慢性萎縮性胃炎胃鏡病理與胃癌抗原相關(guān)性研究

劉麗 韓遠(yuǎn)峰 郭益湘

·論著·

慢性萎縮性胃炎胃鏡病理與胃癌抗原相關(guān)性研究

劉麗 韓遠(yuǎn)峰 郭益湘

目的 探討胃癌抗原（MG7-Ag）的表達(dá)與慢性萎縮性胃炎黏膜萎縮的相關(guān)性。方法 檢測(cè)慢性萎縮性胃炎組、健康對(duì)照組、慢性非萎縮性胃炎組患者的MG7-Ag表達(dá)水平，與其胃鏡病理結(jié)果比較，進(jìn)行相關(guān)性研究。結(jié)果 與健康對(duì)照組、慢性非萎縮性胃炎組比較，慢性萎縮性胃炎組血清MG7-Ag明顯升高（P＜0.05），慢性非萎縮性胃炎組與正常對(duì)照組血清MG7-Ag差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。慢性萎縮性胃炎組間比較：重度萎縮性胃炎患者外周血中MG7-Ag水平最高，中度次之，輕度最低，三組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 胃癌抗原（MG7-Ag）的表達(dá)水平與慢性萎縮性胃炎密切相關(guān)，可將其應(yīng)用于慢性萎縮性胃炎的早期診斷及治療中監(jiān)測(cè)，有助于臨床醫(yī)生了解病情的發(fā)展及制定治療方案，值得臨床進(jìn)一步推廣。

慢性萎縮性胃炎 胃癌抗原 相關(guān)性

慢性萎縮性胃炎是臨床常見多發(fā)病，其臨床表現(xiàn)為食欲減退、惡心、噯氣、上腹部飽脹鈍痛等，發(fā)病率高，且不易治愈。1978年，世界衛(wèi)生組織將慢性萎縮性胃炎列為胃癌的癌前疾病或癌前狀態(tài)，慢性萎縮性胃炎的病理特征變化是胃黏膜的慢性炎性和固有腺體萎縮，由于壁細(xì)胞萎縮而導(dǎo)致泌酸量減少，患者常有胃酸低下或缺乏，促進(jìn)胃內(nèi)亞硝基類化合物的合成，同時(shí)胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，增加了胃黏膜與致癌物的接觸時(shí)間，近1%的患者最后發(fā)展成為胃癌［1］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。多項(xiàng)研究表明胃癌抗原（MG7-Ag）的表達(dá)水平與慢性萎縮性胃炎密切相關(guān)，并且是目前診斷胃癌的首選標(biāo)志物［2］。本研究主要探討慢性萎縮性胃炎患者的胃鏡及病理學(xué)表現(xiàn)與MG7-Ag表達(dá)水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院門診及住院經(jīng)胃鏡及病理學(xué)組織檢查診斷為慢性萎縮性胃炎患者45例，按組織病理學(xué)檢查分為輕度15例，其中男9例，女6例；年齡40～67歲，平均年齡（55.3±8.7）歲。中度18例，其中男11例，女7例；年齡45～68歲，平均年齡（57.1±6.5）歲。重度12例，其中男7例，女5例；年齡51～68歲，平均年齡（58.1±5.7）歲。另選擇健康受試者45例，其中男20例，女25例；年齡40～62歲，平均年齡（53.8±5.3）歲。慢性非萎縮性胃炎者45例，其中男18例，女27例；年齡42～65歲，平均年齡（51.6±4.9）歲。三組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》（2006，上海）［3］慢性非萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)鏡下可見黏膜紅斑、出血點(diǎn)或斑塊，黏膜粗糙伴或不伴水腫及充血滲出等基本表現(xiàn)。慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)鏡下可見黏膜紅白相間，以白相為主，皺襞變平甚至消失，部分黏膜血管顯露；可伴有黏膜顆?；蚪Y(jié)節(jié)狀等表現(xiàn)。病理活檢顯示有固有腺體萎縮。根據(jù)腺體萎縮程度分為輕度（固有腺體數(shù)減少≤原有腺體的1/3，大部分腺體仍保留）、中度（固有腺體數(shù)減少＞1/3，但≤2/3，殘存腺體分布不規(guī)則）、重度（固有腺體數(shù)減少＞2/3，僅殘留少數(shù)腺體，甚至完全消失）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。唤雮€(gè)月內(nèi)服用制酸劑、鉍劑及抗生素等治療者。

