• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和腫瘤微血管密度影響的前瞻性臨床研究

    2017-01-06 02:27:29劉冰心孫長(zhǎng)崗李有杰唐世峰
    河北中醫(yī) 2016年10期
    關(guān)鍵詞:斑蝥復(fù)方直腸癌

    劉冰心 孫長(zhǎng)崗 李有杰 唐世峰 王 璐 朱 帥

    (山東中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)本碩連讀生,山東 濟(jì)南 250355)

    復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和腫瘤微血管密度影響的前瞻性臨床研究

    劉冰心 孫長(zhǎng)崗△李有杰1唐世峰1王 璐1朱 帥1

    (山東中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)本碩連讀生,山東 濟(jì)南 250355)

    目的 觀察復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、腫瘤微管密度(MVD)的影響。方法 將46例中晚期結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為2組,每組各23例。對(duì)照組采用FOLFOX4化療方案治療,治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療,分別檢測(cè)化療前及化療1、2、3個(gè)周期后2組患者血清TGF-β1水平及MVD變化,并對(duì)2組患者近期臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 2組化療后第1、2、3周期,血清TGF-β1水平及MVD均較本組化療前降低,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);近期綜合臨床療效統(tǒng)計(jì)顯示,治療組客觀反應(yīng)率(ORR)和疾病控制率(DCR)均高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 復(fù)方斑蝥膠囊能下調(diào)結(jié)直腸癌組織中的TGF-β1的表達(dá)、降低腫瘤組織MVD,抑制腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn),其作用機(jī)制可能與腫瘤血管的抑制和癌細(xì)胞的死亡有關(guān)。

    結(jié)直腸腫瘤;中藥療法;斑蝥

    大腸癌是臨床上常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前大腸癌的病因病機(jī)仍不甚明確,但腫瘤的形成依賴于腫瘤的血管生成,并且新生血管與腫瘤生長(zhǎng)的速度密切相關(guān)[1]。血管生成的病理生理過(guò)程受誘導(dǎo)劑和抑制劑的調(diào)控,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)作為一種多功能的細(xì)胞生長(zhǎng)因子,能促進(jìn)腫瘤血管的生成,在腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)[2-3]。腫瘤微血管密度(microvessel density,MVD)反映血管生成因子與抗血管生成因子的平衡結(jié)果,是目前公認(rèn)的評(píng)價(jià)腫瘤血管生成的可靠指標(biāo)[4],MVD的高低與腫瘤的生物學(xué)行為,如惡性程度、侵襲性、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移及患者的預(yù)后密切相關(guān)[5]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療結(jié)直腸癌主要采用手術(shù)、放療、化療等方法,療效不甚理想,而中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的特點(diǎn),可作用于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié),在抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞,改善患者癥狀、體征,以及減輕放、化療不良反應(yīng),延長(zhǎng)患者生存期等方面具有較好的療效。復(fù)方斑蝥膠囊是將具有活血化瘀、抗腫瘤作用的斑蝥和具有扶正理氣作用的人參、黃芪、刺五加等中藥組方,采用現(xiàn)代中藥制藥工藝提取、分離、純化并經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾制成的雙向多靶點(diǎn)抗腫瘤中藥,在腫瘤的治療方面具有廣泛的藥理活性。為進(jìn)一步探討其作用機(jī)制,本研究在化療的基礎(chǔ)上加復(fù)方斑蝥膠囊治療中晚期結(jié)直腸癌23例,并與常規(guī)化療治療23例對(duì)照,觀察對(duì)患者TGF-β1水平、MVD的影響,結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇

    1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 明確病理診斷的Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者[6];既往未行FOLFOX4化療方案治療;卡氏(KPS)評(píng)分>60分,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;肝腎功能、生化指標(biāo)等正常;無(wú)嚴(yán)重臟器損害及骨髓造血功能障礙;1個(gè)月內(nèi)未參加其他藥物臨床試驗(yàn);自愿參加本研究,并簽署知情同意書(shū);依從性好,可隨訪者[7-8]。

    1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重的未控制的內(nèi)科疾病或急性感染者;完全性腸梗阻;有周?chē)杏X(jué)神經(jīng)病變伴功能障礙;妊娠及哺乳期婦女;由于各種原因不能完成研究者[7-8]。

    1.2 一般資料 全部46例均為2014-07—2015-12山東省濰坊市中醫(yī)院腫瘤一科住院的Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者,其中結(jié)腸癌28例,直腸癌18例,按就診順序采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為2組。治療組23例,男15例,女8例;年齡46~70歲,平均(55.61±4.01)歲;結(jié)腸癌15例,直腸癌8例;分期:Ⅱ期6例,Ⅲ期17例;美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀況評(píng)分[6]0分9例,1分14例。對(duì)照組23例,男17例,女6例;年齡48~71歲,平均(57.21±3.97)歲;結(jié)腸癌13例,直腸癌10例;分期:Ⅱ期7例,Ⅲ期16例;ECOG體力狀況評(píng)分0分10例,1分13例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.3 治療方法

