方格星蟲藥理學(xué)活性的研究概況

陳永祥，呂 萍

（1．河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003；2．河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

方格星蟲藥理學(xué)活性的研究概況

陳永祥1，呂 萍2

（1．河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003；2．河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

目的 總結(jié)歸納方格星蟲近幾年的研究概況。方法 通過文獻(xiàn)檢索等手段查閱資料，對方格星蟲的現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)行匯總。結(jié)果 方格星蟲為藥食兩用之品，豐富的蛋白質(zhì)氨基酸含量使得其具有多重藥理學(xué)活性。結(jié)論 方格星蟲作為海洋藥用動(dòng)物，廣泛的藥理活性有助于對其做進(jìn)一步深入研究。

方格星蟲；藥理學(xué)活性；研究概況

海洋大致占地球表面的71%，生物量約占地球生物總量的87%，海洋生物的多樣性、復(fù)雜性，使得海洋生物比陸地生物有具有更高的生理學(xué)活性。方格星蟲（Sipunculus nudus）屬于星蟲動(dòng)物門，星蟲科，方格星蟲屬動(dòng)物，是我國沿海灘涂一帶的海產(chǎn)珍品，由于其漲潮時(shí)鉆出，退潮時(shí)潛伏在泥沙中，故俗稱“沙蟲”。方格星蟲性寒、味甘、咸，具有滋陰降火、清肺補(bǔ)虛、活血強(qiáng)身等功效，其個(gè)體肥碩，富含蛋白質(zhì)，營養(yǎng)價(jià)值較高，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)方格星蟲體內(nèi)富含多種生物活性物質(zhì)，基于此，本文從藥理學(xué)角度對方格星蟲的現(xiàn)代研究進(jìn)行概述，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 營養(yǎng)學(xué)價(jià)值

富含氨基酸的方格星蟲礦物質(zhì)含量較高，呈味氨基酸含量在總氨基酸的49.97%，為一般海洋魚類所不能及；其中鈉、鉀含量最高；另含有水溶性和脂溶性維生素，其中富含B族維生素，特別是維生素B2含量最高。通過烘干法測得方格星蟲水分含量達(dá)73.33%，粗蛋白占干重的73.77%，總糖占5.34%，粗脂肪占0.67%，由此可見方格星蟲為高蛋白、低脂肪海產(chǎn)品，具有較高的營養(yǎng)價(jià)值[1-2]。

2 藥理學(xué)作用

2.1 抗菌作用

方格星蟲作為海洋生物，在其體表寄生著多宗微生物，然方格星蟲中主要為氨基酸和一些糖類物質(zhì)，通過對方格星蟲多糖純化富集后接種至金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌等培養(yǎng)基中，發(fā)現(xiàn)不同濃度的方格星蟲對實(shí)驗(yàn)菌體外都有明顯的抑制作用，并且其濃度越高，對細(xì)菌的抑制作用越強(qiáng)，其中濃度為50 mg/mL以上時(shí)抑制作用顯著增強(qiáng)，對大腸埃希菌的抑制能力強(qiáng)于其他幾個(gè)菌株；接種時(shí)發(fā)現(xiàn)涂布法接種的抗菌作用強(qiáng)于滴注法接種，可能是滴注法中的培養(yǎng)基對方格星蟲多糖有一定稀釋作用[3]。

2.2 纖溶酶原激活劑

有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，方格星蟲具有和蚯蚓一樣的“自溶”現(xiàn)象，提示方格星蟲體內(nèi)具有溶解顯微蛋白的活性物質(zhì)，為對其進(jìn)一步研究，雷丹青等[[]]從方格星蟲內(nèi)臟中分離得到纖維蛋白溶解酶，在對該酶活性強(qiáng)度分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，方格星蟲纖溶酶為絲氨酸蛋白酶，該酶類具有直接溶解纖維蛋白和激活纖溶酶原的雙重作用，在預(yù)防和治療血栓性疾病中有非常廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

