右旋布洛芬與布洛芬混懸液在6月～6歲兒童中退熱療效的對(duì)照研究

陳 璐 黃文紅 應(yīng)鄂華 劉光華

右旋布洛芬與布洛芬混懸液在6月～6歲兒童中退熱療效的對(duì)照研究

陳 璐 黃文紅 應(yīng)鄂華 劉光華

目的 比較右旋布洛芬與布洛芬混懸液在6月～6歲兒童中退熱的臨床療效。方法 選擇6個(gè)月～6歲患有高熱癥的急性上呼吸道感染兒童126例，隨機(jī)分成2組，每組63例，右旋布洛芬組（觀察組）按照7 mg/kg給藥，布洛芬組（對(duì)照組）按照10 mg/kg給藥。采用腋溫法檢查用藥前及用藥不同時(shí)間段后的體溫，并計(jì)算體溫下降幅度。結(jié)果 右旋布洛芬和布洛芬混懸液在6個(gè)月～6歲兒童中的退熱療效相當(dāng)，但右旋布洛芬胃腸道等不良反應(yīng)相對(duì)更小。結(jié)論 在6個(gè)月～6歲兒童中，7 mg/kg的右旋布洛芬混懸液劑量與10 mg/kg布洛芬混懸液用量的退熱效果相當(dāng)。

右旋布洛芬；布洛芬；退熱

急性上呼吸道感染（Acute Upper Respiratory Infection，AURI）是指由各種病原引起的上呼吸道的急性感染，俗稱“感冒”，是小兒常見疾病，主要侵犯鼻、鼻咽和咽部，90%以上由病毒引起，細(xì)菌感染常繼發(fā)于病毒感染之后［1］。急性上呼吸道感染居小兒（6月～6歲）常見多發(fā)病第一位，而發(fā)熱是兒童急性上呼吸道感染最常見的癥狀之一。布洛芬混懸液是兒童常用的退熱藥之一，也是WHO推薦用藥。右旋布洛芬作為布洛芬的純空間對(duì)應(yīng)體，屬于新型退熱藥，近期用于治療兒童高熱。本研究對(duì)6月～6歲高熱患兒分別應(yīng)用右旋布洛芬口服混懸液（右旋布洛芬）與布洛芬混懸液（布洛芬）進(jìn)行治療，觀察兩藥的退熱效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2016年1～5月我院急診的急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒126例，男72例，女54例，年齡6個(gè)月～6歲，病程6～24 h，體溫（腋溫）38.5℃～39.0℃者49例，39.1℃～40.0℃者53例，＞40.0℃者24例。且該群患兒入院前6 h均未用任何退熱藥物。

1.2 分組與給藥方法

126例6月～6歲高熱患兒隨機(jī)分為2組，每組各64例，觀察組服用右旋布洛芬7 mg/kg，對(duì)照組服用布洛芬混懸液10 mg/kg，右旋布洛芬和布洛芬混懸液均采用口服給藥。

1.3 療效觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

分別檢測(cè)用藥前及用藥后1 h、2 h的體溫，計(jì)算體溫下降幅度。體溫檢測(cè)方法采用腋溫法，將消毒的體溫計(jì)放置腋窩，上臂緊壓腋下測(cè)量5 min后讀取讀數(shù)。退熱療效評(píng)定：比較用藥后不同時(shí)間體溫下降的幅度、每組體溫下降1℃的例數(shù)（%）及體溫降至36.0℃～37.5℃的例數(shù)（%）。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

觀察患兒用藥后有無(wú)惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患兒性別、年齡、體溫、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 一般資料比較

2.1 療效評(píng)價(jià)

兩組用藥后不同時(shí)間內(nèi)（1 h、2 h）體溫下降幅度比較，在第1 h、2 h右旋布洛芬組及布洛芬組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組用藥后在1 h、2 h內(nèi)體溫下降幅度

兩組體溫下降例數(shù)比較，右旋布洛芬組與布洛芬組體溫下降1℃及體溫降至36.0℃～37.5℃例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組用藥后體溫下降比較（例，%）

2.2 不良反應(yīng)

右旋布洛芬組與布洛芬組不良反應(yīng)發(fā)生率較低。右旋布洛芬組發(fā)生低體溫1例，惡心嘔吐1例；布洛芬組皮疹2例，多汗2例，惡心嘔吐2例。兩組均未見粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，已發(fā)生的輕微不良反應(yīng)8 h后自行好轉(zhuǎn)。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.05，P＞0.05）。

3 討論

上呼吸道感染如果治療不及時(shí)，可能引起鼻竇炎、中耳炎、氣管-支氣管炎乃至肺炎等，而且因?yàn)樾焊闻K和腎臟發(fā)育尚不完善，用藥不當(dāng)較易引起不良反應(yīng)，對(duì)健康造成的危害可能超過(guò)疾病本身［2］。因此兒童用藥的合理性至關(guān)重要。

