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    益氣解毒法對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療患者生存質(zhì)量的影響

    2017-01-13 07:25:54王常松林圣遠(yuǎn)謝春婷林昆明
    關(guān)鍵詞:毒副益氣胃癌

    王常松,林圣遠(yuǎn),謝春婷,林昆明

    (1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,福建福州350122;2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,福建福州350122;3.福建省腫瘤醫(yī)院,福建福州350122;4.福建省第二人民醫(yī)院體檢中心,福建福州350122)

    益氣解毒法對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療患者生存質(zhì)量的影響

    王常松1,林圣遠(yuǎn)2,謝春婷3,林昆明4

    (1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,福建福州350122;2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,福建福州350122;3.福建省腫瘤醫(yī)院,福建福州350122;4.福建省第二人民醫(yī)院體檢中心,福建福州350122)

    目的觀察益氣解毒法對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療患者生存質(zhì)量的影響。方法50例胃癌術(shù)后采用替吉奧和奧利沙鉑(SOX方案)進(jìn)行輔助化療患者(觀察組),配以益氣解毒法中醫(yī)治療2個(gè)化療周期,觀察化療藥物的毒副反應(yīng)、Karnofsky評(píng)分和QLQ-30評(píng)分,并與50例胃癌術(shù)后單用SOX方案進(jìn)行輔助化療患者(對(duì)照組)進(jìn)行比較。結(jié)果毒副反應(yīng):在貧血、惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性、口腔黏膜損害和肝功能損害方面,觀察組級(jí)別明顯低于對(duì)照組(P<0.05);Karnofsky評(píng)分:觀察組Karnofsky評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);QLQ-30評(píng)分:對(duì)照組治療前后疲乏無力、惡心嘔吐和食欲減退的評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.05),觀察組治療后情緒功能和整體生活質(zhì)量評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.05),其余各項(xiàng)目治療前后評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論益氣解毒法可減輕胃癌術(shù)后輔助化療毒副反應(yīng),提高患者生存質(zhì)量。

    益氣解毒法;胃癌術(shù)后化療;SOX方案;生存質(zhì)量

    胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤,發(fā)病率及病死率均居惡性腫瘤前列,目前手術(shù)切除腫瘤組織并輔以化療是治療胃癌的常用方法,然而,化療藥物的毒副作用往往是患者難以完成全程化療的重要原因,因此,如何減輕化療藥物的毒副作用,提高患者的依從性,是醫(yī)學(xué)界難以回避的問題。中醫(yī)認(rèn)為胃癌術(shù)后輔助化療患者的基本病理機(jī)制為正氣不足、余毒難盡,因而,胃癌術(shù)后輔助化療聯(lián)用以益氣解毒法為基本治法的中醫(yī)治療,可減輕放化療副反應(yīng),利于術(shù)后機(jī)體的恢復(fù)與調(diào)理,并在改善臨床癥狀,提高生活質(zhì)量等方面均有很好的作用,故本研究觀察益氣解毒法對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療患者生存質(zhì)量的影響,觀察其療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    2009年1月至2013年2月共收集胃癌術(shù)后輔助化療(替吉奧和奧利沙鉑,即SOX方案)且接受傳統(tǒng)中醫(yī)治療的患者50例(觀察組),其中男性33例,女性17例,年齡40~76歲,平均(56±11.6)歲;同時(shí),收集50例單純采用SOX方案進(jìn)行術(shù)后輔助化療患者(對(duì)照組),其中男性35例,女性15例,年齡40~78歲,平均(52±10.8)歲;兩組患者所采取的手術(shù)方式無顯著差異,且Kamofsky評(píng)分>60分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,患者TNM分期按照2010年AJCC/UICC胃癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。

    1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及組織病理學(xué)以及影像學(xué)檢查等進(jìn)行胃癌的診斷。

