• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和腫瘤微血管密度影響的前瞻性臨床研究

    2017-01-06 02:27:29劉冰心孫長(zhǎng)崗李有杰唐世峰
    河北中醫(yī) 2016年10期
    關(guān)鍵詞:斑蝥復(fù)方直腸癌

    劉冰心 孫長(zhǎng)崗 李有杰 唐世峰 王 璐 朱 帥

    (山東中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)本碩連讀生,山東 濟(jì)南 250355)

    復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和腫瘤微血管密度影響的前瞻性臨床研究

    劉冰心 孫長(zhǎng)崗△李有杰1唐世峰1王 璐1朱 帥1

    (山東中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)本碩連讀生,山東 濟(jì)南 250355)

    目的 觀察復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、腫瘤微管密度(MVD)的影響。方法 將46例中晚期結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為2組,每組各23例。對(duì)照組采用FOLFOX4化療方案治療,治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療,分別檢測(cè)化療前及化療1、2、3個(gè)周期后2組患者血清TGF-β1水平及MVD變化,并對(duì)2組患者近期臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 2組化療后第1、2、3周期,血清TGF-β1水平及MVD均較本組化療前降低,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);近期綜合臨床療效統(tǒng)計(jì)顯示,治療組客觀反應(yīng)率(ORR)和疾病控制率(DCR)均高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 復(fù)方斑蝥膠囊能下調(diào)結(jié)直腸癌組織中的TGF-β1的表達(dá)、降低腫瘤組織MVD,抑制腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn),其作用機(jī)制可能與腫瘤血管的抑制和癌細(xì)胞的死亡有關(guān)。

    結(jié)直腸腫瘤;中藥療法;斑蝥

    大腸癌是臨床上常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前大腸癌的病因病機(jī)仍不甚明確,但腫瘤的形成依賴于腫瘤的血管生成,并且新生血管與腫瘤生長(zhǎng)的速度密切相關(guān)[1]。血管生成的病理生理過(guò)程受誘導(dǎo)劑和抑制劑的調(diào)控,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)作為一種多功能的細(xì)胞生長(zhǎng)因子,能促進(jìn)腫瘤血管的生成,在腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)[2-3]。腫瘤微血管密度(microvessel density,MVD)反映血管生成因子與抗血管生成因子的平衡結(jié)果,是目前公認(rèn)的評(píng)價(jià)腫瘤血管生成的可靠指標(biāo)[4],MVD的高低與腫瘤的生物學(xué)行為,如惡性程度、侵襲性、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移及患者的預(yù)后密切相關(guān)[5]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療結(jié)直腸癌主要采用手術(shù)、放療、化療等方法,療效不甚理想,而中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的特點(diǎn),可作用于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié),在抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞,改善患者癥狀、體征,以及減輕放、化療不良反應(yīng),延長(zhǎng)患者生存期等方面具有較好的療效。復(fù)方斑蝥膠囊是將具有活血化瘀、抗腫瘤作用的斑蝥和具有扶正理氣作用的人參、黃芪、刺五加等中藥組方,采用現(xiàn)代中藥制藥工藝提取、分離、純化并經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾制成的雙向多靶點(diǎn)抗腫瘤中藥,在腫瘤的治療方面具有廣泛的藥理活性。為進(jìn)一步探討其作用機(jī)制,本研究在化療的基礎(chǔ)上加復(fù)方斑蝥膠囊治療中晚期結(jié)直腸癌23例,并與常規(guī)化療治療23例對(duì)照,觀察對(duì)患者TGF-β1水平、MVD的影響,結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇

    1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 明確病理診斷的Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者[6];既往未行FOLFOX4化療方案治療;卡氏(KPS)評(píng)分>60分,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;肝腎功能、生化指標(biāo)等正常;無(wú)嚴(yán)重臟器損害及骨髓造血功能障礙;1個(gè)月內(nèi)未參加其他藥物臨床試驗(yàn);自愿參加本研究,并簽署知情同意書(shū);依從性好,可隨訪者[7-8]。

