CysC在糖尿病腎病早期診斷中的研究進展

李思瑩，張芝平，王藝璇，周江慧，劉 鋒

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 腎內(nèi)科,吉林 長春130033)

*通訊作者

CysC在糖尿病腎病早期診斷中的研究進展

李思瑩，張芝平，王藝璇，周江慧，劉 鋒*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 腎內(nèi)科,吉林 長春130033)

近年來，我國糖尿病腎病發(fā)病率呈顯著上升趨勢，并且已經(jīng)成為引起終末期腎臟病的第二大病因。糖尿病腎病的新陳代謝十分紊亂且復(fù)雜，當(dāng)糖尿病腎病進入到晚期時的治療將比其他腎臟病更為困難，近1/3的糖尿病患者會逐漸發(fā)展為腎衰竭，最后可能需要透析治療。由于糖尿病腎病的腎損傷程度在早期的病理過程中很難被診斷和發(fā)現(xiàn),也沒有任何臨床癥狀，因此通過早期的檢查來發(fā)現(xiàn)和診斷糖尿病腎病尤為重要。

1 傳統(tǒng)評價腎臟功能受損的指標(biāo)的弊端

腎臟是排泄尿素的主要器官，雖然尿素可以經(jīng)過腎小球全部自由地濾過，在經(jīng)過各段小管時也會被重吸收[1]，但BUN只有在腎小球濾過率不足正常速率的50%時才迅速提高，還會受到飲食、高分解狀態(tài)、水鈉潴留、發(fā)熱、感染、大面積燒傷、消化道出血、創(chuàng)傷、營養(yǎng)不良等影響[2]。血清肌酐對于GFR的輕度下降并不是很敏感，SCr水平的升高必須待GFR降低到1/3時才有所升高[3]。年齡和性別也是影響SCr水平的重要因素，如老年人的體內(nèi)的SCr產(chǎn)生會隨著肌肉萎縮及飲食減少而相應(yīng)減少，GFR 的計算也會受到SCr的影響[4]。24小時尿肌酐當(dāng)腎小管能分泌少量的肌酐時，就會高于實際腎小球濾過率，而且尿液收集、尿量記錄不準(zhǔn)、尿液儲存也會對其產(chǎn)生一定的影響，而且實施過程比較復(fù)雜，很難精準(zhǔn)測定GFR[5]。m- ALB對腎功能評價也會產(chǎn)生一定的誤差，主要因為尿路感染、酮癥狀態(tài)、月經(jīng)期、運動、高血壓、心功能不全、蛋白攝入量、急性發(fā)熱等因素會對其產(chǎn)生影響[6]。β2微球蛋白(β2-MG)，雖然每天都有固定的生產(chǎn)率，而且能夠全部通過腎小球，近曲小管基本上可以對其進行全部吸收，腎臟也會對其進行代謝和分解，但炎癥、造血細胞、惡性腫瘤、狼瘡、免疫抑制劑等因素也是其濃度發(fā)生變化的決定性條件[7]。由此可見，傳統(tǒng)評價腎功能受損的指標(biāo)有諸多弊端。

2 理想的內(nèi)源性評價腎功能指標(biāo)-CysC

2.1 CysC的生物學(xué)特性

1983年Anastasi等人發(fā)現(xiàn)一種新的蛋白質(zhì)，之后對其命名為胱抑素C(CysC)，是一種堿性非糖化的帶有正電荷的低分子蛋白[8]。Northernx研究后發(fā)現(xiàn)胱抑素C基因不僅在腎、肝、胰、腸、胃等器官進行表達，肺和胎盤也會進行表達，并且在血液、唾液、腦脊液、精液和尿液等體液中都有它的存在[9]。

2.2 CysC的測定方法

嬰兒出生時期血清CysC濃度是人一生中濃度最高的時期，濃度高達2.16 mg/L，隨著年齡增長后，濃度又有上升的趨勢，差不多能達到0.60-1.55 mg/L[10]。對CysC進行測定方法主要是顆粒增強免疫透射比濁法(PETIA)和顆粒增強散射免疫比濁試驗(PENIA)法，兩者可以在自動生化分析儀快速穩(wěn)定地進行測定,并且溶血、黃疸、類風(fēng)濕因子等因素對這兩種方法都沒有影響[11]，所以CysC通過這兩種方法能夠簡便、快速、準(zhǔn)確的檢測出來。

