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    新生兒圍體外循環(huán)期血液保護進展

    2017-01-12 13:24:52童媛媛劉晉萍
    中國體外循環(huán)雜志 2017年4期
    關(guān)鍵詞:臍帶血異體體外循環(huán)

    周 純,童媛媛,劉晉萍

    ·綜 述·

    新生兒圍體外循環(huán)期血液保護進展

    周 純,童媛媛,劉晉萍

    體外循環(huán);新生兒;血液保護

    1 先天性心臟病新生兒凝血系統(tǒng)特點

    新生兒是指從臍帶結(jié)扎到生后28天內(nèi)的嬰兒。新生兒期各器官尚處于未成熟階段,凝血系統(tǒng)也正處于不斷成熟的過程,呈現(xiàn)低活性狀態(tài)。這是由于肝臟合成減少和清除加快的原因,同時也與新生兒體內(nèi)未成熟凝血因子較多有關(guān)。新生兒出生時體內(nèi)維生素K基礎(chǔ)濃度只有成人的50%,維生素K依賴性凝血因子(如因子II,VII,IX和X)水平也相應(yīng)較低。這種低凝狀態(tài)其實是針對出生時高紅細胞比容狀態(tài)的生理性保護機制,有促進血液流動,改善黏滯度和利于組織灌注的作用,但在病理情況下,這種低凝狀態(tài)導(dǎo)致新生兒有出血傾向[1]。

    先天性心臟病(congenital heart disease,CHD)是胎兒期心臟及大血管發(fā)育異常導(dǎo)致的先天畸形。在新生兒期即出現(xiàn)癥狀的CHD以復(fù)雜畸形居多,多為青紫型CHD,如大動脈轉(zhuǎn)位、完全性肺靜脈異位引流、肺動脈閉鎖等。這些手術(shù)難度大,時間長,體外循環(huán)轉(zhuǎn)機時間也相對較長,而長時間轉(zhuǎn)流更容易引起缺血再灌注損傷、全身炎癥反應(yīng)綜合征和低心排出量綜合征等。青紫型患兒由于紅細胞增多癥,血小板計數(shù)減少和功能低下,凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ減少,纖溶亢進等原因,損傷會更加嚴重。研究表明,術(shù)前紅細胞比容越高的患兒,其凝血功能可能越差[2]。新生兒外科術(shù)后出凝血障礙是一個嚴重的問題,會導(dǎo)致用血量增加,輸血相關(guān)肺損傷,增加住院時間和死亡率等[3]。

    2 合理使用血液制品的必要性

    新生兒體重低,血容量很少,體外循環(huán)中非含血預(yù)充液成分會引起顯著的血液稀釋,因此,既往體外循環(huán)預(yù)充通常會添加濃縮紅細胞、新鮮冰凍血漿(fresh frozen plasma,F(xiàn)FP)和人血白蛋白(human serum ablumin,HSA)等,以降低過度血液稀釋給新生兒帶來的不良影響。但是輸注異體血是把雙刃劍,補充紅細胞、凝血因子等成分的同時也會帶來很多不良反應(yīng)。

    既往輸血的風(fēng)險主要是感染艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎等,隨著高敏感核酸檢測技術(shù)的進步,現(xiàn)今這些病毒感染的幾率已大大降低。然而,新的病毒仍然不斷出現(xiàn),如西尼羅病毒、非典型肺炎、登革熱等其他病毒繼續(xù)挑戰(zhàn)臨床輸血感染的安全性[4]。此外,臨床輸血還可能引起輸血相關(guān)急性肺損傷(transfusion related acyte lung injury,TRALI),臨床表現(xiàn)以急性呼吸窘迫綜合征和非心源性肺水腫為主,是威脅新生兒生命的輸血并發(fā)癥之一。TRALI作為目前導(dǎo)致輸血相關(guān)死亡的主要因素之一,在保證安全異體輸血中一直是關(guān)鍵問題[5]。新生兒人群肺臟尚未發(fā)育完全,CHD新生兒更甚,減少輸血意義顯得尤為重大。另有報道提出輸注紅細胞是壞死性結(jié)腸炎(necrotizing entercolonitis,NEC)的獨立危險因素,并且NEC新生兒紅細胞表面T抗原上暴露的細菌或病毒可能會有引發(fā)溶血的風(fēng)險[6]。體外循環(huán)本身是一個非生理過程,血液和異物表面接觸容易引起炎癥反應(yīng),輸入異體血會加重炎癥反應(yīng),一項針對新生兒與嬰幼兒炎癥反應(yīng)的對比研究發(fā)現(xiàn),新生兒較大年齡組患兒各時間段的炎癥指標(biāo)更高[7]。炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致新生兒術(shù)后的毛細血管滲透綜合征以及繼發(fā)性心肺和或多器官功能衰竭綜合征[8]。