    1.3.1 對(duì)照組 采用FOLFOX4 化療方案。注射用奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686)85 mg/m2,加入5%葡萄糖注射液500 mL中,靜脈滴注2 h,第1 d;注射用亞葉酸鈣(安徽省先鋒制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093490)200 mg/m2,加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,靜脈滴注2 h,第1~2 d;氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)400 mg/m2,加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中,靜脈滴注,第1~2 d;氟尿嘧啶注射液600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注44 h,第1~2 d。

    1.3.2 治療組 化療方案同對(duì)照組,同時(shí)在化療開(kāi)始當(dāng)日加復(fù)方斑蝥膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993409)3粒,每日2次飯后口,連續(xù)服用10 d。

    1.3.3 療程 2組均21 d為1個(gè)治療周期,均常規(guī)預(yù)防嘔吐、抗感染對(duì)癥處理,并囑患者在化療期間不可進(jìn)食或接觸冷物,不要使用其他任何反應(yīng)調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑。

    1.4 觀察指標(biāo)

    1.4.1 TGF-β1測(cè)定 分別于治療前及治療后1、2、3個(gè)周期后采集2組患者靜脈血5 mL,離心機(jī)3 000 r/min,離心10 min,取上清液,采用放射免疫分析法,測(cè)定血清中TGF-β1水平。

    1.4.2 MVD 按照Weidner等評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[9],分別于1、2、3個(gè)化療周期結(jié)束后取活檢,采用免疫組化法,CD34標(biāo)記微血管,計(jì)算腫瘤區(qū)內(nèi)著色的微小血管和毛細(xì)血管,凡呈現(xiàn)棕色單個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞群者作為1個(gè)MVD計(jì)數(shù),計(jì)數(shù)方法:先在40倍100倍顯微鏡下找到腫瘤微血管密度最高的區(qū)域,即所謂“熱點(diǎn)”,再在200倍顯微鏡下計(jì)數(shù)MVD,先后計(jì)數(shù)5個(gè)“熱點(diǎn)”區(qū)域,取其平均值作為MVD。

    1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、疾病穩(wěn)定(stabldisease,SD)及疾病進(jìn)展(disease progression,PD)。CR:所有目標(biāo)病灶消失,至少維持4周;PR:目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和與基線狀態(tài)比較,至少減少30%,至少維持4周;SD:介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間;PD:目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和與治療開(kāi)始之后所記錄到的最小的目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和比較,增加20%,或者出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶。客觀反應(yīng)率(ORR)= (CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%,疾病控制率(DCR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%[6]。

    2 結(jié) 果

    2.1 2組化療前后TGF-β1水平比較 見(jiàn)表1。

    表1 2組化療前后TGF-β1水平比較

    組 別n化療前化療1周期化療2周期化療3周期治療組2330.56±4.0127.45±3.12*△16.53±3.31*△14.17±2.91*△對(duì)照組2331.06±3.9829.34±3.51*17.62±3.40*15.17±3.35*

    與本組化療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同期比較,△P<0.05

    由表1可見(jiàn),化療前2組TGF-β1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療后1、2、3個(gè)周期,2組TGF-β1水平均逐漸降低,與本組化療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組低于對(duì)照組同期(P<0.05)。

    2.2 2組化療前后MVD比較 見(jiàn)表2。

    表2 2組化療前后MVD比較 個(gè)

    與本組化療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同期比較,△P<0.05

    由表2可見(jiàn),化療前2組MVD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療后1、2、3個(gè)周期,2組MVD均逐漸減少,與本組化療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組少于對(duì)照組同期(P<0.05)。

    2.3 2組近期綜合臨床療效比較 見(jiàn)表3。

    表3 2組近期綜合臨床療效比較 例

    由表3 可見(jiàn),2組ORR及DCR比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),療效相當(dāng)。

