龍膽通竅丸對濕熱型慢性鼻竇炎抗炎效應的臨床研究

熊靜，周振峰*，吳婷

（湖南中醫(yī)藥大學附屬岳陽醫(yī)院，湖南岳陽414000）

龍膽通竅丸對濕熱型慢性鼻竇炎抗炎效應的臨床研究

熊靜，周振峰*，吳婷

（湖南中醫(yī)藥大學附屬岳陽醫(yī)院，湖南岳陽414000）

目的觀察龍膽通竅丸治療濕熱型慢性鼻竇炎的臨床療效。方法選擇濕熱型慢性鼻竇炎患者80例，隨機分為治療組與對照組各40例；治療組以龍膽通竅丸口服，對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。療程4周。觀察兩組治療前后相關炎性細胞因子血清白介素-6（IL-6）、血清白介素-8（IL-8）變化及臨床療效評分。結果治療后兩組VAS、Lund-Kennedy評分均有不同程度降低﹙P＜0.01），且治療組下降更顯著（P＜0.05）；治療后兩組血清IL-6和IL-8水平明顯下降（P＜0.01），且治療組下降更顯著（P＜0.01）。結論龍膽通竅丸能顯著提高濕熱型慢性鼻竇炎患者的臨床療效，其作用優(yōu)于常規(guī)西藥治療。

慢性鼻竇炎；龍膽通竅丸；濕熱蘊結；IL-6；IL-8；臨床觀察

慢性鼻竇炎是耳鼻咽喉頭頸外科常見病，是發(fā)生在鼻腔、鼻竇黏膜的慢性炎癥[1]，以鼻塞、流膿涕、頭痛、嗅覺障礙等為主要特點[2-3]，同時引起記憶力減退、注意力不集中等癥狀。該病病程長，容易遷延復發(fā)，尤其是我國南方地區(qū)濕熱多雨，濕熱型慢性鼻竇炎較多，嚴重影響人們的生活質量。目前鼻用糖皮質激素因癥狀改善快已被臨床廣泛認可，但其作用不持久，遠期療效欠佳，長期使用有較多副作用。而能夠改善患者鼻部與全身癥狀的中成藥，其臨床療效更具有優(yōu)越性，但大多缺少病理藥理根據(jù)及數(shù)據(jù)支持。

慢性鼻竇炎的病理改變[4]可以概括為慢性炎癥常見的黏膜水腫、增生，淋巴細胞、漿細胞及各種細胞因子的廣泛浸潤，上皮細胞的鱗狀化生及息肉樣變，上皮纖毛的活性降低，擺動頻率下降甚至纖毛脫落。而伴隨著生化檢測水平的提高及電子顯微鏡倍數(shù)增加，炎性細胞因子[5-6]在慢性鼻竇炎治療過程中的病理改變越來越多地成為了當代學者研究的熱點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年3月至2014年2月就診于岳陽市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科并符合納入標準的濕熱型慢性鼻竇炎患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。治療組：40例，男性22例，女性18例，平均年齡(38.76±8.25)歲，病程2～15年，平均（4.03±0.85）年。對照組：40例，男性23例，女性17例，平均年齡(37.59±9.15)歲，病程2～12年，平均（3.67±0.47）年。兩組性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準（1）年齡在18～60歲之間；（2）符合慢性鼻竇炎Ⅰ型（不伴鼻息肉）診斷標準[1]主癥：流黏性、膿性涕，鼻塞；次癥：頭面部脹痛，嗅覺減退或喪失。符合以上2項或2項以上癥狀，其中至少擁有主癥1項；有內鏡及CT檢查結果支持；（3）中醫(yī)辨證為濕熱蘊結型[7-8]；（4）病程3個月以上。

1.2.2 排除標準（1）年齡小于18歲或大于60歲者；（2）具有嚴重心、肺、肝、腎或血液系統(tǒng)等疾病或影響其生存質量的嚴重疾??；（3）治療前1個月內有鼻用激素藥物治療史；（4）不能按要求隨訪者。

1.2.3 剔除標準（1）未按要求進行治療；（2）治療期間采用治療方案以外的其他治療方式。

1.3 治療方法

治療組：口服龍膽通竅丸（藥物組成：龍膽草8 g，藿香10 g，金銀花10 g，桑白皮10 g，黃芩10 g，梔子10 g，辛夷10 g，川芎10 g，白芷10 g，皂角刺10 g，甘草6 g。湖南中醫(yī)藥大學附屬岳陽醫(yī)院制劑室生產，60 g/瓶），沖服，早中晚各服用1次，每次6 g，連服4周。