    3 合理使用血液制品的策略

    節(jié)約用血最早用于耶和華見證人(Jehovahs)的子女,醫(yī)生很難平衡父母的信仰和孩子的權(quán)益,這種條件的限制促使他們通過采取一系列的策略減少異體血液輸注。但是節(jié)約用血不僅僅是對這些宗教信仰患兒有利,對所有CHD患兒來說,減少血液制品的使用都具有重大的臨床意義。近年來越來越多的中心開始嘗試合理使用血液制品,無血或少血預(yù)充已被國內(nèi)外多家中心廣泛接受。其策略主要包括迷你化體外循環(huán)系統(tǒng)、預(yù)充液的改進、超濾、血液回收、自體血回輸?shù)萚9]。

    3.1硬件改善及系統(tǒng)迷你化 體外循環(huán)組件經(jīng)過一代代迷你化,預(yù)充量越來越小。迷你體外循環(huán)不僅包括減小各組件的體積,還包括縮短管路、減小管道內(nèi)徑、棄用非必要組件等,系統(tǒng)較常規(guī)系統(tǒng)更加緊湊,最終達到減少預(yù)充、降低血液稀釋的目的。負壓輔助靜脈引流(vacuum assist venous drainage,VAVD)打破了一貫的重力虹吸引流,可以抬高回流室,甚至可與手術(shù)臺處于同一水平,縮短了靜脈引流管道。但VAVD的優(yōu)勢必須與潛在的動脈管路栓塞風(fēng)險、泵速進行權(quán)衡。為了安全使用VAVD,必須加強灌注技術(shù)的培訓(xùn)。2011年德國柏林心臟中心對一例耶和華見證人新生兒在深低溫停循環(huán)下行CHD矯治手術(shù)。在外科醫(yī)生、麻醉師、體外循環(huán)灌注師的配合下成功實現(xiàn)新生兒無血預(yù)充,管道預(yù)充量僅為96 ml。主要措施包括縮短管路,減小管路內(nèi)徑,使用VAVD,減少術(shù)中插管以及檢測性的血液丟失,完善術(shù)后止血等[10]。2013年瑞士Zurich大學(xué)兒童醫(yī)院對1例9 d大3.5 kg的完全性大動脈轉(zhuǎn)位新生兒同樣也實現(xiàn)了無血預(yù)充,完成了Switch手術(shù)。術(shù)前一周即開始用促紅細胞生成素和鐵離子治療,并持續(xù)至術(shù)后4周,其他如使用迷你管道等減少預(yù)充。圍術(shù)期使用了血液回收機,洗出100 ml紅細胞[1]。2014年哥倫比亞兒童心臟中心通過使用迷你體外循環(huán)對1例8 d大3.2 kg主動脈瓣重度狹窄新生兒成功完成手術(shù)的同時實現(xiàn)了無血預(yù)充[9]。

    醫(yī)療設(shè)備在不斷改進和更新,目前各大公司均推出了適用于新生兒的新型氧合器。Sorin公司的KIDS100氧合器的預(yù)充量為31 ml,流量<0.7 L/min。MAQUET VKMO1000膜肺預(yù)充量38 ml,最大流量1.5 L/min。Medtronic公司Affinity Pixie最小預(yù)充量48 ml,最大流量2 L/min。Sorin公司的DidecoKIDS D130型動脈微栓過濾器預(yù)充量僅為16 ml。這些改進都為新生兒體外循環(huán)中合理使用血資源提供了可靠的保障。值得一提的是已有廠商開發(fā)出性能優(yōu)良的集成動脈微栓濾器氧合器,日本TERUMO公司新型整合式膜式氧合器CAPIOX FX05將動脈微栓濾器整合到膜肺氧合室內(nèi),并且不增加膜肺本身預(yù)充量,現(xiàn)已進入臨床使用。這讓節(jié)約用血又向前跨進了一步。研究提示預(yù)充量是圍術(shù)期血制品輸入的獨立預(yù)測因素,僅僅是10~20 ml預(yù)充量的減少都會對新生兒產(chǎn)生很顯著的影響。所以要嚴格根據(jù)身高、體重標(biāo)準(zhǔn)選擇管道[11]。

