三妙丸中牛膝的基原考證及其引經(jīng)作用淺析

王倩，王斌，秦旭華，吳沂蕓，王黎，裴瑾

三妙丸中牛膝的基原考證及其引經(jīng)作用淺析

王倩，王斌，秦旭華，吳沂蕓，王黎，裴瑾

查閱歷代典籍，梳理牛膝在三妙丸中的應用發(fā)展演變、考證其基原，并結(jié)合文獻所載性味歸經(jīng)和現(xiàn)代研究淺析其引經(jīng)作用，為指導三妙丸和牛膝的科學研究及臨床應用提供參考。結(jié)果表明：牛膝常用品種有川牛膝（來源于莧科杯莧屬川牛膝Cyathula of fi cinalisKuan）、懷牛膝（來源于莧科牛膝屬牛膝Achyranthes bidentataBI.）兩種。三妙丸原載為川牛膝，后世川牛膝、懷牛膝皆用。川牛膝、懷牛膝的引經(jīng)作用，推測與其“苦”、“酸”味及入肝腎經(jīng)有關(guān)；此外，現(xiàn)代研究表明，其引經(jīng)作用可能是通過促進黃柏、蒼術(shù)主要有效成分的靶組織分布、改善血液黏度及與黃柏、蒼術(shù)的藥效協(xié)同等實現(xiàn)。

三妙丸；考證；川牛膝；懷牛膝；引經(jīng)作用

三妙丸方系中醫(yī)臨床常用方，2015年版《中華人民共和國藥典》一部（簡稱《中國藥典》）載其用于濕熱下注之痹證[1]。作為臨床常用方，三妙丸應用歷史悠久，常在其基礎(chǔ)上加減化裁以治療關(guān)節(jié)炎、各種婦科疾病、慢性尿酸性腎病等[2-5]。然而三妙丸中的牛膝品種復雜，諸藥間有混用、誤用；且目前關(guān)于三妙丸方中牛膝的引經(jīng)作用研究較少。鑒于此，本研究對三妙丸中牛膝的基原進行本草考證，并結(jié)合性味歸經(jīng)和現(xiàn)代研究淺析其引經(jīng)作用。

1 三妙丸中牛膝的應用歷史演變

三妙丸由元代朱震亨《丹溪心法》[6]二妙散演變而來，為專治下焦?jié)駸岜宰C的經(jīng)典方，始載于明代虞摶《醫(yī)學正傳》[7]，其他諸如明代的《古今醫(yī)鑒》[8]、《赤水玄珠》[9]、《證治準繩》[10]、《景岳全書》[11]等亦明確記載三妙丸（散）、加味二妙丸（散）中所用為川牛膝。但明代《醫(yī)學入門》[12]及清代《醫(yī)宗金鑒》[13]、《雜病源流犀燭》[14]、《類證治裁》[15]、《藥性通考》[16]、《成方便讀》[17]等對三妙丸化裁時卻僅言“牛膝”。

2 牛膝的基原考證

牛膝始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[18]，陶弘景釋名為“莖有節(jié)似牛膝”即藥名相形之義[19]。唐代《新修本草》[20]、《千金翼方》[21]及宋代《本草圖經(jīng)》[22]均載“牛膝，生河內(nèi)川谷及臨朐”，且《本草圖經(jīng)》對其植物形態(tài)進行了描述。明代《本草品匯精要》[23]載牛膝“懷州者為佳”，《本草蒙筌》[24]載其“地產(chǎn)尚懷慶”，《救荒本草》[25]言“牛膝…生河內(nèi)川谷，及臨朐、江淮、閩粵、關(guān)中、蘇州皆有之，然皆不及懷州者為真”，《本草綱目》[26]謂“其苗方莖暴節(jié)，葉皆對生，頗似莧葉而長且尖觼，秋月開花，作穗結(jié)子，狀如小鼠負蟲，有澀毛，皆貼莖倒生”。清代《本草述鉤元》[27]言牛膝“江淮閩粵關(guān)中皆有，不及懷慶生者，根極長大而柔潤也”。經(jīng)考證，“河內(nèi)”、“懷州”和“懷慶”今大抵是指太行山脈與黃河夾角地帶，涉及河南省的沁陽、博愛、武陟、焦作、修武等市縣[28]。此地域南臨黃河，北靠太行，得天獨厚的生長環(huán)境使此處生長的牛膝量大質(zhì)優(yōu)而享譽中外。此外，從上述以及《證類本草》[29]、《植物名實圖考》[30]等本草對牛膝植物形態(tài)的描述上來看，歷代文獻中的牛膝多指今《中國藥典》所載莧科牛膝屬之牛膝Achyranthes bidentataBI.（即懷牛膝）。

