聚合物膠束在藥物傳輸系統(tǒng)中的研究和應(yīng)用

李 菲，張家彥，杜 麗，盧 遠(yuǎn)，王 剛 （上海市第八人民醫(yī)院藥劑科，上海 200032）

聚合物膠束在藥物傳輸系統(tǒng)中的研究和應(yīng)用

李 菲，張家彥，杜 麗，盧 遠(yuǎn)，王 剛 （上海市第八人民醫(yī)院藥劑科，上海 200032）

聚合物膠束是兩親性基團聚集體，由疏水核心和親水外殼組成，其疏水性內(nèi)核可增加難溶性藥物的溶解度，提高藥物穩(wěn)定性，而親水性外殼經(jīng)修飾后發(fā)揮靶向作用，同時降低藥物非靶向性可能帶來的毒副作用，具有較高的臨床應(yīng)用價值．本文綜述了聚合物膠束在藥物傳輸系統(tǒng)中的最新研究進展，著重闡述聚合物膠束作為藥物載體搭建其他分子在靶向抗腫瘤系統(tǒng)中的應(yīng)用，并展望未來的研究方向，旨在增加對聚合物膠束的理解，進而推動其在基礎(chǔ)科學(xué)中的研究和臨床治療中的應(yīng)用，發(fā)揮最大的價值．

聚合物膠束；藥物載體；靶向給藥系統(tǒng)；抗腫瘤應(yīng)用

0 引言

基礎(chǔ)研究證實，許多生物大分子在抗腫瘤方面發(fā)揮重要的作用，如黃酮、紫杉醇、生物堿類和多種天然存在的化合物以及人工合成的復(fù)合體等；而真正應(yīng)用到臨床上時，卻由于這些物質(zhì)的溶解度差、低口服活性、體內(nèi)不穩(wěn)定性、無組織細(xì)胞選擇性和細(xì)胞膜的天然屏障作用等問題，無法發(fā)揮其作用價值，因而極大限制了這些物質(zhì)在實際臨床上的應(yīng)用．為增加這類大分子化合物的生物利用度，可能的有效方式是尋找合適的載體，使藥物有效溶解并保持其活性，將藥物完整高效地傳輸至特定的組織或細(xì)胞．為實現(xiàn)這一設(shè)想，研究人員嘗試了多種給藥策略，其中聚合物膠束作為藥物傳輸系統(tǒng)的載體得到了極大關(guān)注．聚合物膠束作為給藥載體最早于1992年由 Yokoyama等［1］提出，發(fā)展至目前，已將聚合物膠束搭載多種抗腫瘤藥物構(gòu)建成藥物傳輸系統(tǒng)，進入了臨床試驗階段．作為兩親性聚合物，聚合物膠束具有納米級核?殼結(jié)構(gòu)，其疏水性內(nèi)核可提高難溶于水的藥物的溶解度，而親水性外殼則可穩(wěn)定存在于水性介質(zhì)中，其耦合特定的配體增強藥物的穩(wěn)定性和靶向性等特征，提供可控、可靠的藥物傳輸途徑，提高藥效，減少藥物副作用［2］．

近年來，作為具有獨特性質(zhì)的“納米反應(yīng)器”，聚合物膠束在難溶性藥物的體內(nèi)傳輸系統(tǒng)中作用日益顯著［3］．聚合物膠束本身為納米級粒徑，其疏水內(nèi)核增強了難溶于水的藥物的溶解度，加上外殼添加特定分子修飾產(chǎn)生的靶向性運輸?shù)忍匦裕蛊湓趥鬟f藥物過程中能夠保持藥物良好的藥劑學(xué)特性并穩(wěn)定藥物代謝動力學(xué)特征［4］，因而在藥物作用的特異性、耐受性和治療指數(shù)方面以及降低毒副作用等多方面均具有獨特的優(yōu)勢．在多種藥物載體類型中，聚合物膠束以其廣泛的適用性和高效的靶向性，成為了藥物傳輸系統(tǒng)研究的熱點，并得到了廣泛應(yīng)用，受到了越來越多的關(guān)注．

1 聚合物膠束的性質(zhì)

聚合物膠束是直徑＜100 nm的顆粒，由兩親性嵌段共聚體自組裝形成的核?殼結(jié)構(gòu)，內(nèi)核是疏水基團，主要用于溶解疏水性分子如藥物等，而環(huán)繞在外的親水基團有助于其溶解于水性介質(zhì)中，也可增加功能性修飾，實現(xiàn)體內(nèi)傳輸和靶向作用［5］．