    3 討 論

    3.1 TGF-β1、MVD與結(jié)直腸癌 TGF-β1是一種具有調(diào)控癌細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化周期作用的多肽鏈,TGF-β1與相應(yīng)受體結(jié)合后,間接通過(guò)介導(dǎo)smads的信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞起調(diào)控作用,但是其作用機(jī)制還不明確[10]。也有研究報(bào)道指出,TGF-β1對(duì)癌細(xì)胞具有雙重調(diào)控作用,在惡性腫瘤病變?cè)缙?,TGF-β1抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂、擴(kuò)散等,當(dāng)腫瘤細(xì)胞增殖到一定的數(shù)量時(shí),就會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞失去抑制作用,于是腫瘤細(xì)胞開(kāi)始無(wú)限制的分裂、生長(zhǎng),同時(shí)TGF-β1刺激血管增生,為腫瘤細(xì)胞供血生長(zhǎng)[11]。體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)研究均表明,TGF-β1能夠誘導(dǎo)血管生成,而在實(shí)體腫瘤中的研究相對(duì)較少。阻斷TGF-β1產(chǎn)生、抑制其與配體結(jié)合或阻斷通路中的下游小分子蛋白質(zhì)可能有助于防治結(jié)直癌的轉(zhuǎn)移。

    腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管形成,腫瘤組織的MVD 是衡量血管生成的定量指標(biāo)。腫瘤組織中TGF-β1呈過(guò)度表達(dá)狀態(tài),且與MVD值呈高度正相關(guān),共同參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[12]。Saito等[13]研究胃癌組織中TGF-β1表達(dá)與腫瘤血管生成的關(guān)系發(fā)現(xiàn),TGF-β1通過(guò)上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)而刺激腫瘤血管形成,使腫瘤組織MVD增多。隨著腫瘤MVD的增加,腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等惡性潛能也明顯增加。因此,TGF-β1水平、MVD與腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲力呈正相關(guān)[14],二者聯(lián)合檢測(cè),對(duì)于結(jié)直腸癌的早期診斷、預(yù)后判斷、治療方案的選擇都具有重要意義。腫瘤中對(duì)微血管的研究有望為惡性腫瘤的治療提供新的思路,但TGF-β1及MVD在促血管生成協(xié)同方面的作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

    3.2 復(fù)方斑蝥膠囊的作用 近年來(lái),在結(jié)直腸癌治療的研究中,根據(jù)患者身體具體情況,采用綜合治療、取長(zhǎng)補(bǔ)短的方法,將中醫(yī)扶正祛邪的理念與西醫(yī)手術(shù)、放化療等進(jìn)行有機(jī)結(jié)合,在改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存期方面均取得了較好的療效,對(duì)其作用機(jī)制的研究及探討也不斷增多。結(jié)直腸癌屬中醫(yī)學(xué)“腸蕈”“癥瘕”“臟毒”等范疇。其主要病機(jī)為稟賦不足,或久病體虛,正氣不足,抗邪能力下降,毒邪內(nèi)蘊(yùn)于腸道,結(jié)而為腫;或飲食不節(jié),恣食肥膩辛辣刺激之品,損傷脾胃,運(yùn)化失司,濕毒蘊(yùn)結(jié),郁而化熱,下迫大腸,耗液傷津,氣滯血瘀,蘊(yùn)結(jié)日久,積而成塊。兼之長(zhǎng)期應(yīng)用大熱有毒之化療藥物,更損陰耗氣,終致神離氣脫,陰陽(yáng)決離。其病機(jī)可歸納為正氣不足,濕毒內(nèi)蘊(yùn),陰津耗傷,腸絡(luò)瘀阻。治宜清熱解毒,益氣養(yǎng)陰,扶正祛邪。復(fù)方斑蝥膠囊具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、消瘀散結(jié)的功效,近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于肝癌的治療,對(duì)食管癌、乳腺癌也有較好的療效。斑蝥味辛、性溫,入大腸、小腸經(jīng),能夠攻毒破結(jié),主治癥瘕腫塊;黃芪、人參為補(bǔ)益類(lèi)中藥,能夠益氣健脾,扶助正氣,正氣足而邪自退;半枝蓮、刺五加、三棱、半枝蓮、莪術(shù)破血散結(jié),祛瘀解毒;熊膽粉、山茱萸、女貞子清熱滋陰。方中諸藥配伍,切合結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制。現(xiàn)代藥理研究顯示,復(fù)方斑蝥膠囊含有去甲斑蝥素、黃芪皂苷、人參皂苷、刺五加皂苷等多種藥理活性成分,具有抗癌及免疫調(diào)節(jié)的雙重作用,能增加淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)活性,從而提高機(jī)體免疫力,抑制及殺滅腫瘤細(xì)胞[15]。其中去甲斑蝥素能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,對(duì)體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUEVC)有顯著的抑制作用[16],還可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制膽囊癌的增殖、生長(zhǎng),其機(jī)制可能與去甲斑蝥素誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原/凋亡比、下調(diào)VEGF等有關(guān)[17]。人參皂苷Rg3能夠抑制腫瘤新生血管的形成,并逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥,影響腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)基因的表達(dá),同時(shí)還能提高機(jī)體免疫功能[18-19]。刺五加皂苷能抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成,從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;還能抑制VEGF 介導(dǎo)的腫瘤血管新生,進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[20]。半枝蓮具有體外抑制人大腸癌HT-29細(xì)胞增殖的作用,并呈現(xiàn)明顯的劑量依賴效應(yīng)關(guān)系和時(shí)間依賴效應(yīng),同時(shí)使細(xì)胞周期分布發(fā)生明顯變化,表現(xiàn)為S期細(xì)胞比例上升,G0/G1期和G2/M期細(xì)胞比例下降;半枝蓮黃酮類(lèi)化合物A06能抑制腫瘤細(xì)胞分泌VEGF、一氧化氮(NO)等血管生成促進(jìn)因子[21]。