    1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有嚴(yán)重的未控制的內(nèi)科疾病或急性感染者;完全性腸梗阻;有周?chē)杏X(jué)神經(jīng)病變伴功能障礙;妊娠及哺乳期婦女;由于各種原因不能完成研究者[7-8]。

    1.2 一般資料 全部46例均為2014-07—2015-12山東省濰坊市中醫(yī)院腫瘤一科住院的Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者,其中結(jié)腸癌28例,直腸癌18例,按就診順序采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為2組。治療組23例,男15例,女8例;年齡46~70歲,平均(55.61±4.01)歲;結(jié)腸癌15例,直腸癌8例;分期:Ⅱ期6例,Ⅲ期17例;美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀況評(píng)分[6]0分9例,1分14例。對(duì)照組23例,男17例,女6例;年齡48~71歲,平均(57.21±3.97)歲;結(jié)腸癌13例,直腸癌10例;分期:Ⅱ期7例,Ⅲ期16例;ECOG體力狀況評(píng)分0分10例,1分13例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.3 治療方法

    1.3.1 對(duì)照組 采用FOLFOX4 化療方案。注射用奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686)85 mg/m2,加入5%葡萄糖注射液500 mL中,靜脈滴注2 h,第1 d;注射用亞葉酸鈣(安徽省先鋒制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093490)200 mg/m2,加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,靜脈滴注2 h,第1~2 d;氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)400 mg/m2,加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中,靜脈滴注,第1~2 d;氟尿嘧啶注射液600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注44 h,第1~2 d。

    1.3.2 治療組 化療方案同對(duì)照組,同時(shí)在化療開(kāi)始當(dāng)日加復(fù)方斑蝥膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993409)3粒,每日2次飯后口,連續(xù)服用10 d。

    1.3.3 療程 2組均21 d為1個(gè)治療周期,均常規(guī)預(yù)防嘔吐、抗感染對(duì)癥處理,并囑患者在化療期間不可進(jìn)食或接觸冷物,不要使用其他任何反應(yīng)調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑。

    1.4 觀察指標(biāo)

    1.4.1 TGF-β1測(cè)定 分別于治療前及治療后1、2、3個(gè)周期后采集2組患者靜脈血5 mL,離心機(jī)3 000 r/min,離心10 min,取上清液,采用放射免疫分析法,測(cè)定血清中TGF-β1水平。

    1.4.2 MVD 按照Weidner等評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[9],分別于1、2、3個(gè)化療周期結(jié)束后取活檢,采用免疫組化法,CD34標(biāo)記微血管,計(jì)算腫瘤區(qū)內(nèi)著色的微小血管和毛細(xì)血管,凡呈現(xiàn)棕色單個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞群者作為1個(gè)MVD計(jì)數(shù),計(jì)數(shù)方法:先在40倍100倍顯微鏡下找到腫瘤微血管密度最高的區(qū)域,即所謂“熱點(diǎn)”,再在200倍顯微鏡下計(jì)數(shù)MVD,先后計(jì)數(shù)5個(gè)“熱點(diǎn)”區(qū)域,取其平均值作為MVD。

    1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、疾病穩(wěn)定(stabldisease,SD)及疾病進(jìn)展(disease progression,PD)。CR:所有目標(biāo)病灶消失,至少維持4周;PR:目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和與基線狀態(tài)比較,至少減少30%,至少維持4周;SD:介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間;PD:目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和與治療開(kāi)始之后所記錄到的最小的目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑之和比較,增加20%,或者出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶。客觀反應(yīng)率(ORR)= (CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%,疾病控制率(DCR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%[6]。

    2 結(jié) 果

    2.1 2組化療前后TGF-β1水平比較 見(jiàn)表1。

    表1 2組化療前后TGF-β1水平比較

    組 別n化療前化療1周期化療2周期化療3周期治療組2330.56±4.0127.45±3.12*△16.53±3.31*△14.17±2.91*△對(duì)照組2331.06±3.9829.34±3.51*17.62±3.40*15.17±3.35*