聚合物膠束的親水外殼是由嵌段共聚物的親水嵌段形成的，親水外殼顯著影響膠束的體內(nèi)行為，尤其是膠束的空間穩(wěn)定性以及膠束與細(xì)胞的相互作用［6］．廣泛應(yīng)用的親水性外殼聚合物有聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）、聚乙烯醇（polyvinyl alco?hol，PVA）、聚環(huán)氧乙烷（polyethylene oxide，PEO）、聚乙烯基吡咯烷酮（polyvinyl pyrrolidone，PVP）、聚三亞甲基碳酸酯（PTMC）和殼寡糖（CS）等．PEG［7］具備水溶性和良好的生物相容性、低毒價廉等優(yōu)點，同時其柵欄結(jié)構(gòu)避免體力吸附或非特異性吞噬，受到廣泛的應(yīng)用．Song等［8］制備了聚乳酸羥基乙酸?聚乙二醇?聚乳酸羥基乙酸（PLGA?PEG?PLGA）共聚物膠束，作為姜黃素的載體．Cai等［9］制備了不同折射率的聚（γ?芐基?L?谷氨酸）?聚乙二醇（PBLG?g?PEG）共聚物膠束．而某些嵌段型共聚物，如PEO?P（L?氨基酸），既可包載藥物形成穩(wěn)定的載藥內(nèi)核，其表面還具有可修飾的功能性基團結(jié)合其他藥物，而PEO?P（L?天冬氨酸）則可利用末端羧基與藥物進行化學(xué)交聯(lián)來實現(xiàn)載藥．Huang等［10］合成了殼聚糖?聚乙二醇單甲醚（acyl Chito MPEG）共聚物，其釋放不受攝入水平和體內(nèi)濃度影響，以及忽略不計的毒性等優(yōu)異特性完全可應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域．

聚合物膠束的疏水內(nèi)核主要由嵌段共聚物的疏水端通過疏水作用力形成，也可通過帶電性的嵌段共聚物的靜電結(jié)合力結(jié)合相反電荷的大分子，形成聚離子膠束，從而維持疏水性藥物的穩(wěn)定性．常用的疏水性內(nèi)核類型有P（L?氨基酸）［11］、多元酯［12］和泊洛沙姆［13］等．常用的P（L?氨基酸）可進行末端修飾，如P（L?谷氨酸）和P（L?天冬氨酸）等．常用的多元酯有聚羥乙酸、P（D，L?乳酸）、聚己內(nèi)酯、丙交酯／乙交酯共聚物等．泊洛沙姆形成PEO?b?PPO?b?PEO三嵌段共聚物，不僅增加了藥物溶解度、代謝穩(wěn)定性和循環(huán)時長［14］，還能增強轉(zhuǎn)基因表達的水平，并延長表達時間［15］．根據(jù)物質(zhì)的相似相溶原理，如果聚合物膠束的疏水核與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)越相似，那么膠束對藥物的增溶效果就越好，藥物溶解度越高．例如，Yokoyama等［16］用十六（烷）基酯部分取代了聚乙二醇?b?聚（?苯基?L?天冬氨酸）（PEG?PBLA）膠束疏水核中的苯甲氧基，結(jié)果顯著增加了脂肪族抗癌藥物KRN?5500的溶解度．Lavasanifar等［17］用聚氧乙烯?b?聚門冬氨酸（PEO?b?P（Asp））衍生物膠束提高脂肪族藥物兩性霉素B的溶解度，說明脂肪族基團取代芳香族基團可提高膠束對脂溶性藥物的載藥量．

2 聚合物膠束作為藥物載體的優(yōu)勢

作為藥物載體，聚合物膠束典型的核?殼結(jié)構(gòu)使其具有獨特的優(yōu)勢．首先，聚合物膠束具備較低的臨界濃度和較大的增容空間，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，并且根據(jù)聚合物疏水鏈的不同性質(zhì)，可通過物理包埋法、化學(xué)結(jié)合法以及靜電作用等多種方法制備而成，不同的方法各有所長．Allen等［18］利用物理透析法制備了聚已酸內(nèi)酯?b?聚氧乙烯膠束來運送雙氫睪酮，其溶解度是單純藥物的300倍，大大提高了載藥量．此外，由于膠束核?殼結(jié)構(gòu)的多樣性，研究者還可以參考包埋藥物的理化性質(zhì)、藥物作用部位、給藥方式以及服藥者的病理生理等多種條件選擇最合適的聚合物膠束載體．因此聚合物膠束在藥物傳輸方面具有廣泛的應(yīng)用前景．