    本研究結(jié)果顯示,復(fù)方斑蝥膠囊與FOLFOX4聯(lián)合應(yīng)用對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者TGF-β1水平、MVD表現(xiàn)出顯著的抑制作用,其抗腫瘤轉(zhuǎn)移可能與抑制腫瘤血管生成因子的分泌從而減少腫瘤血管生成有關(guān)??傊?,F(xiàn)OLFOX4方案能導(dǎo)致大量癌細(xì)胞壞死、腫瘤負(fù)荷減少,能降低中晚期結(jié)直腸癌患者TGF-β1表達(dá)量,TGF-β1水平下降可能是疾病得到控制的一個(gè)指標(biāo)[22]。復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療能加速腫瘤血管生成的抑制和癌細(xì)胞的死亡,具有一定的臨床效果,值得今后進(jìn)一步研究。

    [1] 萬(wàn)德森.結(jié)直腸癌[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2008:33-35.

    [2] 鄧立春,沈偉生,張瑤,等.化療對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者血清VEGF水平的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(5):90-91,93.

    [3] 吳久鴻,史寧,李冠群,等.腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中TGF-β作用機(jī)制及其活化酶抑制劑研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2011,46(19):1461-1465.

    [4] 王泓,曹鐵生,樂(lè)桂容,等.增強(qiáng)超聲診斷小乳腺癌及評(píng)價(jià)血管生成活性的價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2005,21(10):1519-1521.

    [5] Herbst RS,F(xiàn)idler IJ.Angiogenesis and lung cancer: potential for therapy[J].Clin Cancer Res,2000,6(12):4604-4606.

    [6] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司,中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范:第9分冊(cè)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,2002:10-11.

    [7] 陳文海,田逸,師彥敏,等.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期結(jié)腸癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(11):1172-1174.

    [8] Wang KS,Hu ZL,Li JH,et al.Enhancement of me-tastatic and invasive capacity of gastric cancer cells by transforming growth factor-beta1[J]. Acta Biochim Biophys Sin,2006,38(3):179-186.

    [9] Weidner N.Current pathologic methods for measuring intratumoral mocrovessel density in breast carcinoma and other solid tumors[J].Breast Cancer Res Treat,1995,36(2):169-180.

    [10] Zhou R,Xiong B,Song H,et al.Soluble transforming growth factor beta type Ⅱ receptor attenuates TGF-beta1 activity in human colorectal cancer LoVo cells[J].Oncol Rep,2008,20(6):1449-1456.

    [11] 張偉,胡可勝,孫續(xù)國(guó).TGF-β1對(duì)單核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞表型和功能的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2009,25(12):1101-1102.

    [12] 熊斌,龔玲玲,張峰,等.大腸癌組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1表達(dá)與血管生成的關(guān)系[J].中國(guó)腫瘤臨床,2002,29(6):392-394.

    [13] Saito H,Tsujitani S,Oka S,et al.The expression of transforming growth factor-beta1 is significantly correlated with the expression of vascular endothelial growth factor and poor prognosis of patients with advanced gastric carcinoma[J]. Cancer,1999,86(8):1455-1462.

    [14] 周玉汀,邱增華.CXCR4、EGFR、TGFβ1、MVD在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2015,9(20):8-13.

    [15] 張蕻,梁小軍,樸晉華,等.復(fù)方斑蝥膠囊體內(nèi)外抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2003,4(3):17-19.

    [16] 莫日根,牛建昭,王繼峰,等.去甲斑蝥素對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株的細(xì)胞毒作用[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2001,11(6):25-28.

    [17] 范躍祖,陳春球,趙澤明,等.去甲斑蝥素對(duì)膽囊癌腫瘤血管生成的作用及機(jī)制研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(10):693-699.

    [18] 安寧,朱文.人參皂苷Rg3抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(4):648-652.

    [19] 王兵,高勇,許青,等.人參皂苷Rg3對(duì)肺癌誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的抑制作用[J].中國(guó)新藥雜志,2002,11(9):700-702.

    [20] 楊陽(yáng),劉玉翠,韓玉坤,等.刺五加成分的多種抗腫瘤作用[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(5):366-369.