2.3 CysC的優(yōu)點

CysC屬于低分子量蛋白質(zhì)，其血清濃度也與GFR相關(guān)性最強；CysC能恒定產(chǎn)生并且可以恒定釋放入血；CysC不會與其他蛋白質(zhì)形成復(fù)合物，而且可以全部自由的被腎小球濾過，近曲小管也能夠?qū)ζ淙恐匚?，并迅速地進行新陳代謝分解；CysC的濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素影響，性別、飲食、體表面積、肌肉量等因素對其也沒有影響；體內(nèi)循環(huán)中的CysC將不再返回到血液之中，只能通過腎臟進行清除[12]。

3 CysC在糖尿病腎病早期診斷方面的應(yīng)用

DN初期臨床表現(xiàn)隱匿,一般當(dāng)患者糖尿病達到十年以上才會產(chǎn)生蛋白尿,若患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿,很容易引起腎功能下降，早期發(fā)現(xiàn)和診斷DN對DN治療及預(yù)后極為有利[13]。近年來隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展與進步，DN的早期診斷不僅僅停留在測尿微量白蛋白等指標(biāo)[14]。黃汝東[15]等人通過實驗發(fā)現(xiàn)：CysC的檢出率高于其他指標(biāo)對患者的檢出率，能夠高達57.65%(49/85)，三者有著一定的差異,在腎功受損的患者中,CysC會隨著SCr保持不變，GFR 的下降而出現(xiàn)升高現(xiàn)象。孫原，魏劍芬[16]等人通過研究發(fā)現(xiàn)：CysC水平在糖尿病腎病患者和健康對照組(P<0.01)前者更高一些；在蛋白尿亞組及微量白蛋白尿亞組與正常蛋白尿亞組(P<0.01)中對比后發(fā)現(xiàn)：正常蛋白尿亞組(P<0.01)CysC更為低一些；微量白蛋白尿亞組(P<0.01)與臨床蛋白尿亞組對比，后者略低一些。研究證實了CysC水平升高與糖尿病腎病患者病情成正比,所以動態(tài)觀測糖尿病患者腎功能時可以將CysC作為有效指標(biāo)。對于統(tǒng)計學(xué)來講，BUN、SCr的陽性檢出率跟血清CysC陽性檢出率在單純糖尿病組及糖尿病早期腎損害組有著一定差異[17]，糖尿病患者經(jīng)常檢測血清CysC能夠及時了解病情，主要因為陽性檢出率在腎損害初期高達50%。與此同此，尿中和血清中的CysC水平與清蛋白水平成正比[18]，而BUN和SCr可以在腎小球濾過功能下降到正常的三分之一時,仍然維持其正常范圍,主要因為腎臟儲備和代償能力更為強大，并且極易受到其他因素的影響，所以對評價 GFR通過SCr和 BUN兩項指標(biāo)仍有待完善[19]。李永國[20]等人研究發(fā)現(xiàn)隨著蛋白尿水平的差異，患者的CysC也有區(qū)別，CysC水平與糖尿病患者蛋白尿成正比增長。患者不管是少量還是大量的白蛋白尿組，他們的CysC以及尿m-ALB水平都遠遠大于健康對照組(P<0.01)和正常白蛋白尿組，微量白蛋白尿組的尿m-ALB以及CysC水平都低于大量白蛋白尿組。CysC水平在糖尿病患者初期腎損傷就會發(fā)生一定的變化[21]，因為正常清蛋白尿組的CysC 水平低于微量清蛋白尿組，如果蛋白尿正常,GFR≤60 ml/(min/1.73 m2)，此時CysC在血清、尿液中的水平會顯著升高,所以腎小球濾過功能受損通過CysC可以更好地為其提供依據(jù)[22]。

4 結(jié)語

糖尿病腎病的基本病變：腎小球基質(zhì)和腎小球血管中的葡萄糖跟胺聚糖濃度降低，基底膜與血管內(nèi)皮通透性顯著下降，使得白蛋白漏出，產(chǎn)生多余的基質(zhì)蛋白，腎小球的基底膜出現(xiàn)變厚現(xiàn)象，從而導(dǎo)致腎小球硬化，進一步造成腎功能衰竭?；颊咴缙谀I臟損傷并沒有明顯的征兆，70%的患者如果能夠早期接受有效地治療可以使得病情只發(fā)展到1-2 期，甚至很長時間都不會成為臨床糖尿病腎病。近年來，國內(nèi)外專家正在積極努力利用CysC的檢測作為唯一檢測腎臟病的標(biāo)準(zhǔn),對糖尿病腎病進行流行病學(xué)調(diào)研，特別是在剛患糖尿病且沒有證據(jù)有腎損害的患者中早期開展血清胱抑素 C 的檢測篩查,以觀察與病情進展的關(guān)系[23]。所以CysC 作為早期診斷糖尿病腎損的更準(zhǔn)確、可靠的臨床指標(biāo)有待更深入的研究。

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