而作為抗腫瘤藥物的載體，聚合物膠束前景更是廣闊，其主要優(yōu)勢體現(xiàn)在以下方面．疏水性內(nèi)核包封難溶于水溶劑的藥物，經(jīng)過合適的制備方法達到較大的載藥量，還可以控制藥物的釋放速度，有效發(fā)揮藥物價值；膠束的納米結(jié)構(gòu)和親水外殼使得聚合物膠束易于聚集在腫瘤組織附近，提高藥物的局部濃度；另外，親水外殼還可連接修飾，其合適的活性基團偶聯(lián)具有靶向作用的配基，依據(jù)不同特性設(shè)計的靶向配基，如環(huán)糊精、葉酸、腫瘤表面抗原?抗體對、pH敏感基團和溫感基團等，可能實現(xiàn)針對腫瘤治療的智能靶向性．例如，Li等［19］用乳糖酸修飾Pluronic Pl05（LA?P105）制備了靶向肝臟的聚合物膠束，對比于水飛薊賓單純在水中的溶解度（4．6 μg／mL），該藥物在聚合物膠束載體中的溶解度高達627 μg／mL．同時，體內(nèi)藥物動力學(xué)結(jié)果顯示，靜脈注射水飛薊賓（LA?P105）聚合物膠束后，大鼠血漿中的AUC低于P105膠束，但在肝組織中藥物的含量顯著增加，表明乳糖酸修飾聚合物膠束表面后能增強水飛薊賓的肝靶向性．Hruby等［20］合成了聚氧乙烯?聚烯丙基縮水甘油醚膠束，粒徑104 nm、載藥量3%，其疏水部分與阿霉素共價結(jié)合，37℃緩沖液孵育的條件下，阿霉素在pH7．4的介質(zhì)中24 h釋放16%，而在pH5．0的酸性介質(zhì)中24 h釋放量達43%，表現(xiàn)出差異顯著的pH選擇性．

從應(yīng)用角度來看，聚合物膠束具備以下幾個方面的優(yōu)勢．①聚合物膠束的材料大多具有生物相容性，不會產(chǎn)生排異反應(yīng)，如聚氧乙烯?聚賴氨酸（PEO?PL）和聚氧乙烯?聚天門冬氨酸（PEO?PASP）等；②設(shè)計不同的聚合物膠束的顆粒直徑，融合表面修飾特征，避免網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對膠束的吞噬，延長膠束在血液循環(huán)中的駐留時間，還可確保通過血腦屏障；③可采用多種給藥途徑，如口服、局部給藥或靜脈注射等；④偶聯(lián)特殊配體，實現(xiàn)精準(zhǔn)靶向給藥；⑤由于聚合物膠束是通過單體聚合反應(yīng)形成的，其在一定的條件下也可以解聚，因而聚合物膠束屬于可降解材料，也便于體內(nèi)排出，不會聚集于體內(nèi)產(chǎn)生毒性．

3 聚合物膠束靶向給藥系統(tǒng)的組成

聚合物膠束能通過腫瘤的高通透性和滯留效應(yīng)（enhanced permeability and retention effect， EPR effect）將藥物遞送至腫瘤位點，實現(xiàn)腫瘤的被動靶向［21］．理論上，聚合物膠束在血液中的循環(huán)時間是膠束微粒在腫瘤組織中分布的最主要的決定因素之一，因此循環(huán)時間長的微粒的EPR效應(yīng)更強，相應(yīng)的微粒在腫瘤組織中的累積更多，但由于不同腫瘤組織的EPR效應(yīng)差異較大，因此臨床上單獨依靠EPR效應(yīng)向腫瘤組織傳輸聚合物膠束藥物的效果并不理想［22］．

僅僅依靠被動靶向的抗腫瘤效果是不足以滿足研究和臨床需要的，更好的策略是依據(jù)腫瘤細(xì)胞較正常細(xì)胞的異常特性，如腫瘤細(xì)胞的無限增殖、血管增生、高轉(zhuǎn)移性和抗凋亡等，構(gòu)建主動靶向腫瘤的給藥系統(tǒng)［23］．具有腫瘤特異性的主動靶向傳輸系統(tǒng)主要利用的是腫瘤細(xì)胞表面表達的特異分子或依靠腫瘤微環(huán)境加載尋靶分子的修飾，實現(xiàn)藥物向腫瘤的定位．