布洛芬作為抗炎、鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用于臨床已有30余年，被認(rèn)為是最有效的非甾體抗炎藥，是FDA唯一推薦于臨床使用的非甾體抗炎藥，其退熱作用比對(duì)乙酰氨基酚強(qiáng)且維持時(shí)間久，口服給藥是最常用、最方便又比較安全的給藥方法。布洛芬作為環(huán)氧酶抑制劑，其退熱作用是通過(guò)抑制下丘腦前列腺素的合成，同時(shí)刺激垂體后葉血管加壓素和黑細(xì)胞刺激素，增加散熱過(guò)程，并使體溫中樞的調(diào)控點(diǎn)下移從而達(dá)到退熱效果，降熱效果維持時(shí)間長(zhǎng)，且毒性低［3-4］?；煨悸宸沂怯傻攘康挠倚悸宸液妥笮悸宸医M成，右旋布洛芬是布洛芬的純空間對(duì)映異構(gòu)體，是布洛芬的有效活性成分。右旋布洛芬在有效劑量下有抑制環(huán)氧化酶的作用，而左旋布洛芬沒(méi)有此作用。右旋布洛芬和左旋布洛芬的代謝特點(diǎn)也不同，左旋布洛芬與脂肪代謝通路有關(guān)并且同內(nèi)源性脂肪酸一起被結(jié)合到三酞甘油上，而右旋布洛芬與這些特殊代謝反應(yīng)無(wú)關(guān)，故右旋布洛芬比混旋布洛芬從體內(nèi)清除得更徹底、不易蓄積中毒［5］。

有研究發(fā)現(xiàn)純右旋布洛芬和混旋布洛芬人體生物利用度比較，右旋布洛芬相當(dāng)于混旋布洛芬生物利用度平均為0.66［6］?；煨悸宸疫M(jìn)入人體后，50%～60%的左旋布洛芬通過(guò)“代謝性反轉(zhuǎn)”成為右旋布洛芬，故而在此研究中為了獲取安全治療劑量下混旋布洛芬相同的臨床療效，我們分別定為右旋布洛芬7 mg/kg，對(duì)照組服用布洛芬混懸液10 mg/kg口服。

本研究結(jié)果顯示在6個(gè)月～6歲兒童中，口服7 mg/kg的右旋布洛芬混懸液與10 mg/kg布洛芬混懸液在退熱效果方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由于兒科門急診患者流動(dòng)性大，故而本文選擇在口服退熱藥物第1 h、2 h分別記錄體溫情況，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)該兩組在服藥后1 h、2 h體溫下降幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與游運(yùn)輝等人的研究不一致［7］，考慮不同給藥方式藥物吸收利用度有差別，且兒童的依從性差，不排除藥物未完全口服攝入。此外本研究發(fā)現(xiàn)，右旋布洛芬的不良反應(yīng)相對(duì)更小，與同賈慶文等人的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致［8］。總之右旋布洛芬混懸液作為新型退熱藥，為臨床醫(yī)生選擇退熱藥提供了新的選擇，以后實(shí)驗(yàn)可考慮擴(kuò)大臨床樣本量，進(jìn)一步觀察右旋布洛芬的退熱效果與不良反應(yīng)。

［1］ 梅雪，彭衡陽(yáng)，劉天強(qiáng)，等． 上呼吸道感染研究綜述［J］． 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（2）：187-188．

［2］ 張伶俐． 兒童合理用藥的研究思路和方法［J］． 兒科藥學(xué)雜志，2016（3）：4-7．

［3］ Kaehler ST，Phleps W，Hesse E． Right Ibuprofen: pharmacology，therapeutic uses and safety［J］． Inflammopharmacology，2003，11（4）：371-383．

［4］ Dionne RA，McCullagh L． Enhanced analgesia and suppression of plasma beta-endorphin by the S（+）- isomer of ibuprofen［J］．Clin Pharmacol Ther，1998，63（6）：694-701 ．

［5］ Phleps W． Overview on clinical data of Right Ibuprofen［J］． Clin Rheumatol，2001，20（1）：S15-21．

［6］ Gabard B，Nimberger G，Schiel H，et al． Comparison of the bioavailability of Right Ibuprofen alone or as part of racemic ibuprofen［J］． Eur J Clin Pharmacol，1995，48（6）：505-511．

［7］ 游運(yùn)輝，吳彩玲，高潔生，等． 右旋布洛芬栓的II期臨床研究［J］．中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2004，29（4）：457-459．

［8］ 賈慶文，鄭智勇，李莉． 右旋布洛芬膠囊小鼠灌胃急性毒性的實(shí)驗(yàn)研究［J］． 生物醫(yī)學(xué)工程研究，2012，31（2）：122-124．

Randomized Controlled Study the Comparison Effect of Right Ibuprofen and Ibuprofen Suspension in Children（6 Months～6 Years）With Hyperpyrexia

CHEN Lu HUANG Wenhong YING E'hua LIU Guanghua
Department of Pediatrics，F(xiàn)ujian Province Maternity and Children Health Hospital，F(xiàn)uzhou Fujian 350001，China

Objective To compare the efficacy of right ibuprofen and ibuprofen suspension on 6 months～6 years children with hyperpyrexia． Methods 126 children with hyperpyrexia suffered acute upper respiratory infection were randomized into right ibuprofen group（n=63）and ibuprofen group（n=63），the patients took right ibuprofen（7 mg/kg），ibuprofen suspension（10 mg/kg）orally． The temperature of armpit were recorded before and after medication，then the drop extent in temperature was calculated． Results Both right ibuprofen and ibuprofen suspension were accepted by the children（6 months～6 years）commendably． Right ibuprofen lasts longer and less side effects． Conclusion In 6 months～6 years children，the antipyretic efficacy of Right Ibuprofen（7 mg/kg）was comparable to that of ibuprofen suspension（10 mg/kg）．

Right ibuprofen，Ibuprofen，Hyperpyrexia

R971

A

1674-9316（2016）23-0093-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．23．049

福建省婦幼保健院兒科，福建 福州 350001

劉光華，E-mail：liugh1962815@hotmail．com