此外，需要注意的是，歷代文獻所載牛膝可能同時暗含了川牛膝（其名首見于唐代《仙授理傷續(xù)斷秘方》[31]）的概念。如漢代《吳普本草》[32]載牛膝“生河內(nèi)或臨邛”。明代《本草綱目》[26]言“牛膝…惟北土及川中人家栽蒔者為良”。清代《本草新編》[33]云“牛膝…蜀產(chǎn)者佳”，《本草備要》[34]、《本草求真》[35]皆載“牛膝出西川及懷慶府，長大肥潤者良”。近代《增訂偽藥條辨》[36]載“牛膝…惟懷慶及川中出者為真，根皆長大柔潤”，《醫(yī)學衷中參西錄》[37]言“此藥懷產(chǎn)者佳，川產(chǎn)者有紫、白兩種色，紫者佳”。此處提及的臨邛、川中、蜀、西川多指今之四川地區(qū)。然而，歷代本草論述雖多，但大多描述粗略，無法確定其原植物是否即今之川牛膝。

川牛膝分布于川、云、貴等省，以主產(chǎn)四川而得名，為晚近發(fā)展的新品種。1963年版《中國藥典》載川牛膝原植物為頭序杯莧Cyathula capitataMoq.或毛杯莧C. tomentosaMoq.，1977年以后各版《中國藥典》均載莧科杯莧屬之川牛膝C. officinalisKuan。據(jù)謝宗萬先生調(diào)查鑒定，商品川牛膝原植物有2種：①川牛膝（甜牛膝），系傳統(tǒng)藥用川牛膝的正品；②頭花杯莧（即1963年版《中國藥典》所載頭序杯莧），其商品名為麻牛膝，實系川牛膝的混淆品[38]。另，《中國植物志》[39]記載莧科杯莧屬植物在我國有川牛膝、頭花杯莧、杯莧C. prostrata(L.)Blume、絨毛杯莧4種，其中，絨毛杯莧（即1963年版《中國藥典》所載之毛杯莧）與川牛膝相近，生于我國西藏南部的海拔1800-2300米林下處。由此可見，絨毛杯莧對生長環(huán)境的要求較為苛刻（可能是其生產(chǎn)和使用受限制的原因之一），且實際上亦為川牛膝的混淆品，在應用過程中應注意區(qū)分。

上述文獻表明，懷牛膝Achyranthes bidentataBI.和川牛膝Cyathula of fi cinalisKuan皆為藥用牛膝的正品。此外，尚有紅牛膝、土牛膝、杜牛膝、麻牛膝、味牛膝及廣東土牛膝等[40,41]牛膝類中藥，然而，上述諸藥由于本草描述不詳致后人以訛傳訛等原因致其發(fā)展受限，不及懷牛膝、川牛膝為世人所熟知。