2.3 治療膜性腎病

膜性腎病是由自身抗體介導(dǎo)、補(bǔ)體參與的器官特異性自身免疫性疾病，目前對模型腎病的治療現(xiàn)狀滿意度較低，對腎病綜合征效果較好的免疫抑制劑在膜性腎病中常難奏效，通過對中藥資源的廣泛篩查，發(fā)現(xiàn)方格星蟲中氨基酸含量較高，且包括了人類全部的8種必須氨基酸，為進(jìn)一步探索方格星蟲對膜性腎病的治療作用，有實(shí)驗(yàn)組[[]]考察了方格星蟲粗提物對膜性腎病的治療作用，在經(jīng)過4周的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物考察中，發(fā)現(xiàn)方格星蟲粗提物可通過上調(diào)膜性腎病大鼠足細(xì)胞nephrin和podocin基因表達(dá)水平，減輕足細(xì)胞突融合，進(jìn)而減少蛋白尿?yàn)V過，改善膜性腎病的臨床癥狀。

2.4 抗乙肝病毒

方格星蟲在海底生活，多數(shù)棲息在熱帶和亞熱帶海泥沙內(nèi)和珊瑚間，含有的多種生物活性物質(zhì)能夠調(diào)節(jié)機(jī)體多種機(jī)能，在沿海地區(qū)居民在治療乙型肝炎的偏方中常加入方格星蟲入藥，由于鴨感染乙肝病毒后的肝臟表現(xiàn)與人乙肝病毒感染后的藥理表現(xiàn)相似，因此人們建立鴨乙肝模型，考察方格星蟲多糖對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的治療作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[6]：方格星蟲在體外可抑制HepG2.2.15細(xì)胞株HBVDNA復(fù)制，在不同劑量見表現(xiàn)不同的抑制程度，其中大劑量治療組與阿昔洛韋組作用強(qiáng)度相似，小劑量使用治療后又反復(fù)現(xiàn)象，提示方格星蟲多糖對乙肝病毒有較強(qiáng)的抵抗作用，用藥后病毒滴度迅速下降，但對其長期使用安全性尚缺乏理論依據(jù)。在與拉米夫定為對照的體外抗乙肝病毒實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，方格星蟲可能通過抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，干擾HBV-DNA復(fù)制，直接作用于HBV核酸水平發(fā)揮抗HBV作用。

2.5 抗疲勞作用

方格星蟲的氨基酸種類較多，其中富含人體必需的8種氨基酸，從食材的角度來看，鮮味氨基酸含量占總氨基酸的39.15%，可見方格星蟲在較高的食用價(jià)值，在現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸具有抗疲勞作用，而在方格星蟲中此三種氨基酸占總氨基酸的12.31%，可見方格星蟲具有對抗疲勞作用基礎(chǔ)；從現(xiàn)代藥理學(xué)角度來看[9]，方格星蟲干粉口服給藥后，能增加小鼠運(yùn)動(dòng)耐力和抗疲勞能力，與空白對照組相比有極顯著差異，隨著劑量的增加，小鼠游泳能力明顯增強(qiáng)，血清尿素氮水平下降，提示方格星蟲具有加好的抗疲勞作用。

2.6 防治腎間質(zhì)纖維化

腎小球內(nèi)高濾過、高灌注是造成慢性腎衰竭的重要原因，通過對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎臟切除術(shù)建立大鼠早期腎衰竭模型，在經(jīng)方格星蟲粗提物治療一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)[7]，大鼠血液指標(biāo)改善不明顯，但從形態(tài)學(xué)上可以觀察到大鼠相關(guān)腎指標(biāo)有明顯的改善癥狀，提示此粗提物有潛在的腎臟保護(hù)作用，通過抑制腎臟固有細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，減少細(xì)胞外基質(zhì)成分在腎間質(zhì)內(nèi)過分沉積，從而減輕腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。

2.7 抗輻射作用

沈先榮等[8]考察了方格星蟲提取物對高能射線輻射后血液指標(biāo)及免疫系統(tǒng)的作用，發(fā)現(xiàn)方格星蟲提取物對輻照后小鼠的免疫系統(tǒng)有促進(jìn)作用，對小鼠骨髓有核細(xì)胞有恢復(fù)作用，并且在輻照后早期有有一定的升白作用，輻照晚期有一定的升紅作用，在方格星蟲給藥組中輻照后的小鼠睪丸重量、睪丸指數(shù)、精子總數(shù)均有升高，精子畸形率下降，由此可以看出：方格星蟲對射線輻照有一定得治療恢復(fù)作用，對抗射線對機(jī)體造成的損傷；實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)方格星能顯著延長Co-60輻射損傷的平均存活時(shí)間，提高存活率，且有較好的抗氧化作用，對造血功能也起到一定的保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)提示，方格星能顯著提高免疫抑制小鼠淋巴細(xì)胞增殖能力和NK細(xì)胞活性，增強(qiáng)體液免疫，促進(jìn)小鼠肝臟與脾臟對異物的吞噬能力[9]。