    [21] 何福根,章紅燕,沈斌.半枝蓮抗腫瘤作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤,2008,17(2):108-112.

    [22] 李曉勇,劉少平.結(jié)直腸癌患者血清TGF-β1的檢測(cè)及臨床意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,28(1):82-84.

    (本文編輯:曹志娟)

    Prospective clinical study of compound cantharis capsule on TGF-β1and MVD in moderate and advanced colorectal cancer

    LIUBingxin*,SUNChanggang,LIYoujie,etal.

    *2010GradeofStraightEntrancetheUndergraduateandGraduate,ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shandong,Jinan250355

    Objective To observe the effects of compound cantharis capsule on the levels of transforming growth factor-β1(TGF-β1) and microvessel density (MVD) in moderate and advanced colorectal cancer. Methods 46 patients with moderate and advanced colorectal cancer were randomly divided into two groups, 23 cases in each group. The control group received FOLFOX4 chemotherapy, the treatment group received compound cantharis capsule on the basis of control group treatment. The TGF-β1and MVD before and after 1,2, 3 courses were measured, and the short-term curative effect was evaluated in two groups. Results The serum TGF-β1and MVD after 1,2, 3 courses were decreased in two groups, and the decrease in treatment group was lower than control group, with statistical differences (P<0.05). The short-term curative effect showed that the objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) in treatment group were higher than those in control group, with no statistical differences (P>0.05). Conclusion Compound cantharis capsule can down-regulated the expression of TGF-β1in colorectal cancer tissue, decrease the MVD in tumor tissue, can inhibit the growth and infiltration of tumor, which may be related with anti-tumor angiogenesis and tumor cells death.

    Colorectal tumor; Chinese medicine therapy; Cantharis

    10.3969/j.issn.1002-2619.2016.10.028

    劉冰心(1989—),女,本碩連讀生。研究方向:惡性腫瘤及血液病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

    R735.350.531

    A

    1002-2619(2016)10-1554-05

    2016-05-11)

