替米考星對(duì)豬藍(lán)耳病防控的研究進(jìn)展

王 玉 付寶明 常 靖 趙云英 葉 超

（河北地邦動(dòng)物保健科技有限公司，河北石家莊 050000）

替米考星對(duì)豬藍(lán)耳病防控的研究進(jìn)展

王 玉 付寶明 常 靖 趙云英 葉 超

（河北地邦動(dòng)物保健科技有限公司，河北石家莊 050000）

豬藍(lán)耳病又常常被稱作豬繁殖與呼吸系統(tǒng)綜合征，常引起豬呼吸道疾病和繁殖障礙，給養(yǎng)殖場(chǎng) （戶）帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。近年來(lái)研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素替米考星對(duì)預(yù)防和治療豬藍(lán)耳病有一定的效果。本文對(duì)近年來(lái)替米考星對(duì)豬藍(lán)耳病的作用機(jī)理和臨床治療效果的研究進(jìn)行總結(jié)，旨在為替米考星對(duì)豬藍(lán)耳病的防控提供依據(jù)。

替米考星；豬藍(lán)耳??；免疫；豬

豬藍(lán)耳病是由藍(lán)耳病病毒引起的一種豬呼吸道疾病和繁殖障礙的二類動(dòng)物疫病。藍(lán)耳病病毒進(jìn)入機(jī)體后，首先侵襲機(jī)體的巨噬細(xì)胞，尤其是對(duì)肺部巨噬細(xì)胞有極強(qiáng)的親和能力，其通過(guò)在巨噬細(xì)胞繁殖，進(jìn)而導(dǎo)致巨噬細(xì)胞裂解，造成機(jī)體免疫功能下降，從而引起免疫抑制[1]。由于機(jī)體免疫功能降低，可能繼發(fā)細(xì)菌性的感染，如巴氏桿菌、副豬嗜血桿菌、鏈球菌及肺炎支原體感染等[2]。因此如何有效地防控豬藍(lán)耳病、抑制藍(lán)耳病病毒的增殖對(duì)養(yǎng)豬業(yè)來(lái)講非常關(guān)鍵。

目前臨床上用來(lái)防控豬藍(lán)耳病的方法，除了注重環(huán)境消毒外，最主要的還是疫苗免疫，而且人們更多的選擇活苗免疫。但是疫苗免疫存在的問(wèn)題也不容忽視：⑴藍(lán)耳病病毒為RNA病毒，而疫苗免疫后常常引發(fā)毒株的變異[3]；⑵免疫活苗后，母豬會(huì)有一個(gè)排毒期，排出的毒素會(huì)造成其他豬的感染；⑶藍(lán)耳病病毒具有抗體依賴的增強(qiáng)作用（ADE），特異性抗體會(huì)促進(jìn)藍(lán)耳病病毒的增殖[4]；⑷藍(lán)耳病病毒會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制，所以疫苗注射后不能快速產(chǎn)生免疫應(yīng)答[5]。肺泡巨噬細(xì)胞是藍(lán)耳病病毒的主要宿主細(xì)胞，而作為第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的替米考星，是目前為數(shù)不多的能夠于肺泡巨噬細(xì)胞中保持極高血藥濃度的抗生素之一。所以，大量研究結(jié)果顯示，替米考星對(duì)豬藍(lán)耳病的預(yù)防和控制發(fā)揮著極其重要的作用[6]。

1 替米考星分子特點(diǎn)

替米考星屬于半合成大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，于20世紀(jì)80年代開(kāi)發(fā)研制，為白色或類白色粉末，味苦。在甲醇、乙腈、丙酮中易溶，在乙醇、丙二醇中溶解[7]。替米考星在水中的溶解度與溫度、pH值等有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，替米考星在pH值為2.0～7.4時(shí)含量變化很小，在pH值為0.5和13等強(qiáng)酸強(qiáng)堿條件下不穩(wěn)定，易分解[8]。在臨床應(yīng)用中，由于機(jī)體胃液中包括水、電解質(zhì)、脂類、蛋白質(zhì)和多肽激素，pH值在0.9～1.5之間，所以口服替米考星常會(huì)在胃中被破壞，引發(fā)機(jī)體的胃潰瘍。

替米考星有很強(qiáng)的抗菌活性，抗菌譜廣，無(wú)交叉耐藥性。藥物進(jìn)入機(jī)體后主要集中在肺部和乳中，所以尤其適用于畜禽呼吸道感染病癥，如豬的氣喘病、傳染性胸膜肺炎、雞的支原體病和動(dòng)物巴氏桿菌病，同時(shí)對(duì)奶牛乳房炎主要菌系也有良好的消滅作用[9]。替米考星的作用機(jī)制是通過(guò)與細(xì)菌核糖體中的50s大亞基相結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)移酶，阻止mRNA的移位，導(dǎo)致肽鏈不能延伸，進(jìn)而抑制病原體蛋白質(zhì)的合成，從而起到殺菌作用。由于替米考星不與真核生物體80s核糖體結(jié)合，所以其抗菌作用的選擇性強(qiáng)，對(duì)真核生物安全[7]。

2 替米考星對(duì)藍(lán)耳病病毒的作用機(jī)理

2.1 改變內(nèi)環(huán)境，激活巨噬細(xì)胞

替米考星在機(jī)體內(nèi)的存在具有極高的靶向性。研究顯示，替米考星在巨噬細(xì)胞內(nèi)的血藥濃度是細(xì)胞外血藥濃度的50～75倍[10]。即替米考星進(jìn)入機(jī)體后，能夠快速聚集在肺部，尤其是在肺部巨噬細(xì)胞中。而替米考星的肺部聚集性很可能與肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)的pH值有關(guān)，因?yàn)樘婷卓夹欠肿又杏?個(gè)堿性氨基基團(tuán)，這就使替米考星容易在酸性的巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集，同時(shí)改變了其中的酸性環(huán)境，抑制了藍(lán)耳病病毒的復(fù)制[11]。同時(shí)替米考星可以與肺泡巨噬細(xì)胞結(jié)合，使被破壞的巨噬細(xì)胞得到修復(fù)，而其數(shù)量和吞噬能力也將得到恢復(fù)，免疫抑制解除，因此可以起到間接抵抗藍(lán)耳病病毒的作用[12]。

