欖香烯注射液在肺手術(shù)后持續(xù)肺漏氣患者中的應(yīng)用

黃羊生， 謝亨清， 時(shí) 雨

1.江西省贛州市立醫(yī)院心胸外科，贛州 341000 2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科，上海 200032

·研究簡(jiǎn)報(bào)·

欖香烯注射液在肺手術(shù)后持續(xù)肺漏氣患者中的應(yīng)用

黃羊生1， 謝亨清1， 時(shí) 雨2

1.江西省贛州市立醫(yī)院心胸外科，贛州 341000 2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科，上海 200032

欖香烯; 肺漏氣; 肺手術(shù)

肺漏氣是肺手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。大部分患者經(jīng)胸腔閉式引流后多能痊愈。部分患者肺漏氣處長(zhǎng)時(shí)間不愈合，術(shù)后住院日及帶胸管時(shí)間明顯延長(zhǎng)，嚴(yán)重者可發(fā)生膿胸。對(duì)于這部分患者，胸膜固定術(shù)仍然是一種有效的治療手段。欖香烯注射液在難治性胸腔積液的治療中較常應(yīng)用，受此啟發(fā)，2015年3月至2016年3月在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科應(yīng)用欖香烯注射液作為胸膜硬化劑治療肺部手術(shù)后持續(xù)肺漏氣患者19例，取得了滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月至2016年3月在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科就診的19例肺手術(shù)后漏氣≥5 d的患者。其中，男性11例，女性8例；年齡26～78歲，中位年齡54.6歲。19例患者中，肺曲霉菌球感染1例、支氣管擴(kuò)張癥2例、肺部肉芽腫性病變2例、肺癌14例；7例主訴肺炎、肺結(jié)核、胸膜炎等感染性疾病史，2例患者有2型糖尿病，8例患者有慢性阻塞性肺疾病等基礎(chǔ)疾病史；因患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素行傳統(tǒng)開(kāi)胸肺葉切除術(shù)1例，VATS肺葉切除術(shù)14例，VATS肺楔形、肺段切除術(shù)4例。術(shù)中探查見(jiàn)：9例患者葉間裂發(fā)育不良，17例患者有中重度胸腔粘連。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 手術(shù)創(chuàng)口處理方法 手術(shù)中肺葉間裂、段間裂及肺楔形斷面均以層高1.8 mm的強(qiáng)生EC60腔鏡直線型切割吻合器關(guān)閉；葉支氣管殘端用層高2.0 mm的強(qiáng)生EC60腔鏡直線型切割吻合器關(guān)閉；段支氣管殘段用1.8 mm的強(qiáng)生EC60腔鏡直線型切割吻合器關(guān)閉。手術(shù)創(chuàng)面覆蓋可吸收性組織加固材料聚乙醇酸(商品名：奈維)，以生物蛋白膠粘連固定。

1.3 術(shù)后肺漏氣判斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]分為0 級(jí)：無(wú)漏氣；Ⅰ級(jí)：用力咳嗽時(shí)漏氣；Ⅱ級(jí)：輕咳時(shí)或深呼氣末漏氣；Ⅲ級(jí)：平靜呼氣末即有漏氣。本組術(shù)后肺漏氣Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)2例。

1.4 肺漏氣治療方法 患者胸部X線正側(cè)位片提示胸腔積氣<20%，可予胸腔內(nèi)注藥，告知患者及家屬胸腔內(nèi)注藥的必要性及可能發(fā)生的不良反應(yīng)，征得同意并簽字后用藥。具體方法：首先靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg 15～30 min后，將欖香烯注射液60～80 mL+2%利多卡因注射液200 mg經(jīng)近端胸管緩慢注入胸腔內(nèi)，抬高引流管使其高于胸腔30～40 cm，指導(dǎo)患者于床上反復(fù)翻動(dòng)體位，使藥液均勻分布于胸膜表面上。然后，指導(dǎo)患者有效深呼吸及適當(dāng)用力咳嗽，至漏氣停止，若無(wú)氣體排出，觀察24 h，復(fù)查胸部X線正側(cè)位片以證實(shí)肺復(fù)張，提示胸膜固定術(shù)成功；若72 h后，胸腔引流管仍有氣體溢出，評(píng)判為用藥無(wú)效；若胸管漏氣量減少，復(fù)查胸片提示胸腔積氣較前減少，可予第2次注藥，方法劑量同前。

2 結(jié) 果

19例患者應(yīng)用欖香烯注射液1～2次。第1次注射藥至漏氣停止時(shí)間為8～72 h，平均(35.2±1.3) h。17例患者經(jīng)單次注射藥后治愈，其中12例為Ⅰ級(jí)肺漏氣，5例為Ⅱ級(jí)肺漏氣；2例Ⅲ級(jí)肺漏氣患者行2次注藥后治愈。術(shù)后住院6～12 d(從術(shù)后第1天開(kāi)始算)，術(shù)后平均住院(8.1±0.8)d。19例患者均出現(xiàn)輕中度胸痛癥狀，休息1～5 h后緩解；有2例患者注欖香烯注射液后出現(xiàn)低熱(體溫<38.0℃)；無(wú)心慌心悸、呼吸困難、大汗淋漓等發(fā)生。19例患者隨訪2～12個(gè)月，無(wú)復(fù)發(fā)及膿胸形成。