    △ 通訊作者:山東省濰坊市中醫(yī)院腫瘤一科,山東 濰坊 261041

    1 山東省濰坊市中醫(yī)院腫瘤一科,山東 濰坊 261041

    猜你喜歡
    斑蝥復(fù)方直腸癌
    Anti-hypertensive and endothelia protective effects of Fufang Qima capsule (復(fù)方芪麻膠囊) on primary hypertension via adiponectin/adenosine monophosphate activated protein kinase pathway
    Protective effects of Fufang Ejiao Jiang against aplastic anemia assessed by network pharmacology and metabolomics strategy
    治斑禿
    婦女生活(2018年12期)2018-12-14 06:43:30
    HPLC-DAD法同時(shí)測(cè)定復(fù)方羅布麻片Ⅰ中4種成分
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:18:50
    腹腔鏡下直腸癌前側(cè)切除術(shù)治療直腸癌的效果觀察
    南方大斑蝥體內(nèi)結(jié)合斑蝥素對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡的影響
    直腸癌術(shù)前放療的研究進(jìn)展
    COXⅠ和COX Ⅲ在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義
    GRP及GRPR在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義
    復(fù)方南星止痛膏治療寒濕瘀阻證336例隨機(jī)對(duì)照研究
    国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 熟女人妻精品中文字幕| 1000部很黄的大片| 日本欧美国产在线视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 日韩在线高清观看一区二区三区| 日韩一区二区三区影片| 国产高清国产精品国产三级 | 午夜老司机福利剧场| 深夜a级毛片| 中文字幕av成人在线电影| 日韩一区二区视频免费看| 丰满少妇做爰视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 天美传媒精品一区二区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 免费看a级黄色片| 中文天堂在线官网| 亚洲精品aⅴ在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 国产高清有码在线观看视频| 日本黄大片高清| videos熟女内射| 亚洲色图综合在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 交换朋友夫妻互换小说| 国产高清三级在线| 2018国产大陆天天弄谢| kizo精华| 国产黄色视频一区二区在线观看| 六月丁香七月| 少妇的逼好多水| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产精品国产三级专区第一集| 国产又色又爽无遮挡免| 高清毛片免费看| 在线免费十八禁| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲在线观看片| 久久影院123| 91久久精品国产一区二区三区| 又大又黄又爽视频免费| 免费观看av网站的网址| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲精品自拍成人| 亚洲性久久影院| 午夜免费男女啪啪视频观看| 成人亚洲精品av一区二区| 午夜亚洲福利在线播放| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产爽快片一区二区三区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国模一区二区三区四区视频| 日本爱情动作片www.在线观看| 夫妻午夜视频| 国产熟女欧美一区二区| 免费黄频网站在线观看国产| 欧美国产精品一级二级三级 | 国产综合精华液| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲人成网站在线播| 天美传媒精品一区二区| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 男人舔奶头视频| 久久女婷五月综合色啪小说 | 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产综合精华液| 久久6这里有精品| 视频中文字幕在线观看| 最新中文字幕久久久久| h日本视频在线播放| 美女高潮的动态| 高清日韩中文字幕在线| www.av在线官网国产| 丝瓜视频免费看黄片| 婷婷色综合www| 丝袜美腿在线中文| 午夜老司机福利剧场| av国产精品久久久久影院| 亚洲最大成人av| 亚洲国产av新网站| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产精品人妻久久久影院| av播播在线观看一区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 人妻一区二区av| 成人二区视频| 久久午夜福利片| 搡老乐熟女国产| 国产黄片视频在线免费观看| 欧美一区二区亚洲| 亚洲最大成人av| 久久久久久国产a免费观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 午夜福利在线在线| 日韩国内少妇激情av| 久热久热在线精品观看| 亚洲成人久久爱视频| 乱系列少妇在线播放| 婷婷色综合www| 久久久色成人| 免费大片18禁| 成人国产av品久久久| 国产久久久一区二区三区| 亚洲精品影视一区二区三区av| 最近最新中文字幕免费大全7| 少妇人妻一区二区三区视频| 边亲边吃奶的免费视频| 免费观看av网站的网址| 免费大片黄手机在线观看| 观看免费一级毛片| 日本欧美国产在线视频| 能在线免费看毛片的网站| 熟女人妻精品中文字幕| 2021少妇久久久久久久久久久| 色吧在线观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 国产爱豆传媒在线观看| 日韩欧美 国产精品| av网站免费在线观看视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲国产日韩一区二区| 国产欧美日韩精品一区二区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 成年女人在线观看亚洲视频 | 亚洲三级黄色毛片| 亚洲人成网站在线播| 午夜爱爱视频在线播放| 亚洲人与动物交配视频| 婷婷色综合www| 国产av不卡久久| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久久午夜欧美精品| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲av免费在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 久久精品国产自在天天线| 成人毛片60女人毛片免费| av在线蜜桃| 亚洲成人中文字幕在线播放| av国产免费在线观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 水蜜桃什么品种好| 三级国产精品欧美在线观看| 老司机影院毛片| 欧美人与善性xxx| 午夜免费男女啪啪视频观看| 99热这里只有是精品50| 亚洲精品国产av蜜桃| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产久久久一区二区三区| 成年av动漫网址| 内地一区二区视频在线| 亚洲成人一二三区av| 