白及的成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

萬大群，趙仁全，劉海，冉茂鴻

（1.貴州省正安縣第五中學(xué)，貴州遵義 563401；2.貴州省正安縣果蔬站，貴州遵義 563400；3.貴州元亨利農(nóng)業(yè)科技開發(fā)有限公司，貴州遵義 563402）

·綜述·

白及的成分、藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

萬大群1，趙仁全2，劉海3，冉茂鴻3

（1.貴州省正安縣第五中學(xué)，貴州遵義 563401；2.貴州省正安縣果蔬站，貴州遵義 563400；3.貴州元亨利農(nóng)業(yè)科技開發(fā)有限公司，貴州遵義 563402）

綜述了白及的化學(xué)成分、藥理活性和臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展，為白及相關(guān)的中藥研究、新藥開發(fā)、臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。白及為常見中藥，藥用價值高，具有收斂止血、清熱利濕、消腫生肌、保護(hù)胃黏膜、抗菌、促進(jìn)傷口愈合、抗癌等作用，廣泛用于體內(nèi)外出血、燒燙傷、腫瘤及消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和皮膚系統(tǒng)等疾病的治療。

白及；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用；進(jìn)展

白及作為傳統(tǒng)中藥，用藥歷史久遠(yuǎn)，其根白色，連及而生，故曰白及[1]，主產(chǎn)于貴州、四川、湖南、江西、廣西等省區(qū)。白及含有大量的黏膠質(zhì)，味苦、澀、甘，性微寒，歸肺、肝、胃經(jīng)，有收斂止血、清熱利濕、消腫生肌之功效。白及的化學(xué)成分主要有聯(lián)芐類、二氫菲類、聯(lián)菲類、聯(lián)菲醚類、菲并吡喃類、聯(lián)芐葡萄糖苷類、甾體、三萜等[2－8]。其藥理活性主要有抗菌、止血、抗腫瘤、抗?jié)儭⒖估w維化、抗氧化、促進(jìn)傷口愈合等、臨床廣泛用于治療咯血、吐血、外傷出血、瘡瘍腫毒、皮膚皸裂、肛腸疾病、婦科肌瘤、腫瘤栓塞及用于前列腺手術(shù)等[9]。

1 化學(xué)成分

1.1 聯(lián)芐類

聯(lián)芐類化合物是具有1，2－二苯乙烷母核或其聚合物的天然產(chǎn)物的總稱，是植物中菲類化合物的合成前體。聯(lián)芐類化合物是白及塊莖的主要活性成分之一[4－5]。

1.2 二氫菲類

二氫菲類化合物是白及塊莖中最多的成分，共有9種化合物。該類化合物芳環(huán)上的取代基主要有甲氧基、羥基和對羥芐基，它們也是白及中的主要活性成分[2]。

1.3 聯(lián)菲類

聯(lián)菲類化合物有白及聯(lián)菲A、B、C和白及聯(lián)菲醇A、B、C[6]。

1.4 其他含菲化合物

在白及的化學(xué)成分中，還有一系列簡單菲類衍生物、雙菲氧醚衍生物、芘類及菲類衍生物的糖[6]。

1.5 抗腫瘤活性物質(zhì)

孫愛靜等[7－8]還發(fā)現(xiàn)，白及中含有齊墩果酸－3－O－α－L－鼠李糖－（1→2）－β－D－吡喃葡萄糖苷和5－羥甲基－2－呋喃甲醛等抗腫瘤活性物質(zhì)。

1.6 其他成分化合物

除上述幾類化合物外，在白及的塊狀莖中還含有菲并螺甾內(nèi)酯類及三萜、花色素苷類、甾體、醚類等化合物。如對羥基苯甲酸、山藥素、原兒茶酸、五味子醇甲、桂皮酸、甲基山藥素、對羥基苯甲醛、豆甾醇棕櫚酸酯、谷甾醇棕櫚酸酯、亞甲基－環(huán)阿屯醇棕櫚酸酯、β－谷甾丁香樹脂酚、胡蘿卜苷、咖啡酸、反式丙烯酸二十六醇酯、環(huán)巴拉甾醇、大黃素甲醚、D－葡萄糖和D－甘露糖、?；ㄉ剀盏萚10－11]。

