腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關(guān)性研究

李惠民

（山西省人民醫(yī)院神經(jīng)外科 山西太原 030012）

腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關(guān)性研究

李惠民

（山西省人民醫(yī)院神經(jīng)外科 山西太原 030012）

目的研究腦膜瘤與雄激素受體（AR）及基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）表達的相關(guān)性。方法統(tǒng)計分析我院病理科2012年1月至2016年1月收集的50例腦膜瘤手術(shù)SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標本的資料。結(jié)果惡性組患者的AR陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組、良性復發(fā)組的AR蛋白表達之間的差異均顯著（P<0.05）；惡性組患者的MMP-2陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；良性復發(fā)組和良性未復發(fā)組患者的MMP-2表達之間的差異顯著（P<0.05）。結(jié)論AR和MMP-2表達與腦膜瘤有一定的相關(guān)性，可以作為對腦膜瘤良惡性進行鑒別的有效輔助診斷指標。

腦膜瘤；AR；MMP-2；相關(guān)性

腦膜瘤屬于一種顱內(nèi)腫瘤，在臨床極為常見，具有較高的發(fā)病率。雖然大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但是患者在手術(shù)之后仍然具有較高的復發(fā)率。腫瘤的術(shù)后復發(fā)受到多種因素的影響，其中一種較為常見的因素就是腫瘤的生物學行為［1］。為了將有效的分子生物學理論基礎(chǔ)提供給臨床鑒別診斷良惡性腦膜瘤的工作，本研究對2012年1月至2016年1月收集的50例腦膜瘤手術(shù)SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標本的資料進行了統(tǒng)計分析，研究了腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院病理科2012年1月至2016年1月收集的50例腦膜瘤手術(shù)SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標本，所有患者均具有完整的臨床、病理資料。其中男性患者15例，女性患者35例。在年齡方面，10例患者<40歲，31例患者在40～60歲之間，9例患者>60歲；在腦膜瘤組織類型方面，40例患者為良性，10例患者為惡性；在腫瘤是否復發(fā)方面，7例患者為良性復發(fā)，33例患者為良性未復發(fā)。

1.2 方法 從福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司購買AR、MMP-2鼠抗人單克隆抗體等試劑和DAB顯色試劑盒、鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶（SP）染色試劑盒。運用SPS免疫組化技術(shù)對患者的AR和MMP-2表達進行測定，操作過程中嚴格依據(jù)說明書上的操作步驟，陽性對照運用已知陽性切片，陰性對照用PBS代替一抗［2］。

1.3 結(jié)果判定 陽性：有棕黃色顆粒出現(xiàn)在細胞漿內(nèi)或細胞核內(nèi)，且分布均勻。AR和MMP-2的陽性表達分別位于細胞核和細胞漿內(nèi)；陰性：沒有棕黃色顆粒出現(xiàn)在胞漿和胞核內(nèi)，復燃的藍色經(jīng)蘇木素復染后顯示出來。在200倍放大倍數(shù)的顯微鏡視野下將所有患者的陽性切片中的10個視野隨機選取出來，將陽性表達的細胞在GD-6多媒體彩色病理圖像分析系統(tǒng)中錄入，對其平均積分光密度值（IOD）進行測定［3-5］。

1.4 統(tǒng)計學處理 分別用（x±s） 和率表示計量資料和計數(shù)資料，然后分別用t和X2檢驗計量資料和計數(shù)資料組間比較。運用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件包對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

惡性組患者的AR陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組、良性復發(fā)組的AR蛋白表達之間的差異均顯著（P<0.05），但良性復發(fā)組和良性未復發(fā)組患者的AR表達之間的差異不顯著（P>0.05）；惡性組患者的MMP-2陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組的MMP-2蛋白表達之間的差異不顯著（P>0.05），但良性復發(fā)組和良性未復發(fā)組患者的MMP-2表達之間的差異顯著（P<0.05）。具體表1。