1.2 方法 MG7-Ag檢測(cè)方法：采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測(cè)定，測(cè)定試劑由北京綠源大德生物科技有限公司提供。全血標(biāo)本請(qǐng)于室溫放置2h或4℃過夜后于1000g離心20min，取上清液即可檢測(cè)，所有操作和數(shù)據(jù)讀取均嚴(yán)格依據(jù)說明書和相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者M(jìn)G7-Ag水平比較 與健康對(duì)照組［（1.38±0.35）u/ml］、慢性非萎縮性胃炎組［（1.46±0.28）u/ml］比較，慢性萎縮性胃炎組［（5.57±2.21）u/ml］血清MG7-Ag水平明顯升高（P＜0.05），慢性非萎縮性胃炎組與正常對(duì)照組血清MG7-Ag水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 慢性萎縮性胃炎組間比較 重度萎縮性胃炎患者外周血中MG7-Ag水平最高［（6.57±1.38）u/ ml］，中度組次之［（4.36±0.63）u/ml］，輕度組最低［（2.87±0.36）u/ml］，三組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 慢性萎縮性胃炎組間比較 不典型增生患者外周血中MG7-Ag水平最高［（6.87±0.21）u/ml］，明顯高于單純萎縮組［（3.67±0.46）u/ml］和腸上皮化生組［（4.82±1.03）u/ml］，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），單純萎縮組與腸上皮化生組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是胃癌前期疾病中最常見的病種，占＞2/3，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，故主要見于中老年人，但在胃癌高發(fā)區(qū)也見于年輕人。慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、不典型增生之所以被認(rèn)為是癌前期病變是基于其常見于患有胃癌的患者中，人們觀察到67.8%～92.3%的胃癌手術(shù)標(biāo)本中可查到慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、不典型增生。不典型增生又稱異型增生，是指組織和細(xì)胞異常增生而分化不良，出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)上的改變，并有惡性轉(zhuǎn)變的傾向。因慢性萎縮性胃炎有癌變可能，故早期診斷及定期隨訪極為重要。慢性萎縮性胃炎的診斷及監(jiān)測(cè)主要依靠胃鏡及病理組織學(xué)檢查，但部分患者無法耐受或接受胃鏡檢查，故不適合面向大量人群的檢測(cè)［4］。因此選擇一種能早期診斷及定期監(jiān)測(cè)，且能減輕患者痛苦的方法極其重要。

胃癌抗原（MG7-Ag）是由鼠源性抗人胃癌單克隆抗體MG7發(fā)現(xiàn)的胃腸道腫瘤相關(guān)的一種糖蛋白抗原，當(dāng)正常組織細(xì)胞膜表面糖蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生改變時(shí)，抗原決定簇隨即表達(dá)出質(zhì)和量的較大變異，抗原分泌人血后用微量的相應(yīng)抗體與之作用，即可出現(xiàn)抗原-抗體特異性結(jié)合，此時(shí)測(cè)定MG7-Ag含量可以反映機(jī)體腫瘤相關(guān)抗原量的多少［5］。目前大多數(shù)研究認(rèn)為其作為一種腫瘤標(biāo)志物，對(duì)胃癌具有較高的敏感性及特異性，是診斷胃癌的首選標(biāo)志物［6］。同時(shí)，MG7-Ag的表達(dá)水平從淺表性胃炎、胃潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌呈上升趨勢(shì)。

本資料結(jié)果表明，慢性萎縮性胃炎組MG7-Ag明顯高于慢性非萎縮性胃炎組及健康對(duì)照組。慢性萎縮性胃炎組內(nèi)比較MG7-Ag的表達(dá)水平從輕-中-重度呈逐漸升高的趨勢(shì)，同時(shí)伴有不典型增生患者外周血中MG7-Ag水平明顯高于單純萎縮組和腸上皮化生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，MG7-Ag的表達(dá)水平與慢性萎縮性胃炎的發(fā)生密切相關(guān)，可將其應(yīng)用于慢性萎縮性胃炎的早期診斷，同時(shí)在慢性萎縮性胃炎患者的治療中檢測(cè)MG7-Ag有助于監(jiān)測(cè)患者的病情發(fā)展，用于監(jiān)測(cè)胃黏膜萎縮的好轉(zhuǎn)、加重及癌變等情況，在一定程度上減少患者胃鏡檢查頻率，有助于臨床醫(yī)生了解病情的發(fā)展及制定治療方案，值得臨床進(jìn)一步推廣。

［1］ 郭國(guó)英,王瑞華,張明眉.胃復(fù)春對(duì)萎縮性胃炎腸化生及胃黏膜COX-2蛋白表達(dá)的影響.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2012,7(1):25-27.

［2］ 丁慧,左雪梅,李吉,等.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和MG7-Ag在胃癌診斷中的臨床價(jià)值.臨床消化病雜志,2011,23(2):81-83.

［3］ 房靜遠(yuǎn),劉文忠.中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(2012年,上海).中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2013,5(7):45-46.

［4］ Zhang Wuzhan,Zhang Guo-dong,Chen Jun-hua.Clinical val-He of pepsinogen levels detection in early diagnosis of gastric can-cer. Chinses Joumal of Health Laboratory Technology, 2014,12: 1718-1719.

［5］ 陳振浩,馬偉明,陳笑騰.慢性萎縮性胃炎患者血清胃癌抗原、胃蛋白酶原檢測(cè)的臨床意義,浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,22(3):222.

［6］ 丁慧,左雪梅,李吉,等.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17和MG7-Ag在胃癌診斷中的臨床價(jià)值.臨床消化病雜志,2011,23(2):81-83.

Objective To study the correlation of MG7-Ag and infection mucosal of Chronic atrophic gastritis. Methods MG7-Ag was tested in forty-five Chronic atrophic gastritis、fcontrol and Chronic non-atrophic gastritis groups，the results was compared with that of gastroscope pathology compare. Results The expression level of MG7-Ag of Chronic atrophic gastritis group higher than other two groups（P＜0.05）.But the expression level of MG7-Ag of other two groups were not significantly different（P＞0.05）.In the group of Chronic atrophic gastritis，the highest of the expression level of MG7-Ag was severe in pathology，and then the medium，the last was the mild in pathology. Conclusions The expression level of MG7-Ag is closely related to chronic atrophic gastritis，can be applied to the monitoring in the early diagnosis and treatment of chronic atrophic gastritis，can help clinicians to understand the development of the illness and treatment，is worth further promotion in the clinical practice.

Chronic atrophic gastritis MG7-Ag The correlation

廣東省深圳市福田區(qū)衛(wèi)生公益性科研項(xiàng)目（20160038）

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