亚洲精品国产av成人精品| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品爽爽va在线观看网站| 一级毛片久久久久久久久女| 大片免费播放器 马上看| 免费观看的影片在线观看| 国精品久久久久久国模美| 国产高清国产精品国产三级 | 中文字幕av成人在线电影| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| av专区在线播放| 成人亚洲欧美一区二区av| 日韩一本色道免费dvd| 久久99精品国语久久久| 久久热精品热| 亚洲av国产av综合av卡| eeuss影院久久| 久久久久久伊人网av| 黑人高潮一二区| 有码 亚洲区| 舔av片在线| 欧美zozozo另类| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产老妇女一区| 国产欧美日韩精品一区二区| 一级毛片aaaaaa免费看小| 成年女人在线观看亚洲视频 | 精品久久久久久久久av| 在线观看美女被高潮喷水网站| 超碰av人人做人人爽久久| 中国国产av一级| 亚洲精品色激情综合| 亚洲伊人久久精品综合| 日韩中字成人| 97在线视频观看| 精品久久久精品久久久| 熟女人妻精品中文字幕| 秋霞在线观看毛片| 国产视频内射| 亚洲精品成人av观看孕妇| 下体分泌物呈黄色| 51国产日韩欧美| 成年av动漫网址| 男女无遮挡免费网站观看| 少妇的逼水好多| 黄色配什么色好看| 成人免费观看视频高清| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产男女超爽视频在线观看| 久久久亚洲精品成人影院| 日韩制服骚丝袜av| 久久久久久久午夜电影| 97在线视频观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 观看美女的网站| 少妇的逼好多水| 嫩草影院精品99| 亚洲精品日本国产第一区| 国产乱来视频区| 亚洲精品456在线播放app| 涩涩av久久男人的天堂| 色视频www国产| 别揉我奶头 嗯啊视频| 熟女av电影| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产一区二区三区av在线| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 精品一区二区三区视频在线| 禁无遮挡网站| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲综合精品二区| 人妻少妇偷人精品九色| 青春草国产在线视频| 亚洲av不卡在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 男女那种视频在线观看| 欧美+日韩+精品| 亚洲av日韩在线播放| 日韩中字成人| 欧美一区二区亚洲| 欧美精品国产亚洲| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 午夜福利视频1000在线观看| 日韩一区二区三区影片| 中文在线观看免费www的网站| 日韩电影二区| 亚洲在久久综合| .国产精品久久| 深夜a级毛片| 精品国产三级普通话版| 国产精品三级大全| 久久午夜福利片| 国产精品一区www在线观看| 超碰97精品在线观看| 久久人人爽人人片av| 欧美xxⅹ黑人| 日韩精品有码人妻一区| 一级a做视频免费观看| 成人特级av手机在线观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产成人91sexporn| 国产成人福利小说| 久久久精品94久久精品| 日本一二三区视频观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 欧美激情国产日韩精品一区| av.在线天堂| 欧美bdsm另类| 国内揄拍国产精品人妻在线| 99热网站在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 超碰97精品在线观看| 色网站视频免费| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲第一区二区三区不卡| 男的添女的下面高潮视频| 久久国产乱子免费精品| 久久ye,这里只有精品| 好男人视频免费观看在线| 日本一二三区视频观看| 成年人午夜在线观看视频| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲成人久久爱视频| 国产色婷婷99| 欧美最新免费一区二区三区| 免费观看a级毛片全部| 精品久久久久久久久av| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产淫片久久久久久久久| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 中文字幕制服av| 91精品一卡2卡3卡4卡| 神马国产精品三级电影在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 一本久久精品| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 大话2 男鬼变身卡| 中文天堂在线官网| 亚州av有码| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲精品影视一区二区三区av| 日韩亚洲欧美综合| 免费看av在线观看网站| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产伦理片在线播放av一区| 身体一侧抽搐| 亚洲综合色惰| 天天躁日日操中文字幕| 香蕉精品网在线| 人人妻人人看人人澡| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久女婷五月综合色啪小说 | 国产成年人精品一区二区| 午夜福利视频1000在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 五月开心婷婷网| av专区在线播放| 国产高清三级在线| 久久久久国产网址| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 日本av手机在线免费观看| 97精品久久久久久久久久精品| 欧美97在线视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 欧美bdsm另类| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 成人无遮挡网站| 香蕉精品网在线| 人妻一区二区av| 最新中文字幕久久久久| 男男h啪啪无遮挡| 特大巨黑吊av在线直播| 一个人看视频在线观看www免费| 国产永久视频网站| 亚洲国产av新网站| 在线观看美女被高潮喷水网站| 一区二区三区乱码不卡18| 色哟哟·www| 亚洲高清免费不卡视频| 成人亚洲精品av一区二区| tube8黄色片| 在线a可以看的网站| 最近最新中文字幕免费大全7| 午夜老司机福利剧场| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩视频在线欧美| 免费av不卡在线播放| 国产午夜福利久久久久久| freevideosex欧美| 一级片'在线观看视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩欧美一区视频在线观看 | 夫妻午夜视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 美女视频免费永久观看网站| 秋霞伦理黄片| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲精品日本国产第一区| 国产一级毛片在线| 国产探花极品一区二区| av网站免费在线观看视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 日本爱情动作片www.