    阜外醫(yī)院借鑒了國外多家先進小兒心臟中心對耶和華見證人教派的患兒所實施的無血體外循環(huán)技術(shù),探索出一套適合國人的無血預(yù)充技術(shù)。將體外循環(huán)管道套包進一步迷你化,動脈管路內(nèi)徑縮小為1/8英寸,泵管段為3/16英寸,靜脈管路依然保持1/4英寸,還將占有一定預(yù)充量的左心心內(nèi)吸引管細化到1/8英寸,將最低體外循環(huán)預(yù)充量從350 ml降至200 ml左右。為減少新生兒血液制品應(yīng)用奠定重要基礎(chǔ)[12]。陳萍等將改良體外循環(huán)套包應(yīng)用于新生兒和小嬰兒,發(fā)現(xiàn)實驗組和對照組患兒術(shù)中rSO2(腦血氧飽和度)無顯著差異,術(shù)后清醒時間、神經(jīng)系統(tǒng)狀況無顯著差異。他們認為微小化體外循環(huán)管路能減少新生兒及小嬰兒心臟手術(shù)中用血量,減少炎癥反應(yīng)[13]。韓國首爾國立大學(xué)兒童醫(yī)院對480例新生兒和小嬰兒(小于5 kg)使用迷你化預(yù)充方案,縮短管路長度,將泵頭平行排列,并將管路內(nèi)徑細化到3/16英寸,使用VAVD輔助引流,術(shù)中常規(guī)使用超濾。他們發(fā)現(xiàn)使用迷你方案后最小預(yù)充量僅為110 ml,并且證實迷你體外循環(huán)減少預(yù)充量的同時并不增加術(shù)后發(fā)病率和死亡率。體外循環(huán)期間總輸血量減少50%,迷你組和常規(guī)組最低紅細胞濃度水平相當(dāng),肯定了迷你體外循環(huán)的安全性。術(shù)中最低紅細胞比容平均0.218[14]。美國哥倫布兒童醫(yī)院通過迷你化體外循環(huán)系統(tǒng)、改良超濾和急性等容血液稀釋等方法,減少小于6 kg小嬰兒圍術(shù)期紅細胞使用量,與對照組相比圍術(shù)期血小板和凝血因子水平以及術(shù)后6 h和24 h引流量均無顯著差異,RACHS-1評分(CHD手術(shù)風(fēng)險分級評分)也無明顯差異。術(shù)中最低紅細胞比容為0.24[15]。韓國Sang Yoon Kim等人通過使用VAVD、減小管路直徑、縮短各組件之間距離等方法,減少新生兒體外循環(huán)預(yù)充,最低預(yù)充量僅為126 ml,發(fā)現(xiàn)迷你體外循環(huán)較常規(guī)預(yù)充方案紅細胞用量明顯減少。他們認為大預(yù)充量是影響患兒術(shù)后RACHS-1評分的危險因素[16]。

    3.2預(yù)充液的變化 液體平衡始終是CHD體外循環(huán)管理的關(guān)鍵問題,體外循環(huán)管路預(yù)充及轉(zhuǎn)中液體輸注會對新生兒產(chǎn)生巨大影響。FFP一直以來被視為嬰幼兒體外循環(huán)預(yù)充液的重要成分,主要是為了維持合理的晶體與膠體預(yù)充比例及維持術(shù)后較好的凝血功能。近年來隨著體外循環(huán)管路的迷你化與合理使用血資源的發(fā)展,人工膠體逐漸替代血制品用于體外循環(huán),可以良好地維持膠體滲透壓,發(fā)揮了重要作用。新生兒體外循環(huán)中HSA濃度和血漿膠體滲透壓(colloid osmotic pressure,COP)是影響術(shù)后細胞水腫的重要因素。Oliver等研究發(fā)現(xiàn),對于非青紫型患兒用5%的HSA代替FFP預(yù)充,可以減少圍術(shù)期輸血,并且沒有增加失血量[17]。Floria等認為預(yù)充液中加HSA與FFP相比較,HSA組COP維持在較高水平(20 mm Hg),超濾量明顯多于FFP組,體重增加小于FFP組,研究中并未發(fā)現(xiàn)兩組腎功能指標(biāo)有顯著差異[18]。HSA的預(yù)充可以彌補患兒術(shù)前較低的COP。有研究認為在體外循環(huán)過程中,通過加入HSA維持COP>18 mm Hg,術(shù)后血乳酸較低、氣管插管時間較短,提示維持18 mm Hg以上的COP對臨床療效更有利[19]。有研究發(fā)現(xiàn)佳樂施(琥珀酰明膠)與新生兒體外循環(huán)后毛細血管滲漏綜合征相關(guān)。因此,對于新生兒膿毒血癥患兒應(yīng)避免使用[20]。