3 三妙丸中牛膝引經(jīng)作用淺析

中藥的引經(jīng)理論來源于中藥歸經(jīng)，而又高于一般的藥物歸經(jīng)理論。中藥的歸經(jīng)是反映藥物作用對機體某部位選擇性的一種定位的性能，是以中醫(yī)臟象經(jīng)絡(luò)學說為理論基礎(chǔ)的。而關(guān)于引經(jīng)的理解，各醫(yī)家觀點歷來不一，主要有以下幾種：①認為引經(jīng)藥即“引導諸藥直達病所”。②認為引經(jīng)即中藥七情中的相使。③認為引經(jīng)藥對機體某部位的選擇性更為明顯。引經(jīng)藥雖在認識上有分歧，但應用目的均可歸結(jié)于是為了增強對某些病證的臨床療效。此外，研究表明，中藥引經(jīng)作用與其靶向作用等有一定相關(guān)性[42]。

作為治療下焦?jié)駸岜园Y的經(jīng)典方，三妙丸中的黃柏味苦，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)，長于清下焦?jié)駸幔簧n術(shù)味辛、苦，性溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，長于燥濕健脾；川牛膝或懷牛膝可發(fā)揮引經(jīng)作用增強二者療效。然而，目前對于二者引經(jīng)機制研究較少，故現(xiàn)從二者的性味歸經(jīng)出發(fā)，同時結(jié)合藥理研究對其引經(jīng)作用進行淺析。

3.1 牛膝性味歸經(jīng)的相關(guān)記載

牛膝的性味最早載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，言其“味苦，平”。明代《滇南本草》[43]云“牛膝，酸，微辛，性微溫。入肝經(jīng)”。清代《得配本草》[44]言“懷牛膝，苦酸平，入足厥陰少陰經(jīng)血分…川牛膝，辛酸苦，入肝經(jīng)”，《本草新編》云牛膝“味甘、酸，性平”。近代《醫(yī)學衷中參西錄》言其“味甘微酸，性微溫”。其他諸如《新修本草》、《千金翼方》《證類本草》、《救荒本草》、《本草蒙筌》、《本草綱目》、《本草備要》、《本草從新》[45]、《本草述鉤元》等多載牛膝“味苦、酸，性平，入肝腎經(jīng)”。

3.2 三妙丸中牛膝引經(jīng)作用現(xiàn)代藥理研究

三妙丸具多種藥理活性，臨床應用廣泛，目前其實驗性研究大多集中于三妙丸整體藥效、方中單味藥材的化學成分及質(zhì)量控制等方面[46-48]。關(guān)于三妙丸中川牛膝和懷牛膝引經(jīng)作用機制的研究不多，結(jié)果如下：孫備[49]等發(fā)現(xiàn)，與不含牛膝組相比，對濕熱痹癥關(guān)節(jié)炎大鼠給藥后各時間點，小檗堿在三妙丸組大鼠足關(guān)節(jié)的分布均有所促進；且三妙丸組對模型大鼠的血黏度等血液流變性相關(guān)指標均有改善作用。劉瓏瓏等[50]研究發(fā)現(xiàn)，三妙方組抑制急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥因子IL-1β水平優(yōu)于二妙方組，且移行成分離子強度均高于二妙方組。單瑋等[51]的研究顯示，川牛膝組、二妙丸組、三妙丸低、高劑量組均可通過下調(diào)急性痛風性關(guān)節(jié)炎大鼠NF-kB P65的蛋白表達，從而抑制TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子水平，且其作用隨著三妙丸中川牛膝劑量的增加而增強。

綜上所述，古代文獻關(guān)于牛膝的性味歸經(jīng)觀點基本相同，主要為味苦、酸，性平，入肝腎經(jīng)。明確記載“川牛膝”性味歸經(jīng)的文獻相對較少，應與川牛膝、懷牛膝很少區(qū)分有關(guān)，故其性味歸經(jīng)應包含在了牛膝中；現(xiàn)代藥理關(guān)于三妙丸中川牛膝或懷牛膝引經(jīng)作用的研究較少，且多采用關(guān)節(jié)炎模型。