    與本組化療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同期比較,△P<0.05

    由表1可見(jiàn),化療前2組TGF-β1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療后1、2、3個(gè)周期,2組TGF-β1水平均逐漸降低,與本組化療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組低于對(duì)照組同期(P<0.05)。

    2.2 2組化療前后MVD比較 見(jiàn)表2。

    表2 2組化療前后MVD比較 個(gè)

    與本組化療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同期比較,△P<0.05

    由表2可見(jiàn),化療前2組MVD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);化療后1、2、3個(gè)周期,2組MVD均逐漸減少,與本組化療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組少于對(duì)照組同期(P<0.05)。

    2.3 2組近期綜合臨床療效比較 見(jiàn)表3。

    表3 2組近期綜合臨床療效比較 例

    由表3 可見(jiàn),2組ORR及DCR比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),療效相當(dāng)。

    3 討 論

    3.1 TGF-β1、MVD與結(jié)直腸癌 TGF-β1是一種具有調(diào)控癌細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化周期作用的多肽鏈,TGF-β1與相應(yīng)受體結(jié)合后,間接通過(guò)介導(dǎo)smads的信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞起調(diào)控作用,但是其作用機(jī)制還不明確[10]。也有研究報(bào)道指出,TGF-β1對(duì)癌細(xì)胞具有雙重調(diào)控作用,在惡性腫瘤病變?cè)缙?,TGF-β1抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂、擴(kuò)散等,當(dāng)腫瘤細(xì)胞增殖到一定的數(shù)量時(shí),就會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞失去抑制作用,于是腫瘤細(xì)胞開(kāi)始無(wú)限制的分裂、生長(zhǎng),同時(shí)TGF-β1刺激血管增生,為腫瘤細(xì)胞供血生長(zhǎng)[11]。體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)研究均表明,TGF-β1能夠誘導(dǎo)血管生成,而在實(shí)體腫瘤中的研究相對(duì)較少。阻斷TGF-β1產(chǎn)生、抑制其與配體結(jié)合或阻斷通路中的下游小分子蛋白質(zhì)可能有助于防治結(jié)直癌的轉(zhuǎn)移。

    腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管形成,腫瘤組織的MVD 是衡量血管生成的定量指標(biāo)。腫瘤組織中TGF-β1呈過(guò)度表達(dá)狀態(tài),且與MVD值呈高度正相關(guān),共同參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[12]。Saito等[13]研究胃癌組織中TGF-β1表達(dá)與腫瘤血管生成的關(guān)系發(fā)現(xiàn),TGF-β1通過(guò)上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)而刺激腫瘤血管形成,使腫瘤組織MVD增多。隨著腫瘤MVD的增加,腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等惡性潛能也明顯增加。因此,TGF-β1水平、MVD與腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲力呈正相關(guān)[14],二者聯(lián)合檢測(cè),對(duì)于結(jié)直腸癌的早期診斷、預(yù)后判斷、治療方案的選擇都具有重要意義。腫瘤中對(duì)微血管的研究有望為惡性腫瘤的治療提供新的思路,但TGF-β1及MVD在促血管生成協(xié)同方面的作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