3 討 論

肺手術(shù)后出現(xiàn)肺漏氣的主要原因有亞肺葉切除手術(shù)創(chuàng)面，肺葉切除手術(shù)中處理葉間裂發(fā)育不良、胸膜腔致密粘連所致的創(chuàng)面等，其次為既往肺炎、肺結(jié)核、胸膜炎、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素等。一般采用可吸收性縫線縫合漏氣處，用可吸收性組織加固材料聯(lián)合生物蛋白膠處理創(chuàng)面等，但仍有部分患者術(shù)后肺創(chuàng)面持續(xù)漏氣。硬化劑胸膜固定術(shù)是肺漏氣安全有效的治療方法?；邸?0%葡萄糖溶液、白介素-2、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等是常用的胸膜硬化劑[2-4]，但這些材料來(lái)源缺乏、效果欠佳或安全性欠佳。目前臨床工作中采用欖香烯注射液作為硬化劑治療肺漏氣，并取得滿意的療效。不同于欖香烯注射液在難治性胸腔積液中的應(yīng)用，在肺漏氣患者胸腔內(nèi)灌注欖香烯注射液后不夾閉胸管，而使引流管高于胸腔30～40 cm。抬高引流管既能使藥液均勻分布在胸腔內(nèi)，又能排出胸腔內(nèi)積氣，同時(shí)有利于觀察肺漏氣量的變化。

欖香烯注射液是從中草藥溫郁金中提純獲取的倍半萜烯類化合物，分子式為C15H24，體內(nèi)代謝產(chǎn)物為1-甲基-1-乙烯基-2,4-二異丙基-環(huán)已烷[5]。欖香烯具有無(wú)肝腎毒性、對(duì)骨髓造血功能影響小等特點(diǎn)，安全性高。欖香烯注入胸膜腔內(nèi)可引起胸膜非特異性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致胸膜滲出，滲出液覆蓋肺漏氣處引起胸膜粘連。因此，欖香烯胸腔內(nèi)灌注治療肺漏氣的同時(shí)，也可引起劇烈胸痛。但使用欖香烯前給予帕瑞昔布鈉、利多卡因胸膜腔預(yù)處理后，臨床癥狀相對(duì)較輕。本研究中，17例Ⅰ～Ⅱ級(jí)肺漏氣患者欖香烯注射液注入1次成功，但2例Ⅲ級(jí)漏氣患者1次用藥失敗，可見(jiàn)欖香烯胸膜固定術(shù)對(duì)漏氣少、肺復(fù)張較好者的效果好。因此，建議選擇Ⅰ～Ⅱ級(jí)肺漏氣患者使用本方法。本組患者使用后未出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難、大汗淋漓、嘔吐、胸腔內(nèi)感染等并發(fā)癥。本組患者術(shù)后隨訪2～12個(gè)月，均未見(jiàn)復(fù)發(fā)。此外，本研究中欖香烯單次治療肺手術(shù)后持續(xù)漏氣的有效率達(dá)89.5%，用藥至漏氣停止時(shí)間平均為(35.2±1.3) h，優(yōu)于其他常用的胸膜固定硬化劑[1-2,6-7]有效率(63.5%～82.3%)。

綜上所述，欖香烯注射液用于肺手術(shù)后持續(xù)肺漏氣胸膜固定術(shù)安全、有效、易行，且明顯縮短術(shù)后住院天數(shù)，值得臨床推廣。本研究的不足在于屬于回顧性分析，納入患者例數(shù)較少。今后應(yīng)進(jìn)行與傳統(tǒng)胸膜固定劑對(duì)比的隨機(jī)雙盲研究，以證實(shí)本研究的結(jié)論。

[1] 余南彬,劉倫旭,蒲江濤.50%葡萄糖溶液在肺手術(shù)后持續(xù)肺漏氣治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)胸心血管外科臨床雜志,2007, 14(3): 239.

[2] NG C K,KO F W,CHAN J W,et al.Minocycline and talc slurry pleurodesis for patients with secondary spontaneous pneumothorax[J].Int J Tuberc Lung Dis, 2010, 14(10):1342-1346.

[3] TSCHOPP J M,RAMI-PORTA R,NOPPEN M, et al.Management of spontaneous pneumothorax:state of the art[J].Eur Respir J,2006,28(3):637-650.

[4] CHEN J S, HSU H H,Chen R J,et al. Additional minocycline pleurodesis after thoracoscopic surgery for primary spontaneous pneumothorax[J].Am J Respir Crit Care Med, 2006, 173 (5): 548-554.

[5] 謝 恬,李鋮璐,王淑玲,等.欖香烯脂質(zhì)體系列靶向抗癌天然藥物基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 34(4): 507-512.

[6] CHAN J W,KO F W,NG C K,et al,Management and prevention of spontaneous pneumothorax using pleurodesis in Hong Kong[J].Int J Tuberc Lung Dis, 201l, 15(3):385-390.

[7] GUO Y,XIE C,RODRIGUEZ R M,et a1.Factors related to recurrence of spontaneous pneumothorax[J].Respirology, 2005, 10(3): 378-384.

[本文編輯] 姬靜芳

Application of elemene injection in persistent pulmonary air leakage after lung surgery

HUANG Yang-sheng1, XIE Heng-qing1, SHI Yu2

1. Department of Thoracic Surgery, Ganzhou Municipal Hospital, Ganzhou 341000, Jiangxi, China2. Department of Thoracic Surgery, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China

elemene; lung air leakage; lung surgery

2016-10-02 [接受日期] 2017-03-02

黃羊生, 主治醫(yī)師. E-mail: 18370808850@163.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20160930

R 974

B