其一是利用特異性結(jié)合腫瘤抗原的單克隆抗體．理想的腫瘤抗原具備的條件是存在于腫瘤細(xì)胞表面，而且是維持腫瘤細(xì)胞生存及發(fā)揮重要功能所必需的，同時不易產(chǎn)生突變，才能有效捕捉腫瘤細(xì)胞．為增強藥物的特異性和專一性，針對腫瘤表面抗原的抗體，最好是單克隆抗體［24］，其本身可作為藥物靶向結(jié)合在腫瘤細(xì)胞上，也可聯(lián)合聚合物膠束形成抗腫瘤藥物的靶向傳輸系統(tǒng)，或與給藥載體耦合，或與藥物形成復(fù)合體，將藥物傳輸至腫瘤細(xì)胞處．Torchilin等［25］將抗肌球蛋白抗體連接到聚乙二醇?磷脂酰乙醇胺（PEG?PE）的聚合物膠束上，目的是靶向肺癌細(xì)胞，在比較PEG?PE膠束、載藥膠束及抗體偶聯(lián)膠束時發(fā)現(xiàn)，這3種膠束在體內(nèi)均能穩(wěn)定存在，但針對小鼠肺癌模型的藥物作用結(jié)果顯示，單克隆抗體修飾的膠束的主動靶向性明顯高于其他兩種載藥形式，可使藥物有效傳輸至早期腫瘤、成熟的血管腫瘤及轉(zhuǎn)移性肺腫瘤中．

其二是受體介導(dǎo)的靶向．腫瘤組織或細(xì)胞表面的受體與腫瘤的生長增殖密切相關(guān)，有些會出現(xiàn)特異性的過表達，受體與相應(yīng)的配體結(jié)合后可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)化，從而有助于清除腫瘤細(xì)胞，而此類受體則可作為腫瘤靶向治療的特異性靶點，受體與給藥載體偶聯(lián)或受體與藥物本身直接相連而將藥物傳輸至相應(yīng)的腫瘤位點．目前常用的受體類型［26］主要有細(xì)胞因子類受體，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，低密度脂蛋白受體，激素受體和葉酸受體等多種類型．值得注意的是，葉酸是一類非免疫性的小分子，對機體無刺激性，特異性與葉酸受體結(jié)合，兩者具有強親和力．大量研究證實，相比于正常細(xì)胞通常不表達的情況，葉酸受體［27］在人類很多種癌細(xì)胞表面過度表達，包括乳腺癌、卵巢癌、腦癌、腎癌、肺癌、和骨癌細(xì)胞等．Yoo等［28］首先合成了PLGA?b?PEG共聚物，然后將阿霉素（DOX）通過共價鍵連接到PLGA端，形成DOX?PLGA?PEG復(fù)合體；另一方面，將葉酸（FOL）連接到PEG端，形成 PLGA?PEG?FOL復(fù)合體；然后將這兩種聚合物膠束和堿式阿霉素水溶液混合，得到結(jié)合阿霉素的疏水核和連接葉酸親水殼的混合膠束．體外結(jié)果顯示，葉酸聚合物膠束比游離狀態(tài)阿霉素的毒性更高，而體內(nèi)實驗也證實腫瘤組織中葉酸聚合物膠束傳輸?shù)陌⒚顾睾扛?，腫瘤體積因而明顯減少．Yin等［29］以金剛烷（Ada）為連接分子，合成了新型復(fù)合體，即首先將葉酸與β?環(huán)糊精鍵合形成FA?CD，金剛烷修飾阿霉素Ada?Dox，進而兩者組裝成FA?CD?Ada?Dox，金剛烷與β?環(huán)糊精的空腔緊密結(jié)合，用于運送抗癌藥物阿霉素．試驗結(jié)果顯示，阿霉素聚合物膠束可通過細(xì)胞的內(nèi)吞作用準(zhǔn)確進入腫瘤細(xì)胞，而且該復(fù)合體的藥物攝入量是非靶向藥物的8倍以上．也有研究［30］表明葉酸受體介導(dǎo)的胞吞途徑可以顯著提升腫瘤細(xì)胞攝取載藥膠束的量．因此，經(jīng)葉酸修飾的聚合物膠束對葉酸受體過表達的腫瘤細(xì)胞具有良好的親和性，能更有效地提高抗腫瘤藥物的細(xì)胞攝取水平，從而表現(xiàn)出更強的抗腫瘤活性［31］．