    3.2 復(fù)方斑蝥膠囊的作用 近年來(lái),在結(jié)直腸癌治療的研究中,根據(jù)患者身體具體情況,采用綜合治療、取長(zhǎng)補(bǔ)短的方法,將中醫(yī)扶正祛邪的理念與西醫(yī)手術(shù)、放化療等進(jìn)行有機(jī)結(jié)合,在改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存期方面均取得了較好的療效,對(duì)其作用機(jī)制的研究及探討也不斷增多。結(jié)直腸癌屬中醫(yī)學(xué)“腸蕈”“癥瘕”“臟毒”等范疇。其主要病機(jī)為稟賦不足,或久病體虛,正氣不足,抗邪能力下降,毒邪內(nèi)蘊(yùn)于腸道,結(jié)而為腫;或飲食不節(jié),恣食肥膩辛辣刺激之品,損傷脾胃,運(yùn)化失司,濕毒蘊(yùn)結(jié),郁而化熱,下迫大腸,耗液傷津,氣滯血瘀,蘊(yùn)結(jié)日久,積而成塊。兼之長(zhǎng)期應(yīng)用大熱有毒之化療藥物,更損陰耗氣,終致神離氣脫,陰陽(yáng)決離。其病機(jī)可歸納為正氣不足,濕毒內(nèi)蘊(yùn),陰津耗傷,腸絡(luò)瘀阻。治宜清熱解毒,益氣養(yǎng)陰,扶正祛邪。復(fù)方斑蝥膠囊具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、消瘀散結(jié)的功效,近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于肝癌的治療,對(duì)食管癌、乳腺癌也有較好的療效。斑蝥味辛、性溫,入大腸、小腸經(jīng),能夠攻毒破結(jié),主治癥瘕腫塊;黃芪、人參為補(bǔ)益類(lèi)中藥,能夠益氣健脾,扶助正氣,正氣足而邪自退;半枝蓮、刺五加、三棱、半枝蓮、莪術(shù)破血散結(jié),祛瘀解毒;熊膽粉、山茱萸、女貞子清熱滋陰。方中諸藥配伍,切合結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制。現(xiàn)代藥理研究顯示,復(fù)方斑蝥膠囊含有去甲斑蝥素、黃芪皂苷、人參皂苷、刺五加皂苷等多種藥理活性成分,具有抗癌及免疫調(diào)節(jié)的雙重作用,能增加淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)活性,從而提高機(jī)體免疫力,抑制及殺滅腫瘤細(xì)胞[15]。其中去甲斑蝥素能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,對(duì)體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUEVC)有顯著的抑制作用[16],還可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制膽囊癌的增殖、生長(zhǎng),其機(jī)制可能與去甲斑蝥素誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原/凋亡比、下調(diào)VEGF等有關(guān)[17]。人參皂苷Rg3能夠抑制腫瘤新生血管的形成,并逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥,影響腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)基因的表達(dá),同時(shí)還能提高機(jī)體免疫功能[18-19]。刺五加皂苷能抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成,從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;還能抑制VEGF 介導(dǎo)的腫瘤血管新生,進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[20]。半枝蓮具有體外抑制人大腸癌HT-29細(xì)胞增殖的作用,并呈現(xiàn)明顯的劑量依賴效應(yīng)關(guān)系和時(shí)間依賴效應(yīng),同時(shí)使細(xì)胞周期分布發(fā)生明顯變化,表現(xiàn)為S期細(xì)胞比例上升,G0/G1期和G2/M期細(xì)胞比例下降;半枝蓮黃酮類(lèi)化合物A06能抑制腫瘤細(xì)胞分泌VEGF、一氧化氮(NO)等血管生成促進(jìn)因子[21]。

    本研究結(jié)果顯示,復(fù)方斑蝥膠囊與FOLFOX4聯(lián)合應(yīng)用對(duì)中晚期結(jié)直腸癌患者TGF-β1水平、MVD表現(xiàn)出顯著的抑制作用,其抗腫瘤轉(zhuǎn)移可能與抑制腫瘤血管生成因子的分泌從而減少腫瘤血管生成有關(guān)??傊?,F(xiàn)OLFOX4方案能導(dǎo)致大量癌細(xì)胞壞死、腫瘤負(fù)荷減少,能降低中晚期結(jié)直腸癌患者TGF-β1表達(dá)量,TGF-β1水平下降可能是疾病得到控制的一個(gè)指標(biāo)[22]。復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療能加速腫瘤血管生成的抑制和癌細(xì)胞的死亡,具有一定的臨床效果,值得今后進(jìn)一步研究。

    [1] 萬(wàn)德森.結(jié)直腸癌[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2008:33-35.

    [2] 鄧立春,沈偉生,張瑤,等.化療對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者血清VEGF水平的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(5):90-91,93.

