國外美容醫(yī)學(xué)最新研究與進(jìn)展(九)
——惡性黑色素瘤

李薈元 摘譯

(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京整形醫(yī)院全軍整形外科研究所 陜西 西安 710032)

國外美容醫(yī)學(xué)最新研究與進(jìn)展(九)
——惡性黑色素瘤

李薈元 摘譯

(空軍軍醫(yī)大學(xué)西京整形醫(yī)院全軍整形外科研究所 陜西 西安 710032)

這是惡性黑色素瘤的相關(guān)資料之二，主要內(nèi)容包括：①淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞的比率與進(jìn)行性惡性黑色素瘤患者化學(xué)治療效果的關(guān)系；②維生素D受體免疫組化結(jié)果在身體有陽光暴露區(qū)和非陽光暴露區(qū)的惡性黑色素瘤中的表達(dá)；③比較達(dá)拉菲尼+曲美替尼與維羅非尼+cabimentinib在無法治療的有轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者中的療效；④惡性黑色素瘤中的D-二聚體(D-dimers)與患者病情進(jìn)展及預(yù)后的相關(guān)性；⑤皮膚惡性黑色素瘤患者早期復(fù)發(fā)預(yù)兆的前瞻性研究。

惡性黑色素瘤；維生素D受體；陽光暴露區(qū)；非陽光暴露區(qū)；達(dá)拉菲尼；曲美替尼；轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤；D-二聚體；復(fù)發(fā)

1 淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞的比率與進(jìn)行性惡性黑色素瘤患者化學(xué)治療效果的關(guān)系

在美國惡性黑色素瘤對個(gè)體的威脅很大，惡性黑色素瘤的潛在轉(zhuǎn)移性可產(chǎn)生不良后果。惡性黑色素瘤被認(rèn)為是一種與免疫有關(guān)的惡性腫瘤。要獲得有效的治療效果，對腫瘤免疫機(jī)制的研究至關(guān)重要。由于腫瘤的內(nèi)環(huán)境顯示有免疫抑制反應(yīng)的改變，因此促進(jìn)腫瘤內(nèi)的免疫反應(yīng)被廣泛研究，相關(guān)研究涉及：白介素-2、抗細(xì)胞毒-T-I淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原和抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1單克隆抗體，還有聯(lián)合細(xì)胞毒化療藥物和抑制血管生成藥物(toxol/carboplatin/avastin)(紫杉醇/卡鉑/阿瓦斯丁)等。然而，臨床效果各異，只有少數(shù)患者獲得良好反應(yīng)。癌腫患者免疫變異的內(nèi)環(huán)境和耐受性的激活，可以解釋惡性黑色素瘤治療效果不佳的機(jī)制。

據(jù)報(bào)道，患者外周血液中的淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞的比率(the lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR)被認(rèn)為是對血源性惡性腫瘤和實(shí)體瘤的預(yù)后的一種預(yù)測信號。本文作者對此進(jìn)行了觀察，驗(yàn)證了LMR對手術(shù)切除后又復(fù)發(fā)的、或處于進(jìn)行期的惡性黑色素瘤患者的相關(guān)性。檢查了患者周圍血液中相關(guān)的細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞，分析了化學(xué)療法的效果與LMR的關(guān)系。

結(jié)論：對于手術(shù)切除后又復(fù)發(fā)的、或處于進(jìn)行期的惡性黑色素瘤患者進(jìn)行化學(xué)治療時(shí)，淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞的比率升高者，患者疾病無發(fā)展的存活率可提高。

[摘譯自Melanoma Res,2017,27:32-42]

2 維生素D受體免疫組化結(jié)果在身體有陽光暴露區(qū)與非陽光暴露區(qū)的惡性黑色素瘤中的表達(dá)

紫外線照射是引發(fā)皮膚惡性黑色素瘤的重要因素。但在非陽光暴曬區(qū)其并非主要因素，有多種因素與惡性黑色素瘤發(fā)生有關(guān)，如機(jī)體免疫抑制、解剖部位的影響、生理性因素等。