    1.2.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)所有患者均為術(shù)后并經(jīng)病理證實(shí)為胃癌;此前從未進(jìn)行放化療和手術(shù)治療;愿意參與本研究者。

    1.2.3 排除病例標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)移性胃癌;合并/并發(fā)嚴(yán)重肝、腎功能損害者;合并嚴(yán)重心、肺功能不全者;合并有肝炎、結(jié)核等傳染病者;癡呆、精神病或有意識(shí)障礙難以配合本研究者;使用本項(xiàng)目計(jì)劃外藥物,或不能按本研究設(shè)計(jì)完成化療療程者。

    1.3 治療方法

    1.3.1 對(duì)照組SOX方案,即注射用奧沙利鉑(齊魯制藥(海南)有限公司,規(guī)格為50 mg/瓶,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20093167)130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL中,靜脈滴注,第1天,1次/3周;替吉奧膠囊(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,規(guī)格為20 mg/片,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20080802)40 mg/m2,口服,2次/d,第1~14天,1次/3周。每3周為一周期。

    表1 兩組患者一般臨床資料比較(例)

    1.3.2 觀察組除采用上述與對(duì)照組相同化療方法外,同時(shí)加用以益氣解毒為基礎(chǔ)治法的中醫(yī)辨證治療。以人參12 g,絞股藍(lán)9 g,靈芝9 g,白花蛇舌草15 g,半枝蓮9 g為基本方,熱偏重時(shí)當(dāng)辨虛實(shí)酌加玄參、知母、金銀花、蒲公英類滋陰、清熱;寒重時(shí)當(dāng)辨虛實(shí)酌加附子、干姜、巴戟天類溫陽、助陽;血虛者酌加當(dāng)歸、白芍、制何首烏類養(yǎng)血;血瘀者酌加丹參、莪術(shù)類活血化瘀;納差者酌加茯苓、白術(shù)、焦三仙類健脾益胃消食;腹脹、嘔吐者酌加厚樸、陳皮、旋復(fù)花、丁香類理氣寬中止嘔;便秘者酌加決明子、火麻仁類潤腸通便;失眠者酌加柏子仁、酸棗仁、合歡皮類安神定志;其他見癥當(dāng)隨證治之。每3周為一周期。

    1.4 觀測指標(biāo)

    治療兩周期后:(1)毒副反應(yīng)觀測:比較兩組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及肝功能情況,按照抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO),分為0~Ⅳ度;(2)Karnofsky評(píng)分觀測:Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),治療后評(píng)分增加≥10分為升高(CR),減少≥10分為下降(NR),增加或減少<10分為穩(wěn)定(SD)[3];(3)QLQ-30評(píng)分:采用歐洲癌癥研究與治療組織研制的生活質(zhì)量核心調(diào)查問卷第3版中文版生活質(zhì)量調(diào)查問卷評(píng)分[4]。

    1.5 統(tǒng)計(jì)方法

    使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫,計(jì)量資料均數(shù)“±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);單向有序等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者毒副反應(yīng)比較

    胃癌術(shù)后采用SOX方案輔助化療患者,最為常見的毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損害,危害級(jí)別主要在Ⅰ~Ⅱ度;經(jīng)2個(gè)化療周期的治療,觀察組較對(duì)照組毒副反應(yīng)有所減輕,尤其在減輕貧血、惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性、口腔黏膜損害和肝功能損害方面,觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

    表2 兩組毒副反應(yīng)比較(n=50,例)

    2.2 兩組患者Karnofsky評(píng)分比較

    治療2周后,對(duì)照組Karnofsky評(píng)分增加者8例、未發(fā)生變化者23例、下降者19例;觀察組Karnofsky評(píng)分增加者13例、未變化者27例、下降者10例,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組Karnofsky評(píng)分比較(例)