    [3] 吳久鴻,史寧,李冠群,等.腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中TGF-β作用機(jī)制及其活化酶抑制劑研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2011,46(19):1461-1465.

    [4] 王泓,曹鐵生,樂(lè)桂容,等.增強(qiáng)超聲診斷小乳腺癌及評(píng)價(jià)血管生成活性的價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2005,21(10):1519-1521.

    [5] Herbst RS,F(xiàn)idler IJ.Angiogenesis and lung cancer: potential for therapy[J].Clin Cancer Res,2000,6(12):4604-4606.

    [6] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司,中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范:第9分冊(cè)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,2002:10-11.

    [7] 陳文海,田逸,師彥敏,等.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期結(jié)腸癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(11):1172-1174.

    [8] Wang KS,Hu ZL,Li JH,et al.Enhancement of me-tastatic and invasive capacity of gastric cancer cells by transforming growth factor-beta1[J]. Acta Biochim Biophys Sin,2006,38(3):179-186.

    [9] Weidner N.Current pathologic methods for measuring intratumoral mocrovessel density in breast carcinoma and other solid tumors[J].Breast Cancer Res Treat,1995,36(2):169-180.

    [10] Zhou R,Xiong B,Song H,et al.Soluble transforming growth factor beta type Ⅱ receptor attenuates TGF-beta1 activity in human colorectal cancer LoVo cells[J].Oncol Rep,2008,20(6):1449-1456.

    [11] 張偉,胡可勝,孫續(xù)國(guó).TGF-β1對(duì)單核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞表型和功能的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2009,25(12):1101-1102.

    [12] 熊斌,龔玲玲,張峰,等.大腸癌組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1表達(dá)與血管生成的關(guān)系[J].中國(guó)腫瘤臨床,2002,29(6):392-394.

    [13] Saito H,Tsujitani S,Oka S,et al.The expression of transforming growth factor-beta1 is significantly correlated with the expression of vascular endothelial growth factor and poor prognosis of patients with advanced gastric carcinoma[J]. Cancer,1999,86(8):1455-1462.

    [14] 周玉汀,邱增華.CXCR4、EGFR、TGFβ1、MVD在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2015,9(20):8-13.

    [15] 張蕻,梁小軍,樸晉華,等.復(fù)方斑蝥膠囊體內(nèi)外抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2003,4(3):17-19.

    [16] 莫日根,牛建昭,王繼峰,等.去甲斑蝥素對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株的細(xì)胞毒作用[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2001,11(6):25-28.

    [17] 范躍祖,陳春球,趙澤明,等.去甲斑蝥素對(duì)膽囊癌腫瘤血管生成的作用及機(jī)制研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(10):693-699.

    [18] 安寧,朱文.人參皂苷Rg3抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(4):648-652.

    [19] 王兵,高勇,許青,等.人參皂苷Rg3對(duì)肺癌誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的抑制作用[J].中國(guó)新藥雜志,2002,11(9):700-702.

    [20] 楊陽(yáng),劉玉翠,韓玉坤,等.刺五加成分的多種抗腫瘤作用[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(5):366-369.

    [21] 何福根,章紅燕,沈斌.半枝蓮抗腫瘤作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤,2008,17(2):108-112.

    [22] 李曉勇,劉少平.結(jié)直腸癌患者血清TGF-β1的檢測(cè)及臨床意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,28(1):82-84.

    (本文編輯:曹志娟)

    Prospective clinical study of compound cantharis capsule on TGF-β1and MVD in moderate and advanced colorectal cancer

    LIUBingxin*,SUNChanggang,LIYoujie,etal.