在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产男女超爽视频在线观看| 大码成人一级视频| 色播亚洲综合网| 日韩伦理黄色片| 亚洲欧美日韩无卡精品| 免费黄频网站在线观看国产| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲国产日韩一区二区| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 日产精品乱码卡一卡2卡三| 成年女人看的毛片在线观看| 成人国产麻豆网| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| a级毛色黄片| 人妻 亚洲 视频| 22中文网久久字幕| 美女国产视频在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 亚洲av二区三区四区| 国产精品福利在线免费观看| 观看美女的网站| 婷婷色av中文字幕| 国产探花极品一区二区| 日韩欧美精品v在线| 精品少妇久久久久久888优播| 国产视频内射| 亚洲,欧美,日韩| 街头女战士在线观看网站| 久久综合国产亚洲精品| 三级国产精品片| 欧美高清成人免费视频www| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产精品久久久久久av不卡| 在线观看一区二区三区激情| 精品少妇黑人巨大在线播放| 永久免费av网站大全| 2022亚洲国产成人精品| 26uuu在线亚洲综合色| 日韩三级伦理在线观看| 好男人在线观看高清免费视频| 精品视频人人做人人爽| 久久精品人妻少妇| 国产精品女同一区二区软件| 热re99久久精品国产66热6| 久久鲁丝午夜福利片| 美女主播在线视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 99热这里只有精品一区| 亚洲成人av在线免费| 日韩大片免费观看网站| 人妻少妇偷人精品九色| 18+在线观看网站| 婷婷色综合大香蕉| 一区二区三区免费毛片| 别揉我奶头 嗯啊视频| 日本免费在线观看一区| 精品人妻视频免费看| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 日本午夜av视频| 一级毛片我不卡| 日韩电影二区| av播播在线观看一区| 六月丁香七月| 午夜免费观看性视频| 国产黄频视频在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 久久久a久久爽久久v久久| 三级国产精品欧美在线观看| 一级毛片电影观看| 极品教师在线视频| 熟女电影av网| 激情五月婷婷亚洲| 如何舔出高潮| 国产精品久久久久久久电影| 欧美国产精品一级二级三级 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 欧美日韩在线观看h| 天天躁日日操中文字幕| 亚洲人成网站高清观看| 日韩一本色道免费dvd| 欧美激情在线99| 国产色婷婷99| 亚洲av国产av综合av卡| 国精品久久久久久国模美| 中文在线观看免费www的网站| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久影院123| 直男gayav资源| 午夜福利高清视频| 日本av手机在线免费观看| 毛片一级片免费看久久久久| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久久亚洲精品成人影院| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产爱豆传媒在线观看| av国产精品久久久久影院| 成人综合一区亚洲| 少妇人妻一区二区三区视频| 午夜老司机福利剧场| 熟女av电影| 国产成人91sexporn| 秋霞在线观看毛片| 老司机影院毛片| 国产精品精品国产色婷婷| 久久精品国产a三级三级三级| 国产爱豆传媒在线观看| 色播亚洲综合网| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲欧洲国产日韩| 水蜜桃什么品种好| 国产精品.久久久| 国产成人福利小说| 久久精品国产a三级三级三级| 婷婷色麻豆天堂久久| 在线观看免费高清a一片| 欧美潮喷喷水| 在线观看一区二区三区| 人妻少妇偷人精品九色| 久久女婷五月综合色啪小说 | 日本欧美国产在线视频| 高清视频免费观看一区二区| 各种免费的搞黄视频| 超碰97精品在线观看| 天堂中文最新版在线下载 | 在线免费观看不下载黄p国产| 成年版毛片免费区| 中文天堂在线官网| 大片免费播放器 马上看| 欧美日韩综合久久久久久| 性插视频无遮挡在线免费观看| 久久鲁丝午夜福利片| 国产亚洲最大av| 免费黄网站久久成人精品| 永久免费av网站大全| 国产成人免费无遮挡视频| 男人添女人高潮全过程视频| 久久久久久九九精品二区国产| 国精品久久久久久国模美| 99热这里只有是精品50| 日本黄大片高清| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 日本一本二区三区精品| 黄片wwwwww| 99热6这里只有精品| 亚洲成人av在线免费| 久久99热这里只频精品6学生| 久久久精品免费免费高清| 亚洲伊人久久精品综合| 国产精品一二三区在线看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲精品影视一区二区三区av| 91精品一卡2卡3卡4卡| 精品午夜福利在线看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 深夜a级毛片| 少妇 在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 午夜免费男女啪啪视频观看| 中国三级夫妇交换| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲真实伦在线观看| 在线 av 中文字幕| 大陆偷拍与自拍| 69av精品久久久久久| 人妻一区二区av| 国国产精品蜜臀av免费| 天堂网av新在线| 免费av毛片视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲天堂av无毛| 久久精品久久久久久久性| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲国产色片| 日本免费在线观看一区| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 天天一区二区日本电影三级| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲自偷自拍三级| av在线老鸭窝| 精品一区二区免费观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产成人aa在线观看| av在线蜜桃| 国产亚洲av嫩草精品影院| 大话2 男鬼变身卡| 午夜激情福利司机影院| av播播在线观看一区| 如何舔出高潮| 少妇被粗大猛烈的视频| 丝瓜视频免费看黄片| 七月丁香在线播放| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲精品乱久久久久久| 又爽又黄a免费视频| 亚洲欧洲国产日韩| av线在线观看网站| 搡女人真爽免费视频火全软件| 成年av动漫网址| 亚洲美女视频黄频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产精品无大码| 欧美日韩亚洲高清精品| 国内揄拍国产精品人妻在线| 婷婷色av中文字幕| 中文欧美无线码| 国产一级毛片在线| 26uuu在线亚洲综合色| 99热这里只有精品一区| 99热国产这里只有精品6| 18禁动态无遮挡网站| 日本wwww免费看| 欧美高清性xxxxhd video| 日本午夜av视频| 99热这里只有精品一区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 日本三级黄在线观看| 97超视频在线观看视频| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲在线观看片| 亚洲精品色激情综合| 国产免费又黄又爽又色| 国产成人福利小说| 中文资源天堂在线| 天美传媒精品一区二区| 黄色配什么色好看| 一区二区三区免费毛片| 国产老妇女一区| 97热精品久久久久久| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 欧美成人一区二区免费高清观看|