    2.3 兩組患者QLQ-30評(píng)分比較

    (1)化療前,兩組QLQ-30各子量表評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)治療前后對(duì)照組QLQ-30評(píng)分比較:治療前后功能子量表和整體生活質(zhì)量評(píng)分無顯著性差異(P>0.05);在癥狀子量表中,疲乏無力、惡心嘔吐和食欲減退的評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.05),其余各項(xiàng)目治療前后評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)治療前后觀察組QLQ-30評(píng)分比較:功能子量表中,僅情緒功能評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.05),其余各項(xiàng)目評(píng)分較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);整體生活質(zhì)量評(píng)分較治療前具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);癥狀子量表中,治療前后各項(xiàng)目評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

    3 討論

    目前,手術(shù)切除輔以術(shù)后輔助化療是臨床治療胃癌常用的方法,術(shù)后輔助化療的目的主要是消滅殘存的微小癌轉(zhuǎn)移灶,防止局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,提高患者生存率,延長生存期。

    替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑(SOX方案)是胃癌術(shù)后輔助化療常用方案,奧沙利鉑以DNA為作用靶點(diǎn),鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián),最終阻斷DNA的復(fù)制,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的死亡。替吉奧由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三種組成,其中替加氟在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu而發(fā)揮抗腫瘤作用,吉美嘧啶阻止氟尿嘧啶活化物降解,增強(qiáng)抗癌作用,奧替拉西鉀保護(hù)胃腸黏膜,減少消化道反應(yīng)。Liu等[5]臨床研究表明,SOX方案治療晚期胃癌緩解率(RR)為41%,疾病至進(jìn)展時(shí)間(TTP)為6.8個(gè)月,總存活時(shí)間(OS)為11.8個(gè)月;Kim等[6]研究也發(fā)現(xiàn)SOX方案治療晚期胃癌的隨機(jī)Ⅱ期臨床研究,結(jié)果RR為40%,TTP為6.2個(gè)月,OS為12.4個(gè)月,表明SOX方案治療胃癌療效可靠。

    表4 兩組QLQ-30評(píng)分比較(分,n=50,±s)

    表4 兩組QLQ-30評(píng)分比較(分,n=50,±s)

    指標(biāo)觀察組治療前治療后P治療前治療后P對(duì)照組功能子量表軀體功能角色功能情緒功能認(rèn)知功能社會(huì)功能整體生活質(zhì)量癥狀子量表疲乏惡心嘔吐疼痛呼吸困難失眠食欲減退便秘腹瀉經(jīng)濟(jì)困難92.442±8.460 72.011±25.513 76.624±21.357 75.308±18.726 74.752±19.263 64.186±24.056 85.963±10.365 77.486±22.353 78.107±19.614 74.216±20.103 73.596±16.328 61.301±21.057 0.125 0.146 0.214 0.320 0.422 0.340 87.968±9.506 71.536±24.691 78.016±23.206 80.436±25.264 75.864±20.706 61.340±21.701 89.518±10.012 80.765±18.543 88.603±11.125 77.907±19.551 76.635±17.362 74.702±17.011 0.120 0.114 0.032 0.236 0.401 0.013 36.372±26.289 14.406±11.370 25.530±19.961 17.893±23.450 35.596±25.470 27.275±20.403 18.340±17.501 30.510±19.916 43.361±30.305 58.161±14.002 41.341±19.002 21.463±17.530 21.114±24.046 38.126±21.246 56.616±16.076 23.376±20.226 42.712±15.704 48.188±25.765 0.035 0.000 0.246 0.252 0.360 0.044 0.206 0.140 0.337 40.896±25.378 16.347±8.633 26.602±18.802 13.354±24.404 32.606±22.513 30.352±19.902 19.002±16.611 33.762±20.166 41.246±31.156 38.028±11.107 20.426±8.374 20.015±16.472 19.651±20.216 29.014±18.824 38.810±21.109 17.263±10.234 36.574±16.064 53.750±30.242 0.330 0.142 0.126 0.108 0.384 0.212 0.412 0.307 0.254