    *2010GradeofStraightEntrancetheUndergraduateandGraduate,ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shandong,Jinan250355

    Objective To observe the effects of compound cantharis capsule on the levels of transforming growth factor-β1(TGF-β1) and microvessel density (MVD) in moderate and advanced colorectal cancer. Methods 46 patients with moderate and advanced colorectal cancer were randomly divided into two groups, 23 cases in each group. The control group received FOLFOX4 chemotherapy, the treatment group received compound cantharis capsule on the basis of control group treatment. The TGF-β1and MVD before and after 1,2, 3 courses were measured, and the short-term curative effect was evaluated in two groups. Results The serum TGF-β1and MVD after 1,2, 3 courses were decreased in two groups, and the decrease in treatment group was lower than control group, with statistical differences (P<0.05). The short-term curative effect showed that the objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) in treatment group were higher than those in control group, with no statistical differences (P>0.05). Conclusion Compound cantharis capsule can down-regulated the expression of TGF-β1in colorectal cancer tissue, decrease the MVD in tumor tissue, can inhibit the growth and infiltration of tumor, which may be related with anti-tumor angiogenesis and tumor cells death.

    Colorectal tumor; Chinese medicine therapy; Cantharis

    10.3969/j.issn.1002-2619.2016.10.028

    劉冰心(1989—),女,本碩連讀生。研究方向:惡性腫瘤及血液病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

    R735.350.531

    A

    1002-2619(2016)10-1554-05

    2016-05-11)