本文作者對維生素D受體(Vitamin D Receptor,VDP)在身體有陽光暴露區(qū)與非陽光暴露區(qū)的惡性黑色素瘤中的表達(dá)差異進(jìn)行了研究，并用以解釋發(fā)生在身體不同部位的惡性黑色素瘤中維生素D受體不同表達(dá)的生物學(xué)特性。

研究118個(gè)取自身體不同部位的惡性黑色素瘤標(biāo)本的免疫組化資料。查明維生素D受體的相關(guān)數(shù)據(jù)。按身體解剖部位區(qū)分：非陽光暴曬區(qū)——足底、足部、臀部，陰囊、陰莖皮膚、和陰唇；慢性陰光照射區(qū)：面部、頭部、頸部、背部和手部；間歇性光照區(qū)：軀干、上肢、下肢。發(fā)現(xiàn)在非陽光暴曬區(qū)的皮膚惡性黑色素瘤中，有維生素D受體表達(dá)者占66.7％；間歇性光照區(qū)的皮膚惡性黑色素瘤維生素D受體的表達(dá)者為33.3％；慢性光照區(qū)為4.6％。類似的差異表現(xiàn)在與惡性黑色素瘤的Breslow’s厚度的相關(guān)性，在較厚的惡性黑色素瘤中，維生素D受體的免疫組化染色較高者占60％～100％。

結(jié)果顯示，在皮膚惡性黑色素瘤的患者中，隨著陽光照射程度的加強(qiáng)，維生素D受體表達(dá)量明顯下降。提示在皮膚惡性黑色素瘤的形成中，皮膚受陽光照射的差異，通過不同的信號通路影響病變的發(fā)生，維生素D受體表達(dá)的差異是這種差異的一種反應(yīng)。

[摘譯自Melanoma Res,2017,27:17-23]

3 比較達(dá)拉菲尼+曲美替尼與維羅非尼+cabimentinib在無法治療的有轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者中的療效

發(fā)生了轉(zhuǎn)移性病變的惡性黑色素瘤者治療難度很大，且后果不佳。有報(bào)道，聯(lián)合應(yīng)用BRAF/MEK抑制劑可以使無進(jìn)展性病變存活率(PFS)和整體存活率(OS)明顯提升。但至今兩類藥物組合應(yīng)用效果的對比資料缺乏。為此，作者進(jìn)行了達(dá)拉菲尼+曲美替尼與維羅非尼+cabimentinib在無法治療的、有轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤的療效對比分析。

作者系統(tǒng)收集了兩種組合治療的對比資料，按隨機(jī)性和匹配性進(jìn)行對比。并用Bucker法分析了兩種組合藥物治療有轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤的效果差異：無病情進(jìn)一步發(fā)展的存活率(progression-free survival,PFS)和總體存活率(overall survival,OS)以及整體反應(yīng)率(overall response rate,ORR)和負(fù)性反應(yīng)。

結(jié)果：間接對比，兩組治療效果相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯差異。達(dá)拉菲尼+曲美替尼組的OS，PFS，ORR均比維羅非尼+cabimentinib組效果較好。且后者的較重負(fù)性反應(yīng)明顯多于前者。

結(jié)論：達(dá)拉菲尼+曲美替尼組與維羅非尼+cabimentinib組有相似的效果，但前者的負(fù)性反應(yīng)低于后者。

[摘譯自J Hematol Oncol,2017,10:3-5]

4 惡性黑色素瘤中的D-二聚體(D-dimers)與患者病情進(jìn)展及預(yù)后的相關(guān)性

惡性黑色素瘤細(xì)胞在病程進(jìn)展中，可引發(fā)凝血活性增強(qiáng)，促凝活性增強(qiáng)不僅能引起血栓形成，還有利于腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。血漿中的D-二聚體的升高，意味著凝集活性和纖維蛋白溶解活性的增強(qiáng)。本文分析了惡性黑色素瘤中的D-二聚體(D-dimers)與患者病情進(jìn)展及預(yù)后的相關(guān)性。