    然而,SOX方案治療胃癌時(shí)其毒副反應(yīng)也不容忽視,臨床主要的毒副作用為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和肝腎功能損傷。高紅霞[7]對(duì)52例胃癌術(shù)后患者采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧術(shù)后輔助化療,最常見的不良反應(yīng)依次為中性粒細(xì)胞降低(67.3%),惡心、嘔吐(61.6%),白細(xì)胞降低(59.6%),其中Ⅲ~Ⅳ度不良反應(yīng)依次為血小板降低(21.2%),中性粒細(xì)胞降低(19.2%),惡心、嘔吐(7.7%)和食欲下降(5.8%),提示SOX方案用于晚期胃腺癌術(shù)后輔助化療應(yīng)留意術(shù)后化療的耐受性和不良反應(yīng)。本研究采用SOX方案治療胃癌術(shù)后患者的毒副反應(yīng)與其相似,但主要為Ⅰ~Ⅱ度不良反應(yīng),可能的原因?yàn)楸狙芯坑^察化療周期短,只觀察2個(gè)化療周期,同時(shí)化療藥物劑量的不同也是其原因之一。

    由于化療藥物帶來的毒副作用,故以化療藥物為基礎(chǔ)配以中醫(yī)中藥治療腫瘤,藉以減輕化療藥物帶來的毒副作用和提高患者生存質(zhì)量的中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的方案方興未艾。

    研究表明,胃癌根治術(shù)后患者化療同時(shí)聯(lián)合養(yǎng)正消積膠囊(由黃芪、人參、女貞子、靈芝、白術(shù)、白花蛇舌草、半枝蓮、莪術(shù)、蒲公英、土鱉蟲、山慈菇等組成)可減輕患者化療毒副反應(yīng)并可提高生存質(zhì)量及免疫功能[8]。對(duì)29例行胃癌根治術(shù)或姑息性切除術(shù)患者在采用mFOLFOX6化療的基礎(chǔ)上,配合以加味半夏瀉心湯(由法半夏、干姜、黃芩、黃連、太子參、大棗、瓦楞子、象貝母、陳皮等組成)為基礎(chǔ)方的辨證治療,結(jié)果表明對(duì)于胃脘痞滿、惡心嘔吐、噯氣反酸、胸骨后灼痛、口苦等癥狀,以及患者生活質(zhì)量都明顯優(yōu)于對(duì)照組[9]。胃癌根治術(shù)后采用CapeOX方案化療,配以扶中消積方(由黃芪、靈芝、白術(shù)、薏苡仁組成)中西醫(yī)結(jié)合治療6個(gè)化療周期,結(jié)果表明中西醫(yī)結(jié)合治療組較單純CapeOX方案化療組患者T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)量、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、免疫相關(guān)臨床積分及安全性指標(biāo)等方面均具有顯著改善[10]。可見化療藥物配合中醫(yī)藥辨證治療胃癌,可減輕化療藥物的毒副作用并可提高患者生活質(zhì)量。

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃癌的根本病機(jī)在于正虛為本,邪實(shí)為標(biāo),正虛邪留,遷延不愈[11]。正氣虧虛,難以御邪外出;邪實(shí)主要責(zé)之“癌毒”,盡管傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)沒有“癌毒”病名,但現(xiàn)在愈來愈多的中醫(yī)知名學(xué)者都認(rèn)同“癌毒”是胃癌發(fā)生重要原因[12-13],治療上當(dāng)“抗癌解毒”。手術(shù)切除胃癌對(duì)消除“癌毒”有積極作用,但手術(shù)本身是創(chuàng)傷,會(huì)損傷人之正氣;而且,術(shù)后輔助化療藥物帶來的毒副作用對(duì)人體的進(jìn)一步損害,無疑是“雪上加霜”;而且,手術(shù)并不能完全清除體內(nèi)的“癌毒”,從而為胃癌的復(fù)發(fā)埋下“禍根”,故胃癌術(shù)后輔助化療患者往往面臨“癌去未盡,正氣大傷”的困境,這也是手術(shù)切除胃癌并不能完全治愈大多數(shù)胃癌的根本原因。