表1 AR和MMP-2在良惡性腦膜瘤中的表達（x±s）

3 .討論

3.1 腦膜瘤及其分類概述 腦膜瘤屬于一種顱內(nèi)腫瘤，在臨床極為常見，具有較高的發(fā)病率。腦膜及其間隙的衍生物是腦膜瘤的源頭，屬于臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見腫瘤，女性比男性更易發(fā)生。大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，只有2.8%左右的腦膜瘤為惡性腦膜瘤，一些情況下如果良性腦膜瘤多次復發(fā)，則可能向惡性腦膜瘤轉(zhuǎn)變［4］。雖然大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但是患者在手術(shù)之后仍然具有較高的復發(fā)率。腫瘤的術(shù)后復發(fā)受到多種因素的影響，其中一種較為常見的因素就是腫瘤的生物學行為。因此臨床應該進一步深入研究，從而將有效的分子生物學理論基礎(chǔ)提供給臨床鑒別診斷良惡性腦膜瘤的工作。

3.2 腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關(guān)性研究

3.2.1 腦膜瘤與AR表達的相關(guān)性研究 國外相關(guān)醫(yī)學研究表明，存在AR表達的腦膜瘤占總數(shù)的40%～70%左右［5］，而國內(nèi)相關(guān)醫(yī)學研究表明，存在AR表達的腦膜瘤占總數(shù)的51.3%［6］。細胞核是AR表達的主要場合，細胞質(zhì)中也有少量的AR表達存在。功能性的AR存在于腦膜瘤中，主要作用是促進腦膜瘤細胞增生。此外，一些相關(guān)醫(yī)學研究還表明，在AR檢出率和AR陽性細胞比例方面，惡性腦膜瘤比良性腦膜瘤高［5-7］。雖然各醫(yī)學學者的報道都沒有統(tǒng)一AR在腦膜瘤中的表達率，但是這些報道具有相近的趨勢，也就是說，AR表達率在惡性腦膜瘤中較在良性腦膜瘤中高。國內(nèi)史玉泉等醫(yī)學學者對AR在各種細胞型中的表達陽性率進行了報道，發(fā)現(xiàn)AR表達陽性率在纖維細胞型中最高，其次為血管母細胞型，在其次為過渡細胞型，最后為內(nèi)皮細胞型，且各細胞型中的AR表達陽性率之間的差異均顯著（P<0.05）［8］。相關(guān)醫(yī)學研究還表明，復發(fā)腦膜瘤中AR具有較高的陽性表達率，著可能就說明腦膜瘤的復發(fā)和AR密切相關(guān)［9］。本研究結(jié)果表明，惡性組患者的AR陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組、良性復發(fā)組的AR蛋白表達之間的差異均顯著（P< 0.05），但良性復發(fā)組和良性未復發(fā)組患者的AR表達之間的差異不顯著（P>0.05），和國內(nèi)相關(guān)醫(yī)學報道類似。一方面證實了有AR表達存在于腦膜瘤組織中，另一方面也提示腦膜瘤的良惡性和AR的表達可能具有密切的關(guān)系。腦膜瘤未復發(fā)和復發(fā)患者的AR蛋白表達之間并沒有密切的聯(lián)系。

3.2.2 腦膜瘤與MMP-2表達的相關(guān)性研究 OKADA等醫(yī)學學者研究表明，腦膜瘤的復發(fā)及組織學惡性程度受到MMP－2表達程度的直接而深刻的影響［10］。本研究結(jié)果表明，惡性組患者的MMP-2陽性表達率和染色強度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組的MMP-2蛋白表達之間的差異不顯著（P>0.05），但良性復發(fā)組和良性未復發(fā)組患者的MMP-2表達之間的差異顯著（P<0.05），和上述研究結(jié)果一致。惡性腦膜瘤的腦浸潤性均較顯著，說明MMP-2能夠被腦浸潤性腦膜瘤細胞更多地分泌出來，腦膜瘤發(fā)生浸潤生長過程中，MMP-2發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。同時，一些良性腦膜瘤也具有潛在的腦浸潤能力。復發(fā)的良性腦膜瘤惡性變可能受到較高的MMP–2表達的直接而深刻的影響，一些復發(fā)良性腦膜瘤患者可能存在各種生物學行為，如潛在惡性或轉(zhuǎn)化為惡性等。MMP–2表達的檢測可能能夠在一定程度上有效預測腦膜瘤的復發(fā)。臨床在治療具有過高MMP–2的良性腦膜瘤患者的過程中，應該給予腫瘤復發(fā)或惡性變可能以充分的重視。如果患者的腫瘤良惡性無法在臨床病理下得到有效的區(qū)分，則可以通過對AR與MMP-2表達程度的測定來達到進一步鑒別診斷的目的。