4 結(jié)論

考證發(fā)現(xiàn)，川牛膝（杯莧屬川牛膝Cyathula officinalis Kuan）及懷牛膝（莧科牛膝屬牛膝Achyranthes bidentataBI.）為牛膝的兩種常用藥用品種。三妙丸方原載為川牛膝，后世臨床中二者皆用；2015年版《中國藥典》[1]規(guī)定三妙丸方用懷牛膝，考慮到懷牛膝資源的可持續(xù)發(fā)展利用，建議今后加強川牛膝在該類方中的研究；對于其他品種，則應注意在反復考證、正本清源的基礎(chǔ)上加以開發(fā)。

三妙丸方中懷牛膝、川牛膝的引經(jīng)作用，可能與文獻記載的味苦、酸，入肝腎經(jīng)有關(guān)：結(jié)合二者主治，推測醫(yī)家認為味苦可助黃柏、蒼術(shù)逐寒濕；味酸入肝補肝腎，收斂固澀補中續(xù)絕，以增強黃柏與蒼術(shù)入下焦、療濕熱痿痹之功；而“性平”、“性微溫”及“味甘”則與歷代文獻對二者補益作用描述甚多的記載相符?，F(xiàn)代藥理研究表明，三妙丸中的川牛膝和懷牛膝可通過促進方中黃柏與蒼術(shù)的主要有效成分集中于靶組織、改善血液黏度、單獨或協(xié)同降低炎癥因子（及炎癥介質(zhì)）水平等機制發(fā)揮引經(jīng)作用。然而，總體而言，目前牛膝引經(jīng)作用研究較為局限，對于關(guān)節(jié)炎以外的動物模型及懷牛膝、川牛膝本身治療關(guān)節(jié)炎的活性物質(zhì)基礎(chǔ)等方面的研究較少，有待進一步加強。

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（責任編輯：蔣淼）

Textual research on the origin of Niuxi and analysis of its leading action in Sanmiao pills/

WANG Qian, WANG Bin,QIN Xu-hua, WU Yi-yun, WANG Li, PEI Jin//(School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of Education; National Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan)

In order to provide references for Sanmiao pills' and Niuxi's scientific research and clinical application, the author searched previous herb classics, combed Niuxi's application and development in Sanmiao pills, did textual research on its origin, and gave a brief analysis on its channel af fi nity by combining the property, fl avour and its modern pharmacological research. Results have shown that two varieties (Cyathula of fi cinalisKuan andAchyranthes bidentataBI.) were used as Niuxi frequently. The original record showed thatCyathula of fi cinalisKuan was used in Sanmiao pills, andCyathula of fi cinalisKuan andAchyranthes bidentataBI. were both used now. It was suspected that their leading action were not only releated to the fl avor of bitter and sour, but also had something to do with their action of entering liver and kidney meridian. In addition, modern researches have reviewed that channel af fi nity of Niuxi may be realized by promoting Huangbo and Cangzhu's main effective components'distribution in target tissue, improving blood viscosity and coordinating with Huangbo and Cangzhu.

Sanmiao pills; textual research;Cyathula of fi cinalisKuan;Achyranthes bidentataBI.; channel af fi nity

R 282.71

A

1674-926X(2017)03-019-03

四川省科技廳科技支撐計劃項目（2014SZ0156）；四川省中醫(yī)藥管理局項目（2014F009）

成都中醫(yī)藥大學藥學院 中藥材標準化教育部重點實驗室 四川省中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用重點實驗室——省部共建國家重點實驗室培育基地，四川 成都 611137

王倩（1989-），女，碩士在讀研究生，研究方向：中藥資源開發(fā)與利用

Tel:18302836451 Email:528119406@qq.com

裴瑾（1970-），女，博士，研究方向：中藥資源開發(fā)與利用

Tel:(028)61800127 Email:peixjin@163.com

2016-12-02