2 藥理作用

2.1 止血

白及所含的膠質(zhì)能顯著縮短凝血時間，可促進(jìn)末梢血管內(nèi)的紅細(xì)胞凝集，從而形成血栓，發(fā)揮局部止血的作用。白及塊莖水浸出液對實(shí)質(zhì)性器官及肌肉血管出血等外用止血效果很好[11－12]。白及多糖能明顯縮短出血時間和凝血時間，具有促進(jìn)止血、凝血作用[13]。白及的止血作用與其促進(jìn)血小板聚集作用有關(guān)。白及能增強(qiáng)血小板Ⅲ因子的活性，抑制纖維蛋白酶的活性，縮短凝血酶生成時間，使血細(xì)胞凝集，形成人工血栓而止血[14]。

2.2 保護(hù)胃黏膜

白及多糖能降低應(yīng)激性潰瘍大鼠體內(nèi)的丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，保護(hù)胃黏膜[15]。其通過增強(qiáng)胃黏膜抗氧化能力，促進(jìn)潰瘍局部胃黏膜上皮細(xì)胞增生，抑制自由基生成，加強(qiáng)損傷組織修復(fù)，達(dá)到治療大鼠乙酸性胃潰瘍的作用。在治療大鼠應(yīng)激性胃潰瘍的試驗(yàn)中，白及多糖可增強(qiáng)胃黏膜屏障和防御功能，減少攻擊因子對胃黏膜的損傷，增強(qiáng)自由基清除能力，抗應(yīng)激性胃潰瘍作用明顯[16]。

2.3 抗菌[17－20]

白及乙醇浸提液對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、人型結(jié)核桿菌和奧杜盎小孢子菌有抑制作用。從塊莖中分離的聯(lián)菲及雙氫菲類化合物，對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、發(fā)癬菌及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌均有抑制作用。白及化合物的抗菌活性與其結(jié)構(gòu)有關(guān)，對甲氧基化合物的抗菌作用減弱，而對羥基芐化合物的抗菌活性增強(qiáng)。將白及煎制成質(zhì)量濃度為1 g／mL的水煎劑，具有抑制變形鏈球菌的作用。

2.4 抗腫瘤

白及多糖腹腔注射，能抑制小鼠子宮頸癌、大鼠瓦克癌、小鼠艾氏腹水癌實(shí)體型、小鼠肝癌、肉瘤。白及葡甘聚糖為黏稠流體，能緩慢滲透到腫瘤周圍血管，機(jī)械性地阻塞小血管，促進(jìn)局部紅細(xì)胞凝集，縮短凝血時間和凝血酶原時間，從而形成繼發(fā)性血栓。在此過程中，白及葡甘聚糖通過與類肝素蛋白多糖(HSPG)競爭性結(jié)合血管生成因子或干擾HSPG的中介作用，影響腫瘤血管生長因子與其受體的相互結(jié)合，抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長，從而抑制腫瘤血管生成[21]。白及水浸出液可促進(jìn)小鼠骨髓細(xì)胞增殖，以及白細(xì)胞介素2（IL－2）的分泌[22]。

白及塊莖醇提物能誘導(dǎo)人早幼粒白血病細(xì)胞(HL－60)凋亡，氯仿層誘導(dǎo)效果最佳[23]。白及萜類化合物可拮抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子和堿性成纖維細(xì)胞生物因子刺激的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，經(jīng)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡率隨處理時間的延長而升高。白及萜類化合物造成人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，很可能是通過促使微管解體及微絲去組裝造成的[24]。

2.5 促進(jìn)傷口愈合

白及有明顯促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞游走的作用。高濃度的白及煎劑上清液能促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞游走等功能，在對創(chuàng)傷愈合和創(chuàng)面覆蓋中起著關(guān)鍵作用[25]。這種功能與它所含膠狀成分有關(guān)，將白及膠作為外源性重組人表皮生長因子載體，能顯著促進(jìn)創(chuàng)面表面細(xì)胞DNA的合成，提高細(xì)胞的增殖能力，縮短傷口愈合時間，促進(jìn)傷口愈合。在動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，白及可使大鼠背部切割傷創(chuàng)面平均愈合時間提前，同時能提高創(chuàng)面組織中蛋白質(zhì)含量和羥脯氨酸含量，并能增加傷口巨噬細(xì)胞數(shù)量，這是其促愈合作用的重要機(jī)制[26]。白及多糖能有效刺激炎癥細(xì)胞的浸潤，促進(jìn)上皮細(xì)胞組織形成，使羥脯氨酸含量增加，成纖維細(xì)胞增殖明顯，從而促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面愈合[27]。