    本研究益氣解毒法方藥由人參、絞股藍(lán)、靈芝、白花蛇舌草、半枝蓮組成,方中人參、絞股藍(lán)和靈芝均有益氣健脾之功,為臨床中醫(yī)“益氣法”的常用藥物,其中人參為君藥,絞股藍(lán)配靈芝輔助人參益氣以抗邪;白花蛇舌草和半枝蓮有清熱解毒之功,為臨床治療惡性腫瘤之要藥,半枝蓮和白花蛇舌草相須為用,增強(qiáng)抗“癌毒”的作用,五藥合用共達(dá)到“祛邪不傷正”、“益氣不助邪”的目的,故針對(duì)胃癌術(shù)后輔助化療患者存在的“癌去未盡,正氣大傷”有積極的治療作用。

    本研究結(jié)果表明,經(jīng)過對(duì)胃癌術(shù)后化療兩周期的臨床觀察,益氣解毒法對(duì)替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑引起的毒副作用有一定的緩解作用,對(duì)Karnofsky評(píng)分和QLQ-30評(píng)分均有不同程度的改善,提示益氣解毒法協(xié)同SOX方案較單用SOX方案治療術(shù)后胃癌,患者的生存質(zhì)量有一定的提高,從而為益氣解毒法用于胃癌術(shù)后輔助化療提供一定的依據(jù)。

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    (本文編輯 李 杰)

    Effects of Yiqi Jiedu Method as Postoperative Adjuvant Chemotherapy on the Quality of Life of Patients with Gastric Cancer

    WANG Changsong1,LIN Shengyuan2,XIE Chunting3,LIN Kunming4
    (1.College of Traditional Chinese Medicine,Fujian University of Chinese Medicine,Fujian,Fuzhou 350108,China;2.The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fujian,Fuzhou 350005,China;3.Fujian Tumor Hospital,Fuzhou,Fujian 350008,China;4.Physical Examination Center,Second People's Hospital of Fujian Province,Fuzhou,Fujian 350003,China)

    ObjectiveTo observe the effects of Yiqi Jiedu method as postoperative adjuvant chemotherapy on the quality of life(QOL)of gastric cancer patients.MethodsFifty patients with gastric cancer after surgery(the observation group) were received adjuvant chemotherapy with S-1 plus oxaliplatin(SOX)and Yiqi Jiedu method for 2 cycles of chemotherapy. The 50 cases of gastric cancer patients as control group after surgery were only received adjuvant chemotherapy with SOX. The changes of side effects of chemotherapy drugs,Karnofsky and QLQ-30 of two groups were observed and compared.ResultsThe levels of anemia,nausea and vomiting,peripheral neurotoxicity,oral mucosal damage and liver damage of the observationgroupweresignificantlylowerthanthatofthecontrolgroup(P<0.05).ThelevelofKarnofskyinthe observation group was superior to the control group(P<0.05).The QLQ-30 score of fatigue,nausea and vomiting and poor appetite in the control group after treatment were significantly higher than that before treatment(P<0.05),and the score of emotional functioning and global health in the observation group after treatment were significantly higher than that before treatment(P<0.05).The other indicators of the two groups before and after treatment showed no significant difference(P>0.05).ConclusionYiqi Jiedu method as postoperative adjuvant chemotherapy can reduce side effects of chemotherapy drugs,and improve the quality of life of patients with gastric cancer after surgery.

    Yiqi Jiedu method;postoperative adjuvant chemotherapy for gastric cancer;SOX scheme;quality of life

    R256.3

    B

    10.3969/j.issn.1674-070X.2016.12.015

    2016-08-06

    王常松,男,醫(yī)學(xué)博士,副教授,E-mail:fz_wcs@126.com。

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