其三是腫瘤激活的原藥．此類藥物傳輸系統(tǒng)依賴無活性的復(fù)合體與腫瘤微環(huán)境（較正常組織偏酸的環(huán)境）或細(xì)胞表面的特異性分子（如腫瘤分泌的特異性酶）相互作用，從而激活復(fù)合體，釋放出藥物，使腫瘤局部的藥物濃度升高，達到殺滅腫瘤細(xì)胞的效果．

4 聚合物膠束的抗腫瘤應(yīng)用

與傳統(tǒng)給藥載體相比，聚合物膠束具有載藥范圍廣、載藥能力強、藥物體循環(huán)時間長、全身毒性低及抗腫瘤療效較好等諸多潛在優(yōu)勢，因而在抗腫瘤方面得到了廣泛的應(yīng)用．

1981年，Gros等［32］首次將聚合物膠束應(yīng)用于腫瘤治療，總結(jié)了在分子和細(xì)胞層面聚合物抗腫瘤藥物制劑的發(fā)展，至此，聚合物膠束在抗腫瘤方面得到了廣泛的應(yīng)用．體外實驗發(fā)現(xiàn)紫杉醇和喜樹堿等天然的生物大分子，具有良好的抗腫瘤效果，但真正應(yīng)用到體內(nèi)時卻發(fā)現(xiàn)單純給藥無法克服對正常細(xì)胞的損傷，因而尋找合適的載體至關(guān)重要．韓雪等［33］混合甲氧基聚乙二醇?二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（MPEG?DSPE）與葉酸?聚乙二醇?二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（FA?PEG?DSPE）（兩者摩爾比100∶1）作為載體，分別制備了包被疏水性抗腫瘤藥9?硝基紫杉醇及喜樹堿的聚合物膠束．抗HeLa和SGC7901腫瘤細(xì)胞活性的研究結(jié)果表明，葉酸修飾的聚合物膠束能夠提高藥物體外抗腫瘤細(xì)胞的活性．Yoncheva等34］制備了包被紫杉醇的普朗尼克膠束，該膠束可抑制ATP酶的活性，進而阻斷藥物外排，增強了細(xì)胞對藥物的敏感性，提高了該藥物的生物利用度．同時，某些聚合物膠束還可以偶聯(lián)功能性分子，發(fā)揮抗腫瘤作用．Christie等［35］合成了 cRGD（環(huán)精氨酸?甘氨酸?天冬氨酸）?PEG?b?PLLA共聚物，其中為提高其穩(wěn)定性，2?亞氨基四氫噻吩用于修飾賴氨酸，同時PEG末端連接的cRGD可有效提高其生物活性．該共聚物與siRNA自組裝形成的聚合物膠束，將該膠束注射到Hela細(xì)胞24 h內(nèi)，siRNA在腫瘤部位以及血管部位顯著積累，阻斷了血管中蛋白的合成，有效抑制了腫瘤細(xì)胞，表明聚合物膠束可作為siRNA抗腫瘤療法的高效載體．

另外，糖基可作為功能基團連接在膠束表面，依靠不同糖基的特性實現(xiàn)膠束的靶向性．例如，乳糖或半乳糖殘基可與肝細(xì)胞表面的脫唾液酸糖蛋白受體（asialoglycoprotein receptor，ASGPR）特異性結(jié)合，而ASGPR在肝癌細(xì)胞中的表達顯著升高，因此將乳糖或半乳糖連接到膠束的PEG親水外殼上，膠束被導(dǎo)入體內(nèi)后會通過受體介導(dǎo)的胞吞途徑在肝臟聚集，從而將藥物靶向肝癌細(xì)胞．Jeong等［36］用半乳糖修飾聚（L?谷氨酸?γ?苯甲酯）?聚乙二醇（PEG），內(nèi)核包裹紫杉醇，研究顯示，肝癌細(xì)胞攝取含半乳糖配體膠束的量較游離藥物增加了30%，而另一無ASGPR表達的白血病細(xì)胞株攝取該膠束的量與游離藥物的量相當(dāng)，這說明含半乳糖配體的膠束可與肝癌細(xì)胞特異性結(jié)合，從而實現(xiàn)肝癌的靶向治療．Chen等［37］用TNYL肽修飾殼聚糖?g?硬脂酸酯（CS）聚合物膠束，作為藥物的靶向傳輸系統(tǒng)．結(jié)果顯示，TNYL肽可與EphB4特異性結(jié)合，而EphB4在卵巢癌SKOV3細(xì)胞中過表達，該膠束可靶向聚集于卵巢癌細(xì)胞，增強抗癌療效，同時減少藥物潛在的毒副作用．