2.6 抗補(bǔ)體活性

免疫系統(tǒng)的一個重要組成部分就是補(bǔ)體活性，在發(fā)炎及過敏反應(yīng)、機(jī)體防御中起重要作用。它可通過免疫復(fù)合物、急性時相反應(yīng)蛋白及RNA病毒等經(jīng)典途徑激活，也可由細(xì)菌、病毒、某些免疫球蛋白、真菌、多糖、某些動物細(xì)胞或寄生蟲等旁路途徑激活。白及中的白及膠是中性的葡甘聚糖，對經(jīng)典途徑和旁路途徑都有活化作用[28]。

2.7 抗氧化活性

白及具有抗氧化活性[29]。

2.8 其他

白及可作為代血漿，因無過敏原，不會引起過敏，對家兔、小白鼠、亞急性毒性、犬急性試驗(yàn)都表明無熱原反應(yīng)，安全無毒，體內(nèi)可存留8 h以上。

3 臨床應(yīng)用

3.1 體內(nèi)外出血

臨床常用白及治療體外多種出血證。用于治療肺胃損傷引起的咯血，常常單用白及研末、糯米湯調(diào)服即可，若與三七同用（2∶1）作散劑服用，效果更好；用于治癆咯血，可與藕節(jié)、枇杷葉、蛤粉、阿膠等同用；用于治療胃痛、泛酸、嘔血，可與烏賊骨同用。白及蒲黃散為止血基本方，血熱妄行加梔子、黃芪、生地，陰虛火旺加麥冬、百合、當(dāng)歸，氣血兩虛加白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸，辨證施治肺系咯血療效很好。宮頸糜爛癥見黃白膿、血性帶下者，用蒲公英、銀黃、苦參、白及、黃芪共研細(xì)末外敷，療效良好?，F(xiàn)臨床常用白及治療支氣管擴(kuò)張咯血，肺結(jié)核空洞咳血，以及胃和十二指腸潰瘍出血，有效。在前列腺手術(shù)中，用白及粉止血可縮短手術(shù)時間，減少出血量。白及霧化吸入則可治療咯血癥[30]。

3.2 燒燙傷

白及膠漿對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和鏈球菌均有較強(qiáng)的抑制作用，膠漿黏性大，易在局部形成保護(hù)膜，可控制和防止感染，有利于燒、燙傷創(chuàng)面愈合。用白及、大黃、黃柏、黃芩按5∶2∶2∶2的比例制成膜劑治療深Ⅱ度火焰燒傷和淺Ⅱ度沸水燙傷，療效較好[31]。

3.3 腫瘤

白及中的白及膠能選擇性地進(jìn)入腫瘤組織并聚集，從而抑制腫瘤栓后側(cè)支循環(huán)的再形成[32]，為理想的腫瘤血管栓塞劑，具有良好的栓塞性能。白及作為栓塞劑在介入治療中有以下特點(diǎn)：具有黏合作用，可機(jī)械性地阻斷血流；其表面粗糙，內(nèi)含黏液質(zhì)成分，可使血小板解體；縮短凝血時間及凝血酶時間，促進(jìn)紅細(xì)胞凝集，加速血栓形成。

在肝癌中晚期的治療中，白及粉栓塞化學(xué)治療(簡稱化療)較常規(guī)栓塞化療作用持久，殺傷性強(qiáng)，遠(yuǎn)期療效更好；應(yīng)用于食管腫瘤支架植入和子宮肌瘤、骨骼腫瘤的治療，也取得了明顯的療效[7，33－36]。

3.4 免疫抑制

白及多糖具有多方面的免疫活性，如促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，對自然殺傷細(xì)胞的活性有增強(qiáng)作用，對免疫調(diào)節(jié)因子的表達(dá)有誘導(dǎo)功效，可活化巨噬細(xì)胞。白及多糖對小鼠的非特異性免疫和特異性免疫反應(yīng)均有促進(jìn)作用[37]，可通過增加免疫因子表達(dá)，糾正宮頸糜爛紊亂狀態(tài)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合等方式調(diào)節(jié)免疫功能。

3.5 胃及十二指腸潰瘍急性穿孔

在治療胃及十二指腸潰瘍急性穿孔中，在規(guī)定的指征下，白及療法可使一些患者不手術(shù)也能治愈穿孔。適應(yīng)白及治療方法的理想病例是一般所謂的急性潰瘍穿孔，或在穿孔前其潰瘍的癥狀并不嚴(yán)重，屬于縫合術(shù)指征以內(nèi)的；如病變已呈局限化，則更合適[38－43]。