    3.3超濾技術(shù) 超濾技術(shù)最早用于腎衰患者的透析,原理是利用靜水壓直接通過半透膜去除多余水分。目前超濾已常規(guī)用于新生兒體外循環(huán),用以濾除體內(nèi)多余的水分以提高血紅蛋白濃度,同時提高血小板及凝血因子的濃度。多項研究表明超濾可以減少術(shù)后出血,最終減少血制品的應(yīng)用[21-22],尤其對新生兒、肺動脈高壓、體外循環(huán)時間大于2 h的患兒作用最大[22]。常規(guī)超濾多在復(fù)溫至停機期間使用,可以減輕預(yù)充及停搏液回收引起的血液稀釋,但由于新生兒體外循環(huán)預(yù)充量小,常規(guī)超濾時需加入其他液體以維持回流室液面,因此單純應(yīng)用常規(guī)超濾節(jié)約用血的能力有限。而改良超濾在停機后應(yīng)用,不影響回流室液面,并能在5~10 min內(nèi)快速濾除水分,更有利于提高血紅蛋白濃度。改良超濾還可以通過改善稀釋性凝血障礙,減少患兒對血制品的需求。此外,將濃縮的血液回輸?shù)襟w內(nèi)對新生兒肺保護也起到了有利的作用。大多數(shù)研究認為兩者聯(lián)用較單純應(yīng)用常規(guī)超濾可明顯減輕失血及輸血,這可能與濃縮凝血因子及血小板有關(guān)[23-24]。

    3.4血液回收 血液回收機可以將術(shù)野血液及機內(nèi)余血進行抗凝、洗滌、離心,獲得濃縮紅細胞后回輸,有效減少血液丟失,在圍術(shù)期已廣泛應(yīng)用。目前,在一部分新生兒手術(shù)體外循環(huán)中仍然需要預(yù)充紅細胞,而陳舊庫血中大量的超生理濃度的成分對新生兒術(shù)后的恢復(fù)十分不利。輸注經(jīng)自體血液回收機處理后的紅細胞,不但減少了這些不利成分對患兒機體的影響,還有效地減少了紅細胞的使用量,對新生兒體外循環(huán)中的血液保護有積極作用[25];血液回收機在小兒心血管手術(shù)中的應(yīng)用可以達到節(jié)約用血的目的,但仍存在一定的局限性。早期,由于小兒回收血液少而離心杯容積較大,血液回收機無法應(yīng)用于小兒。近年來,小體積離心杯的應(yīng)用使得小兒血液回收能有效進行,但新生兒術(shù)中血液收集通常過少,仍然會出現(xiàn)圍術(shù)期出血回收無法充滿離心杯的情況[26]。