對照組：采用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（Glaxo Wellcowe，S.A公司生產，國藥準字：H20140117）噴鼻，用法為每次每側鼻孔1噴，2次/d；克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產，0.5 g/粒）口服，每次0.5 g，每日2次，連用4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）濃度水平：分別于患者接受治療前、治療后1個月檢測血清IL-6、IL-8濃度水平。

1.4.2 治療前后CT、視覺模擬評分（VAS）[1]（0分:無痛；3分以下:有輕微的疼痛，能忍受；4～6分:患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分:患者有漸強烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠）及Lund-Kennedy評分[9]（包括鼻息肉、水腫、鼻漏3個項目。鼻息肉：0=無息肉，1=息肉僅在中鼻道，2=息肉超過中鼻道；水腫：0=無，1=輕度，2=嚴重；鼻漏：0=無，1=清亮稀薄鼻漏，2=粘稠、膿性鼻漏。評分越高，越嚴重）。

1.5 療效評價標準[10-11]

療程結束后，根據(jù)VAS及Lund-Kennedy評分對鼻內鏡檢查結果進行量化評價。治愈：VAS評分和Lund-Kennedy評分均≤1分，復查CT顯示鼻竇無炎癥；顯效：VAS評分和Lund-Kennedy評分較治療前均下降≥6分，復查CT顯示鼻竇無炎癥或炎癥顯著改善；無效：VAS評分和Lund-Kennedy評分較治療前均下降≤5分，復查CT無明顯改善。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。計量資料用“±s”表示，如呈正態(tài)分布，方差齊，則采用t檢驗；否則用秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后兩組療效比較，治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 兩組治療前后VAS、Lund-Kennedy評分比較

治療前兩組VAS、Lund-Kennedy評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組評分均有不同程度下降（P＜0.01），且治療組下降更顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS、Lund-Kennedy評分比較(分，±s)

表2 兩組治療前后VAS、Lund-Kennedy評分比較(分，±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05。

對照組40組別nLund-KennedyVAS治療組40治療前6.41±1.186.48±1.76治療后2.02±1.25*2.95±1.58* t值14.50111.945 P值0.0000.000治療前6.80±0.726.50±1.53治療后2.75±0.913.03±1.49 t值12.99210.293 P值0.0000.000

2.3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8的比較

治療前兩組血清IL-6、IL-8比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后兩組血清IL-6、IL-8值均明顯下降（P＜0.01），且治療組下降更顯著（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8的比較(pg/mL,±s)

表3 兩組治療前后血清IL-6、IL-8的比較(pg/mL,±s)

注：與對照組比較，**P＜0.01。

治療組40對照組40組別nIL-6IL-8治療前286.1±65.5292.1±68.7治療后169.0±67.9**175.4±69.5** t值14.15619.405 P值0.0000.000治療前283.7±63.6289.5±65.5治療后199.1±70.3203.4±69.8 t值7.20312.693 P值0.0000.000

3 討論

慢性鼻竇炎多由慢性鼻炎、急性鼻炎反復發(fā)作，未經徹底治療遷延而成，屬中醫(yī)學“鼻淵”范疇。其發(fā)病多為長期受到濕熱等病邪侵蝕，肺脾氣虛，肅降失常致使痰濁停聚于鼻竅，邪熱熏灼鼻竅肌膜，病情纏綿，久而致瘀，痰瘀互結而成。我國南方各省濕熱多雨，喜食辛辣厚味，致使胃腸積熱；加上外傷于濕，留滯體內，濕邪困脾，邪熱內生，上蒸鼻竅而致病。臨床多表現(xiàn)為鼻塞、流涕纏綿不愈，鼻黏膜充血腫脹，鼻腔內有較多黃濁分泌物，伴頭昏痛、口苦心煩、咽干口渴、兩脅脹悶，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)，證屬濕熱蘊結型。龍膽通竅丸方中龍膽草、藿香為君，清熱燥濕，化濁通竅。梔子清熱瀉火，利小便引熱下行；黃芩清熱燥濕；金銀花清熱解毒；桑白皮利水消腫，共為臣藥，共奏清熱解毒、利濕消腫功效。辛夷辛溫散濕，使鼻竅通利；白芷祛風散濕，消腫排膿以生肌；皂角刺托毒排膿；川芎祛風止痛，為佐藥，祛濕消腫，通竅止痛。甘草為使藥。諸藥合伍，共奏清熱化濁、疏風通竅之功，可迅速改善濕熱型慢性鼻竇炎患者鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺障礙等不適?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明[12]，龍膽草、梔子、黃芩、辛夷有明顯的抗菌作用，尤其對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌有高效作用；金銀花能增強抗炎和免疫作用，提高人體免疫力，并有較廣泛的抗菌作用；皂角刺、白芷有較強的抗過敏作用。