回顧性分析了533例惡性黑色素瘤患者中的D-二聚體(D-dimers)水平，有27.2％(145/533)的患者中的D-二聚體(D-dimers)水平高于基準(zhǔn)線(0.6mg/L)。它的升高與惡性黑色素瘤的厚度呈正相關(guān)(P=0.0003)，與淋巴結(jié)的浸潤有關(guān)(P=0.0004)，與惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移性病變有關(guān)(P=0.0001)，與無病情進(jìn)一步發(fā)展存活率(progressionfree survival，PFS)下降(P=0.0001)和總體存活率(overall survival，OS)下降(P=0.035)有關(guān)。

結(jié)論：本次研究結(jié)果提示，D-二聚體(D-dimers)水平升高的惡性黑色素瘤患者的預(yù)后較差。

[摘譯自Int J Cancer,2017,140:914-921]

5 皮膚惡性黑色素瘤患者早期復(fù)發(fā)預(yù)兆的前瞻性研究

大多數(shù)病變較薄的惡性黑色素瘤者預(yù)后較好。然而基于腫瘤的特質(zhì)性，少數(shù)病變較薄的惡性黑色素瘤者也可能在早期發(fā)生轉(zhuǎn)移性病變。本文對大量處于I、Ⅱ期的早期惡性黑色素瘤患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性進(jìn)行了前瞻性研究。1029例處于I、Ⅱ期的早期惡性黑色素瘤患者，平均隨診2.13年，有123例發(fā)生了轉(zhuǎn)移病變。對有關(guān)因素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)凡有潰瘍的惡性黑色素瘤者、有絲分裂明顯的病變者、有淋巴血管受侵的病區(qū)和有自身免疫性病史者，均與復(fù)發(fā)率增高有關(guān)。

總體看，處于早期的惡性黑色素瘤患者復(fù)發(fā)率較低，對于無潰瘍的惡性黑色素瘤者、不存在有絲分裂明顯的病變者、無淋巴血管受侵的病區(qū)和無自身免疫性病史者，對復(fù)發(fā)率不會(huì)有過多擔(dān)心。但惡性黑色素瘤患者早期發(fā)現(xiàn)、早期診治仍至關(guān)重要。

[摘譯自Melanoma Res,2017,27:43-49]

R739.5

A

1008-6455(2017)11-0148-02

2018中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)征文通知

經(jīng)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)定于2018年4月19-23日在貴州省貴陽市召開中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)。此次會(huì)議將發(fā)揚(yáng)歷屆年會(huì)的優(yōu)良傳統(tǒng)，注重中西醫(yī)結(jié)合治療皮膚病的新方法及新的研究進(jìn)展等方面的學(xué)術(shù)交流，內(nèi)容密切聯(lián)系臨床，切合皮膚科醫(yī)師的實(shí)際需求，會(huì)議將邀請知名專家做特邀演講，闡述皮膚科相關(guān)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，創(chuàng)造形式多樣、內(nèi)容充實(shí)、緊張熱烈、活躍互動(dòng)的學(xué)術(shù)交流形式，達(dá)到全國皮膚科中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師共同展現(xiàn)才華、獲取知識和信息、增進(jìn)友誼的目的，欲參加會(huì)議者請仔細(xì)閱讀本通知并在規(guī)定的時(shí)間按要求投稿。

一、投稿要求：①投稿內(nèi)容：皮膚科基礎(chǔ)研究論文、皮膚科臨床診斷和治療等方面的論文、典型與疑難病例等；②投稿方式：中文全文和400字以內(nèi)的中文摘要，請通過電子郵件投稿，E-mail:pfkxh@126.com。來稿請注明2018會(huì)議征文，截稿日期：2018年3月1日；③會(huì)議交流形式：特邀講演、大會(huì)發(fā)言、分會(huì)發(fā)言、書面交流。

二、聯(lián)系方式：上海市黃浦區(qū)成都北路500號峻嶺廣場19樓1908室，上海長征醫(yī)院《中國真菌學(xué)雜志》編輯部,郵編200003,E-mail：pfkxh@126.com,聯(lián)系人：施慧,021-81885497，手機(jī)：13764560811。