    3.5新技術(shù)的開展 已有臨床研究證實新生兒自體臍帶血回輸是有效可行的[27-30],這為新生兒體外循環(huán)管理提供了一種新思路。臍帶血有一定的優(yōu)勢,由于是同源輸血,幾乎沒有免疫反應(yīng)和感染,相較同種異體紅細胞可以減少全身炎癥反應(yīng)。另外,胎兒血紅蛋白具有較高的氧親和力,臍帶血還攜帶高水平的抗炎因子。近年來,有中心開始將臍帶血用于新生兒體外循環(huán)中。烏克蘭兒童心臟中心進行了前瞻性臨床研究,對2009年至2010年間14例產(chǎn)前診斷即發(fā)現(xiàn)CHD的新生兒生后數(shù)小時內(nèi)即行外科矯治,并將自體臍帶血用于體外循環(huán)預(yù)充,其中8例新生兒圍術(shù)期完全避免了同源異體輸血。他們認為自體臍帶血的使用在新生兒心外科手術(shù)是可行的[31]。 韓國世宗總醫(yī)院在2012年至2014年對8例新生兒成功實施了自體臍帶血預(yù)充,體外循環(huán)預(yù)充量在120~140 ml,其中有7例在預(yù)充中沒有額外添加異體紅細胞,只有1例額外預(yù)充了20 ml異體紅細胞。收集臍帶血平均72.5(43~105)ml,臍帶血紅細胞比容為0.487(0.32~51.2)。其中有1例圍術(shù)期未用異體紅細胞,其他輸血量20~130 ml不等。8例新生兒術(shù)后均未發(fā)現(xiàn)溶血、感染,平均住院時間22.5天。有一例因術(shù)后心功能障礙早期死亡[32]。但是胎兒血紅蛋白的攜氧能力和釋放氧能力有待考察。烏克蘭兒童心臟中心將2009年至2012年110例行大動脈調(diào)轉(zhuǎn)的新生兒分為臍帶血組和異體輸血組,發(fā)現(xiàn)臍帶血組轉(zhuǎn)中乳酸值明顯升高,且P50(血紅蛋白氧飽和度為50%時的氧分壓)低于異體輸血組。因此他們認為自體臍帶血與成熟血紅蛋白不同,對氧具有更大的親和力,在新生兒心臟手術(shù)期間使氧解離曲線左移,不利于氧釋放[33]。他們又對80例大動脈轉(zhuǎn)位的新生兒使用自體臍帶血預(yù)充,并分為高二氧化碳分壓(PCO2)(>40 mm Hg)管理組和低PCO2(30~40 mm Hg)管理組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),圍術(shù)期使用臍帶血預(yù)充,高PCO2管理組氣管插管時間和ICU時間明顯降低,且轉(zhuǎn)中乳酸水平也下降。因此,他們認為可以通過提高PCO2使氧離曲線右移,增加氧的釋放,并將最佳臨界值設(shè)置在平均PCO2>40 mm Hg[34]。

    但臍帶血的使用也有自身的限制。由于紅細胞的保存時間有限,臍帶血只能用于新生兒,且僅適合用于產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)心臟畸形的新生兒,在分娩過程中還有可能有細菌污染的風(fēng)險。另外,臍帶血量是有限的,臍帶血平均儲存量Bifano等人報道為65 ml[35],Bhattacharya報道為(86±16)ml[36],Imura等報道是(72±54)ml[30],Taguchi等報道為(64±35.6)ml[28]。新生兒體外循環(huán)是否可以完全依賴臍帶血而不用同種異體紅細胞還要取決于幾個方面的因素,包括預(yù)充量、術(shù)前紅細胞比容、臍帶血儲存量等。

    4 節(jié)約用血安全性

    血液作為一種寶貴的資源,既可以挽救患兒生命,又可能引發(fā)嚴重并發(fā)癥。在嬰幼兒心臟手術(shù)中,明確患兒可能存在輸血的危險因素,采用多種節(jié)約策略及術(shù)中安全評估,可以順利完成免輸血心臟手術(shù)。但并非所有節(jié)約用血策略都適用于新生兒,應(yīng)根據(jù)個體狀況,選擇適當(dāng)?shù)墓?jié)約用血策略。Jonas等報告在體外循環(huán)期間過度的血液稀釋可導(dǎo)致CHD患兒神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率增加[37]。HW Chang也提出要以患兒安全為第一,雖然預(yù)充量減少,但是如果體外循環(huán)期間出現(xiàn)血紅蛋白濃度極低,還是應(yīng)該及時補充紅細胞[14]。

    5 總 結(jié)

    CHD手術(shù)數(shù)量逐年上升,但由于各種原因,血資源卻越來越少,“血荒”已成為世界性問題,同時圍術(shù)期使用血制品的不良反應(yīng)也是多方面的。因此,降低新生兒圍術(shù)期血制品的使用迫在眉睫,該項工作需要整個圍術(shù)期同仁的團隊配合,從改變理念到優(yōu)化技術(shù),通過科學(xué)用血、安全用血真正實現(xiàn)圍術(shù)期血液保護的重大突破。

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    10.13498/j.cnki.chin.j.ecc.2017.04.15

    首都臨床特色應(yīng)用研究專項(Z131107002213172)

    100037 北京,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 阜外醫(yī)院 體外循環(huán)中心

    劉晉萍,E-mail:jinpingfw@hotmail.com

    2017-04-01)

    2017-04-20)

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