方格星蟲中富含的氨基酸類成分對機(jī)體的快速恢復(fù)起到積極作用，牛磺酸具有抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善射線輻照的生物效應(yīng)；精氨酸通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的激素水平，促進(jìn)機(jī)體的免疫功能；微量元素對免疫功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，賴氨酸、精氨酸等氨基酸可明顯促進(jìn)機(jī)體脾臟T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低血清MDA含量。

2.8 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

肝臟是人體脂質(zhì)代謝的重要部位，PPARα在肝臟脂質(zhì)代謝全過程中進(jìn)行轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中起到重要作用，一旦PPARα缺乏可導(dǎo)致肝臟三酰甘油沉積，脂類代謝及碳水化合物代謝紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)系列炎癥，導(dǎo)致脂肪性肝臟病變。在研究中發(fā)現(xiàn)，方格星多糖能上調(diào)肝臟組織中脂肪代謝相關(guān)的基因水平，從分子代謝水平改善肝臟的脂質(zhì)代謝[10]。

3 討 論

方格星蟲主要分布在我國的東海和南海，是中國紅樹林區(qū)的大型底棲經(jīng)濟(jì)動(dòng)物之一，為“藥食兩用”之品，從食材的角度來看：味道鮮美、肉質(zhì)脆嫩，豐富的氨基酸蛋白質(zhì)和微量元素使得其食用價(jià)值大大提高，是一種食療兼有的藥膳材料；從藥材的角度來看：方格星蟲為海洋類動(dòng)物藥，高蛋白的含量使得方格星蟲在藥理學(xué)作用方面有獨(dú)到之處，咸寒之性有助于軟堅(jiān)散結(jié)、固精縮尿，甘味有滋補(bǔ)之效，抗輻射、抗疲勞等作用使得方格星蟲的藥用價(jià)值更受關(guān)注，較高的藥用、食用、保健價(jià)值為方格星蟲的進(jìn)一步深入研究提供基礎(chǔ)。

[1]李珂嫻,沈先榮,蔣定文,等.北海方格星蟲營養(yǎng)成分分析[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志,2010,17(5):305-308.

[2]張桂和,李 理,趙謀明,等.方格星蟲營養(yǎng)成分分析及抗疲勞作用研究[J].營養(yǎng)學(xué)報(bào),2008,30(3):318-320.

[3]夏乾峰,譚河林,覃 西,等.方格星蟲多糖抗菌活性的初步研究[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2007,7(12):2192-2193.

[4]雷丹青,李肖肖,廖共山.廣西沿海裸體方格星蟲纖維蛋白溶解酶的研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2013,25:897-902.

[5]馮振偉,陳圳煒,楊 陳,等.方格星蟲提取物對膜性腎病模型的治療作用及機(jī)制初探[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,13(3):219-224.

[6]夏乾峰,譚河林,覃 西,等.方格星蟲多糖抗乙型肝炎病毒的實(shí)驗(yàn)研究[J].山東醫(yī)藥,2010,50(7):44-45.

[7]李轉(zhuǎn)歡,陳進(jìn)忠,楊 陳,等.方格星蟲粗提物對5/6腎切除大鼠腎間質(zhì)纖維化的防治作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2010, 11(6):516-519.

[8]沈先榮,蔣定文,陸 敏,等.方格星蟲提取物的抗輻射作用[J].中國海洋藥物雜志,2008,27(2):33-36.

[9]李珂嫻.方格星蟲多糖的分離純化及其抗輻射作用研究[D].第二軍醫(yī)大學(xué),航空航天與航海醫(yī)學(xué),2011,54,2457.

[10] 李珂嫻,何 穎,沈先榮,等.方格星蟲多糖對犬脂代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志,2015,36(2):147-148.

本文編輯：王 琦

R284；R285

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ISSN.2095-6681.2017.02.58.02