四環(huán)素類抗生素概述

呂 浩，張 也

（安徽中醫(yī)藥大學，安徽 合肥 230000）

1 何為四環(huán)素類抗生素

四環(huán)素類藥物是一類經過半合成制取或者是由鏈霉菌產生的廣譜抗生素。[1]可分為天然四環(huán)素和半合成四環(huán)素類，天然四環(huán)素包括四環(huán)素包括四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素，而半合成四環(huán)素包括米諾環(huán)素、多西環(huán)素和美他環(huán)素等。

2 四環(huán)素類抗生素作用

四環(huán)素類抗生素由于各自產物不同，所以作用也不盡相同，大致可歸納為天然四環(huán)素類與半合成四環(huán)素類抗生素的作用區(qū)別[1]。（1）天然四環(huán)素類抗生素：天然四環(huán)素類抗生素在臨床上應用廣泛。尤其是由支原體，螺旋體與衣原體等引的具有感染性疾病[2]。是流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病等立克次體病、支原體肺炎及布氏桿菌病的首選藥[3]。對肺炎支原體、衣原體等也有抑菌作用，并能間接地作用于阿米巴原蟲并抑菌，但對綠膿桿菌、病毒、真菌則無抑菌及殺菌效果。（2）半合成四環(huán)素類：半合成四環(huán)素類作用與天然四環(huán)素類基本相同，抗菌活性比四環(huán)素有所增加。主要用于支原體肺炎、淋巴肉芽腫、下疳、鼠疫、霍亂、布氏桿菌病等。對產氣桿菌、大腸桿菌、志賀桿菌等敏感菌株所致的系統(tǒng)或局部感染也可應用。此外，對淋球菌、梅毒和梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌等所致感染，當患者不耐青霉素時，可考慮用該品。也由于常見病原菌對本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應多見，現(xiàn)在，本類藥物臨床應用已受到很大限制[3-4]。而許多抗菌藥物的表現(xiàn)的影響因素，與藥物自身抗菌作用無關，而與其調節(jié)宿主免疫反應有關的作用。

3 四環(huán)素類抗生素作用機制

若按上述作用機制分類，它歸屬于增加細菌胞漿膜通透性類和抑制細菌蛋白質合成類。四環(huán)素類藥物作用機制是藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結，從而抑制肽連的增長和影響細菌蛋白質的合成。有的四環(huán)素類藥還可以增加細菌胞漿膜通透性使細胞內重要物質漏出，從而達到抑菌效果。經典的四環(huán)素類隨著耐藥性的發(fā)展和傳播，嚴重地損害了其對細菌感染疾病的抑菌和殺菌作用。故此時非典型四環(huán)素類藥物就“應運而生”。非典型四環(huán)素：配位諾卡菌素既保留了對四環(huán)素耐藥菌株的活性，又具有“雙重作用”。即不僅影響目標蛋白質的生物合成也破壞細菌細胞膜的完整性。這種不典型的四環(huán)素的雙重作用機制在減新的耐藥機制中被證明是有益的[5]。

4 不良反應

四環(huán)素類藥物的不良反應：主要是局部刺激、二重感染和對肝臟的損害等[6]。局部刺激主要表現(xiàn)為胃腸道刺激癥；二重感染即菌群交替癥，一旦發(fā)生時必須立即停藥并接受治療；對肝臟的損害主要表現(xiàn)為長期大量靜脈滴注或口服引起的肝損傷。另外藥物儲存不當也會造成藥物作用改變，如四環(huán)素在溫暖條件下貯存可形成棕色粘性物，引起范可尼氏綜合征。

5 臨床應用現(xiàn)狀

臨床中，醫(yī)護工作者由于對抗菌藥物的的不“知根知底”，對各種抗菌藥物的藥理、藥性不能做到充分、全面的了解。視抗菌藥物為治療方案中的常規(guī)預防感染的唯一途徑。對抗菌藥物太過依賴及對其把握不足是這是造成臨床中抗菌藥物被濫用及抗菌藥物耐藥性增加的主要原因?？偨Y細菌耐藥性的產生機制可以：除己發(fā)現(xiàn)的特異性“靶標”這一經典理論外更深入的還與細菌蛋白網絡變化有一定關系。歸根結底抗菌藥物的使用就是其耐藥性的產生的根源，如何解決？唯有使用新型抗耐藥物。所以，開發(fā)新型抗耐藥菌感染藥物已經成為全球許多藥物研究機構的緊迫任務。然而新抗菌藥物的類型并不多，并且多數(shù)新的抗菌藥物常常僅僅是對同類老藥的結構修飾，故這也就增加了新型抗菌藥物的交叉耐藥性。

濫用四環(huán)素類抗生素，這會使得病菌耐藥性極大地增強以及導致人們對于抗菌藥物的過度依賴。所以我們要弄清四環(huán)素類抗生素，并合理的將他們運用于臨床，將藥物的毒副作用降至最低，耐藥性降至極點，將它們的的功效發(fā)揮極致，將危害降至最低，這是我們對于以后抗菌藥物的研究和應用的目標與愿望。

[1] 劉世良.抗菌藥物作用機制的研究.中外醫(yī)療,2012,04:135.

[2] 錢亞琴.抗菌藥物作用機制的研究.內蒙古中醫(yī)藥,2014,11:105.

[3] 文建國.臨床抗菌藥物的合理應用.河南省護理學會醫(yī)院感染管理高級研修班暨學術會議資料匯編,2007:33.

[4] 鞏 路.常用抗菌藥物作用特點及合理選擇.中國實用婦科與產科雜志,2012.7,28(7):543.

[5] 郭代紅,劉 屏.抗菌藥物對機體的免疫調節(jié)作用.藥物不良反應雜志,2003,6:383

[6] 佚名.四環(huán)素類藥物的研究與應用.中國畜牧獸報,2009,5.31:11