2.2 抑制細(xì)菌繁殖，防止繼發(fā)感染

豬藍(lán)耳病后期引起的細(xì)菌性繼發(fā)感染對(duì)機(jī)體的傷害更大。對(duì)藍(lán)耳病病毒引起的繼發(fā)感染，呼吸道是其主要的侵害對(duì)象，這其中有多殺型巴氏桿菌、肺炎支原體、副豬嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌等[13]。機(jī)體在正常狀態(tài)時(shí)，肺泡巨噬細(xì)胞可以吞噬細(xì)菌、支原體等形成吞噬小體，吞噬小體可以被溶酶體中的溶菌酶殺滅。當(dāng)替米考星進(jìn)入機(jī)體后，溶菌酶和替米考星抗菌性的“雙重作用”可以將病原體消滅。替米考星不僅可以在巨噬細(xì)胞中聚集，還可以在其中維持一段時(shí)間。體外試驗(yàn)表明，當(dāng)細(xì)胞外的替米考星代謝完成以后，嗜中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞中的替米考星還可以維持至少4小時(shí)[14]。同時(shí)替米考星還具有增加巨噬細(xì)胞溶菌酶的分泌進(jìn)而提高巨噬細(xì)胞殺菌能力的功能，能夠防止細(xì)菌性繼發(fā)感染。

3 替米考星對(duì)豬藍(lán)耳病的臨床治療效果

目前我國(guó)大部分豬場(chǎng)的豬藍(lán)耳病感染主要以持續(xù)性感染和隱性感染為主。替米考星對(duì)豬藍(lán)耳病的防控主要作用于后備、妊娠、泌乳和保育這四個(gè)階段。⑴后備期。由于豬藍(lán)耳病其中一個(gè)危害就是造成種畜的繁殖障礙。丹麥某豬場(chǎng)對(duì)引進(jìn)的豬藍(lán)耳病陰性后備母豬（12周齡）在隔離檢疫欄全群同一時(shí)間段內(nèi)自然感染藍(lán)耳病病毒，同時(shí)使用200 ppm的替米考星，連用7天；6個(gè)月后，該豬群所產(chǎn)的仔豬均具有豬藍(lán)耳病的母源抗體，但并不攜帶藍(lán)耳病病毒，同時(shí)斷奶仔豬的死亡率降低至1.8%，而機(jī)體平均日增重升高至505 g[15]。⑵妊娠泌乳期。替米考星具有在乳中血藥濃度高的特點(diǎn)，在泌乳期添加替米考星通過(guò)過(guò)乳作用，可以預(yù)防仔豬的腹瀉。Misener等[16]研究報(bào)道，在一家飼養(yǎng)有1 690頭母豬的豬場(chǎng)暴發(fā)豬藍(lán)耳病疫情后，按照每千克體重10 mg的量飼喂替米考星14天，在給藥4天時(shí)，用1∶50稀釋的藍(lán)耳病病毒陽(yáng)性血清注射感染，未干預(yù)組母豬流產(chǎn)率是33.5%，死亡率是10.9%；而干預(yù)組流產(chǎn)率低至4.8%，死亡率低至0.5%。⑶保育期。仔豬斷奶后，由于各種應(yīng)激因素，嚴(yán)重影響仔豬的生長(zhǎng)性能。美國(guó)研究人員在墨西哥一個(gè)多點(diǎn)生產(chǎn)的豬場(chǎng)進(jìn)行了藍(lán)耳病病毒凈化試驗(yàn)，仔豬16日齡斷奶，用替米考星按每千克體重16 mg的劑量連續(xù)飼喂2周，取得很好的效果[17]。Lin等[18]研究指出，對(duì)21日齡斷奶仔豬飼喂替米考星（400 ppm），8周和10周時(shí)替米考星組仔豬血液中藍(lán)耳病病毒量顯著低于未處理組。

4 展望與小結(jié)

目前關(guān)于替米考星對(duì)藍(lán)耳病病毒的抑制機(jī)理已經(jīng)較為清楚，但是市面上大部分的替米考星產(chǎn)品還是不能起到很好的防控豬藍(lán)耳病的效果，主要原因是替米考星不僅味苦，嚴(yán)重影響采食，而且過(guò)胃時(shí)其堿性會(huì)被胃酸中和從而降低藥效，還會(huì)造成豬胃潰瘍。然而臨床實(shí)踐證明，替米考星對(duì)藍(lán)耳病病毒的作用與給藥濃度和給藥時(shí)間有很大關(guān)系，飼料添加量需要達(dá)到400 ppm并且連續(xù)給藥15天以上才能有比較好的臨床效果，否則它只能起到一個(gè)廣譜抗生素的作用。正因如此，目前市面上出現(xiàn)了越來(lái)越多的腸溶包被替米考星微丸，但是質(zhì)量參差不齊。未來(lái)關(guān)于防控豬藍(lán)耳病的替米考星研究方向應(yīng)該集中于替米考星微囊包被工藝探索上，包被材料對(duì)替米考星在胃酸中的保護(hù)越好，使其在腸道釋放得越充分，臨床使用效果也就越好。

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S852.65

A

1673-4645(2017)10-0053-03

2017-07-04

王玉，女，碩士，E-mail：wangyu199002@163.com