3.6 口腔潰瘍和口腔炎

使用白及聯(lián)合常規(guī)治療，有助于提高口腔潰瘍的療效[44]。用白及、血竭、維生素B2、硫酸慶大霉素、鹽酸丁卡因、山茛菪堿為處方制備口腔潰瘍藥膜防治口腔潰瘍，效果明顯[45]。將天星木根和白及煎取藥汁預(yù)防由化療藥物引發(fā)的口腔炎，療效明顯[46]。白及改良型牙周塞治劑在口腔小手術(shù)及牙周手術(shù)中有良好效果[47]。

3.7 肛腸疾病

以白及為主藥，加入血竭、苦參、五倍子和冰片等制成肛寧栓，用于治療肛腸病，取得了較好療效。該栓劑對內(nèi)痔出血、肛裂、肛管炎具有良好的療效[48]。

3.8 皮膚皸裂

從白及中提取白及多糖，經(jīng)干燥粉碎后制成白及膠，再與當(dāng)歸提取物、基質(zhì)復(fù)配成歸及乳膏，用于治療手足皸裂，療效明顯[49]。

3.9 肺外淋巴結(jié)核

白及凝膠介入治療肺外淋巴結(jié)核，不僅可彌補(bǔ)局部藥物不足，而且還具有局部藥物濃度高、作用時間長、毒副反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)[50]。

3.10 其他臨床應(yīng)用

白及廣泛用于治療百日咳、肺結(jié)核、矽肺、支氣管擴(kuò)張、胃靜脈曲張出血、十二指腸潰瘍出血、潰瘍性結(jié)腸炎出血、出血性紫癜、口腔黏膜結(jié)核性潰瘍等疾病。白及粉內(nèi)服治療百日咳，患者癥狀顯著減輕[51]。白及代替西黃芪膠作為增稠物質(zhì)，白及鋇膠漿進(jìn)行支氣管造影已獲成功。白及膠加泛影葡胺和抗癆藥物聯(lián)合應(yīng)用，X射線下通過纖維支氣管鏡將藥物灌注于支氣管治療支氣管結(jié)核，這是內(nèi)鏡技術(shù)和介入治療的結(jié)合，白及膠作為載體能在局部緩慢釋放高濃度藥物，抗結(jié)核藥物作用時間在60 h以上。白及止血抗癆散聯(lián)合西藥抗結(jié)核治療浸潤型肺結(jié)核[52]，采用白及抗結(jié)核凝膠介入治療結(jié)核性胸腔積液，臨床療效較好[53]。中藥復(fù)方白芨膠／珍珠層粉則能較快地修復(fù)局部牙槽骨缺損[54]。

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The Constituents，Pharmacological Action and Clinical Application of Bletilla Striata

Wan Daqun1，Zhao Renquan2，Liu Hai3，Ran Maohong3

（1.Zheng′an Courty No.5 Middle School，Zunyi，Guizhou，China563401；2.Zheng′an Fruit and Vegetable Station，Zunyi，Guizhou，China563400；3.Gui Zhou Yuan Heng Li Agriculture Technology CO.，Ltd，Zunyi，Guizhou，China563402）

The research progress of the chemical constituents，pharmacological action and clinical application of Bletilla Striata is reviewed，which provides a scientific basis for the research of Bletilla Striata related traditional Chinese medicine，new drug development and their clinical application.Bletilla Striata is a common traditional Chinese medicine；it is of great medicinal value，can provide medical effects such as convergence hemostasis，anti－h(huán)eat and dampness，anti－swelling myogenic，gastric mucosal protection，anti－bacterial，etc.as well as promoting wound healing and anti－cancer effect.Thus，it is widely used in vivo and external bleeding，burns，tumor and digestive system，respiratory system，immune system and skin diseases.

Bletilla striata；chemical constituent；pharmacological action；clinical application；progress

R282.71

A

1006－4931(2017)02－0093－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.028

2016－08－11；

2016－10－29)

萬大群（1969－），女，高級教師，主要從事生物學(xué)教學(xué)及藥用植物研究，（電子信箱）1736537330＠qq.com。

趙仁全（1963－），男，研究員，研究方向?yàn)樗幱弥参飳W(xué)和農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣，（電子信箱）454227445＠qq.com。