5 展望

聚合物膠束作為藥物傳輸載體具有諸多良好的性能，如增加疏水藥物的溶解性，提高藥效，延長藥物作用時間，改善藥物的生物利用度；同時搭載靶向修飾，還能引導(dǎo)藥物到達特定的作用位點，減少藥物對正常組織和細(xì)胞的損傷，降低毒副作用等．

作為可靶向腫瘤的藥物傳輸載體，聚合物膠束可通過多種機制進行修飾，如環(huán)境響應(yīng)的聚合物膠束、特異性配基耦合的聚合物膠束、免疫型聚合物膠束、利用EPR效應(yīng)或腫瘤的血管系統(tǒng)等途徑，將藥物靶向傳輸至腫瘤部位．另外，智能型靶向系統(tǒng)也是一大熱點，除了上述總結(jié)的幾大類靶向系統(tǒng)，還可以利用腫瘤的其他特性，例如，pH敏感型聚合物膠束可以改善載體表面的電荷特性，抑制藥物在血液循環(huán)中提前釋放；磁修飾可以增加膠束的主動靶向性，使藥物準(zhǔn)確定位于腫瘤，為目前腫瘤治療提供可能更優(yōu)化的解決方案．除了可以應(yīng)用于上述腫瘤靶向的藥物傳輸系統(tǒng)外，聚合物膠束還可以充分利用和發(fā)掘修飾所帶來的優(yōu)良性能，應(yīng)用于其他疾病治療的靶向藥物傳輸系統(tǒng)．

今后的研究中，臨床用藥改進的關(guān)鍵在于提高抗腫瘤療效，減少給藥劑量，并降低毒副作用，因而聯(lián)合用藥相得益彰．聚合物膠束外殼搭載“導(dǎo)航”的同時連接水溶性藥物，內(nèi)核包裹疏水藥物并實現(xiàn)緩釋作用，實現(xiàn)兩種或多種藥物的聯(lián)合抗病，這可能成為聚合物膠束抗腫瘤研究和應(yīng)用的另一亮點．

然而，美中不足的是，目前聚合物膠束大多仍停留在實驗室的基礎(chǔ)研究階段［38］，主要限制因素是其作為藥物載體的性能不能完全滿足臨床給藥的要求，主要問題是輔料的研發(fā)能力不足，膠束的生物相容性和可降解性等有待改善；其次是聚合物膠束的毒理學(xué)性質(zhì)、緩釋機制以及如何向臨床轉(zhuǎn)化也是亟待解決的重要挑戰(zhàn)．隨著理論認(rèn)識的提高和技術(shù)的不斷進步，聚合物膠束必將克服仍有的缺陷，推動抗腫瘤藥物傳輸系統(tǒng)向臨床的轉(zhuǎn)化．

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Research and application of polymeric micelles in drug delivery systems

LI Fei，ZHANG Jia?Yan，DU Li，LU Yuan，WANG Gang PharmacyDepartment， ShanghaiEighth People's Hospital，Shanghai 200032，China

Polymeric micelles are the aggregation of amphiphilic groups，which are composed of hydrophobic core and hydrophilic shell．It has great clinical application value．The hydrophobic ker?nel can increase the solubility of insoluble drugs and improve drug stability，and the hydrophilic shell plays a role of targeting after modification，and reducing the side effects of drugs．In order to enhance the understanding of polymeric micelles and further pro?mote its application to the maximum value in the basic science and clinical treatment of diseases，the latest research progress of poly?meric micelles in drug delivery system，emphatically elaborated polymeric micelles modified by other molecules as targeted anti?tumor system in drug carrier applications are summarized in this review，and finally it also looks into the future research direction．

polymeric micelle；drug carrier；targeted drug delivery system；antitumor applications

2095?6894（2017）06?72?05

2016－11－07；接受日期：2016－11－22

上海市衛(wèi)計委中醫(yī)藥科研項目（2016JP008）

李 菲．碩士．E?mail：lifei870601＠163．com

王 剛．博士，教授．E?mail：13972481839＠163．com

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