大量研究證明，炎性細胞因子在鼻竇炎患者疾病過程中意義重大。肖二彬[13]發(fā)現(xiàn)IL-9在CRSwNP患者高表達，可作為一個潛在的臨床檢測指標；趙艷波[14]證實IL-8在鼻息肉型鼻竇炎的發(fā)病機制中起重要作用；張光武[15]發(fā)現(xiàn)慢性鼻-鼻竇炎患者IL-4、IL-4明顯升高；艾紅輝等[16]發(fā)現(xiàn)鼻竇患者血清IL-8、TNF-α水平顯著下降(P＜0.01)，提示RM可能通過抑制細胞因子IL-8及TNF-α的產生，降低鼻黏膜致炎因子的水平而調節(jié)免疫反應；研究證實IL-6等多種炎性因子對鼻竇的炎性病變起重要作用[17-18]。白細胞介素-6是由纖維母細胞、單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞以及多種瘤細胞所產生，參與炎癥反應和發(fā)熱反應。IL-8屬于趨化因子家族的細胞因子，主要由單核-巨噬細胞產生，IL-8的氨基酸順序與許多炎癥因子有較高的同源性，是一種重要的促炎因子。在慢性鼻竇炎病變過程中，血清白介素起到重要調控作用，其中IL-6、IL-8是評估鼻竇炎患者炎癥程度及預后的重要指標。

本研究選取濕熱型慢性鼻竇炎患者血清中高表達的炎性因子IL-6、IL-8作為觀察指標，從近期療效看，兩組對鼻竇炎血清IL-6、IL-8、VAS、Lund-Kennedy評分均有改善，且龍膽通竅丸療效明顯優(yōu)于西藥組。但是遠期療效是否仍優(yōu)于西藥組，以及對急性鼻竇炎患者或其他證型患者仍優(yōu)于西藥組，有待于進一步實驗驗證。龍膽通竅丸服用方便，治療費用適當，副作用較西藥組小，避免了手術風險，患者心理易于接受，是治療慢性濕熱型鼻竇炎較為理想的選擇。

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（本文編輯 馬 薇）

Clinical Study of the Anti-inflammation of Longdan Tongqiao Pills on Patients with Damp Heat Type Chronic Nasosinusitis

XIONG Jing，ZHOU Zhenfeng*，WU Ting
（Yueyang Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Yueyang,Hunan 414000,China）

ObjectiveTo observe the clinical effect of Longdan Tongqiao pills on patients with damp heat type chronic nasosinusitis.MethodsThe 80 cases of damp heat type chronic sinusitis patients were randomly divided into treatment group and control group,40 cases in each group.The treatment group was taken with Longdan Tongqiao pill orally,the control group was treated with routine Western medicine,the course was for 4 weeks.The changes of IL-6 and IL-8 and clinical effect in the two groups before and after treatment were observed.ResultsAfter treatment,the Lund-Kennedy and VAS scores of the two groups were decreased significantly(P＜0.01),and the derease degree in treatment group was more obvious(P＜0.05).The levels of IL-6 and IL-8 were decined significantly(P＜0.01),and the levels of tretment group were lower (P＜0.01).ConclusionLongdan Tongqiao pills can significantly improve the clinical effect of patients with damp heat type chronic nasosinusitis and its effect is better than the Western medicine.

chronic nasosinusitis;Longdan Tongqiao pills;accumulation of dampness;IL-6;IL-8;clinical observation

R276.1；R765.41

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2016.12.009

2016-02-05

湖南省科技廳科技計劃項目（2013FJ3021）；湖南省中醫(yī)藥管理局科技項目（2012105）。

熊靜，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事中西醫(yī)結合防治慢性鼻竇炎的研究。

*周振峰，男，主任醫(yī)師，碩士研究生導師，E-mail:1061094881@qq.com。