3.2.3 腦膜瘤與AR以及MMP-2表達的相關(guān)性研究 本研究中，和良性腦膜瘤相比，惡性腦膜瘤的AR與MMP-2表達明顯較高，通常情況下，惡性腦膜瘤傾向于腦浸潤，會發(fā)生轉(zhuǎn)移，從這里我們可以看出，如果腦膜瘤有較高的腦浸潤傾向，則其AR與MMP–2表達就較高；或腫瘤浸潤生長過程中AR與MMP–2的高表達可能發(fā)揮著極為重要的作用。從本研究中我們還可以看出，和AR陰性表達的腦膜瘤相比，AR蛋白陽性表達的腦膜瘤的MMP–2蛋白具有較高的表達，說明AR與MMP–2蛋白表達具有一定的相關(guān)性，腦膜瘤中AR與MMP–2蛋白表達具有一定程度的一致性，腦膜瘤的腦浸潤可能受到AR表達的直接而深刻的影響。但是，目前，臨床還沒有確定其理論依據(jù)及原因。通過對多種癌基因、生長因子等相互作用的機制與AR，MMP–2表達關(guān)系的研究，我們從分子水平對腫瘤細胞的潛在復發(fā)等進行了進一步的認識，從而將新的思路提供給了臨床從分子水平對腫瘤發(fā)展及轉(zhuǎn)移進行治療和控制的工作。［9-10］

總之，腫瘤的良惡性可能受到腦膜瘤中AR與MMP–2表達的直接而深刻的影響，腦膜瘤惡性轉(zhuǎn)化的過程中，AR與MMP–2可能發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，同時能夠?qū)⒁欢ǖ囊罁?jù)提供給臨床鑒別診斷惡腦膜瘤組織的工作。此外，腦膜瘤的復發(fā)受到MMP-2表達水平的直接而深刻的影響。如果MMP-2的表達在復發(fā)良性腦膜瘤中過高，那么患者病情就會有惡變的可能。

［1］王欣，佘亮，楊艷紅，朱振龍，王政民.腦膜瘤相關(guān)蛋白、環(huán)氧化酶2蛋白在食管鱗癌中的表達意義及相關(guān)性研究［J］.臨床薈萃，2012，5（12）87

［2］王海娟，孟希亭，欒青春，等.反轉(zhuǎn)錄病毒介導的Luciferase基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細胞株的建立及其生物發(fā)光成像檢測［J］.解放軍醫(yī)學雜志，2012，6（5）90

［3］Javier Ortiz， María Dolores Lude?a， Jesús Gon?alves.etal.Myxoid Meningioma:An Example of a Rare Brain Tumour of Difficult Diagnosis［J］.Open Journal of Pa?thology，2013，Vol.03（01）:51-53.

［4］Asuka Taneoka， Tomayoshi Hayashi， TakayukiMatsuo. etal. Ossified thoracic spinal meningioma with hematopoiesis: A case report and review of the literature［J］.Case Reports in Clinical Medicine，2013，Vol.02（01）:24-28.

［5］陳剛.原發(fā)性腦膜瘤的診治體會［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，12（9）65

［6］陳昊賓，孫昆昆，孫偉，等.腦膜瘤125例臨床病理分析［J］.診斷病理學雜志，2014，9（10）33

［7］鄧強.腦膜瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子的表達［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2015，11（17）54

［8］張彪，夏祥國.MCM2和E2F3在腦膜瘤中的表達及臨床意義［J］.中國醫(yī)藥導報，2016，1（27）54

［9］張燕，祁佩紅，尹所，徐小艷.腦實質(zhì)內(nèi)橫紋肌樣腦膜瘤1例［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，1（21）50

［10］崔曉亮.顯微鏡下切除中央回區(qū)腦膜瘤的臨床療效研究［J］.中國處方藥，2016，2（11）80

R125

A

2095-9923（2016）-04