    △ 通訊作者:山東省濰坊市中醫(yī)院腫瘤一科,山東 濰坊 261041

    1 山東省濰坊市中醫(yī)院腫瘤一科,山東 濰坊 261041

    猜你喜歡
    斑蝥復(fù)方直腸癌
    Anti-hypertensive and endothelia protective effects of Fufang Qima capsule (復(fù)方芪麻膠囊) on primary hypertension via adiponectin/adenosine monophosphate activated protein kinase pathway
    Protective effects of Fufang Ejiao Jiang against aplastic anemia assessed by network pharmacology and metabolomics strategy
    治斑禿
    婦女生活(2018年12期)2018-12-14 06:43:30
    HPLC-DAD法同時(shí)測(cè)定復(fù)方羅布麻片Ⅰ中4種成分
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:18:50
    腹腔鏡下直腸癌前側(cè)切除術(shù)治療直腸癌的效果觀察
    南方大斑蝥體內(nèi)結(jié)合斑蝥素對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡的影響
    直腸癌術(shù)前放療的研究進(jìn)展
    COXⅠ和COX Ⅲ在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義
    GRP及GRPR在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義
    復(fù)方南星止痛膏治療寒濕瘀阻證336例隨機(jī)對(duì)照研究
    久久国产精品大桥未久av| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 精品少妇黑人巨大在线播放| 男女床上黄色一级片免费看| 午夜福利在线免费观看网站| 国产色视频综合| aaaaa片日本免费| 中文字幕人妻熟女乱码| 欧美激情高清一区二区三区| 91成年电影在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 99国产精品一区二区蜜桃av | 视频区欧美日本亚洲| 露出奶头的视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美色视频一区免费| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 99热这里只有精品一区 | 精华霜和精华液先用哪个| 国产午夜精品久久久久久| 免费观看的影片在线观看| 在线播放国产精品三级| 九九在线视频观看精品| 欧美黄色片欧美黄色片| 日韩av在线大香蕉| 男女之事视频高清在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲avbb在线观看| 成人国产综合亚洲| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 极品教师在线免费播放| 精品久久蜜臀av无| 99国产精品一区二区三区| 亚洲美女黄片视频| 两个人视频免费观看高清| 国产成人欧美在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 婷婷六月久久综合丁香| 国产精品久久视频播放| 久久人妻av系列| 久久香蕉精品热| 欧美午夜高清在线| 十八禁人妻一区二区| 高清在线国产一区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 免费高清视频大片| bbb黄色大片| 国产激情偷乱视频一区二区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 操出白浆在线播放| 国产伦精品一区二区三区四那| 我的老师免费观看完整版| 波多野结衣高清作品| 午夜精品在线福利| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲自拍偷在线| 国产伦人伦偷精品视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 国产亚洲精品久久久com| 伦理电影免费视频| 精品不卡国产一区二区三区| 日本精品一区二区三区蜜桃| x7x7x7水蜜桃| 国产毛片a区久久久久| 99re在线观看精品视频| 午夜福利在线观看吧| 亚洲男人的天堂狠狠| 网址你懂的国产日韩在线| 男女下面进入的视频免费午夜| 日韩av在线大香蕉| 淫妇啪啪啪对白视频| 不卡一级毛片| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产97色在线日韩免费| 欧美不卡视频在线免费观看| 一进一出好大好爽视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产高清有码在线观看视频| 日本三级黄在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 成年免费大片在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 久久这里只有精品中国| 国产亚洲精品久久久com| 一级毛片女人18水好多| 免费看a级黄色片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美中文日本在线观看视频| 曰老女人黄片| 日本精品一区二区三区蜜桃| e午夜精品久久久久久久| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 美女cb高潮喷水在线观看 | 国产精品女同一区二区软件 | 五月玫瑰六月丁香| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 久久中文看片网| 毛片女人毛片| 国产欧美日韩精品一区二区| 搡老岳熟女国产| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产激情欧美一区二区| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲人成网站高清观看| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲avbb在线观看| 国产高清视频在线播放一区| 国产精品av久久久久免费| 亚洲成a人片在线一区二区| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲精品一区av在线观看| 黄色视频,在线免费观看| av片东京热男人的天堂| 国产精品国产高清国产av| 少妇丰满av| av视频在线观看入口| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国内精品一区二区在线观看| 宅男免费午夜| 成人性生交大片免费视频hd| 国产午夜精品论理片| 日韩欧美精品v在线| 91av网站免费观看| www.熟女人妻精品国产| 日韩欧美 国产精品| 九色成人免费人妻av| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品精品国产色婷婷| 又爽又黄无遮挡网站| 757午夜福利合集在线观看| 午夜福利欧美成人| 又大又爽又粗| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 又粗又爽又猛毛片免费看| 露出奶头的视频| 久久草成人影院| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲精华国产精华精| 亚洲天堂国产精品一区在线| 男人舔女人的私密视频| 香蕉丝袜av| 色av中文字幕| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 欧美黑人巨大hd| x7x7x7水蜜桃| 免费看日本二区| 婷婷丁香在线五月| 成人18禁在线播放| 脱女人内裤的视频| 婷婷亚洲欧美| 免费看a级黄色片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 后天国语完整版免费观看| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产一区在线观看成人免费| 久久中文字幕一级| x7x7x7水蜜桃| 午夜日韩欧美国产| 午夜视频精品福利| 五月玫瑰六月丁香| 久久九九热精品免费| 窝窝影院91人妻| 亚洲乱码一区二区免费版| 18美女黄网站色大片免费观看| 一级毛片女人18水好多| 欧美在线黄色| 一进一出抽搐动态| 国产精品98久久久久久宅男小说| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 极品教师在线免费播放| 久久久久精品国产欧美久久久| 日韩免费av在线播放| 亚洲七黄色美女视频| 99热这里只有是精品50| 色在线成人网| 欧美日韩乱码在线| 色综合欧美亚洲国产小说| 身体一侧抽搐| a级毛片在线看网站| 色av中文字幕| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 久久久精品大字幕| 久久99热这里只有精品18| 国产美女午夜福利| 午夜两性在线视频| 欧美激情在线99| 看免费av毛片| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 1000部很黄的大片| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产激情欧美一区二区| 国产高清激情床上av| 国产成人aa在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 国产精品精品国产色婷婷| 国产人伦9x9x在线观看| 村上凉子中文字幕在线| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产精品99久久99久久久不卡| 床上黄色一级片| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 全区人妻精品视频| 亚洲国产精品成人综合色| 免费一级毛片在线播放高清视频| 精品国产三级普通话版| 热99re8久久精品国产| av福利片在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产精品永久免费网站| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 真人一进一出gif抽搐免费| 少妇熟女aⅴ在线视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 校园春色视频在线观看| 亚洲自拍偷在线| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产一区二区在线av高清观看| 成人亚洲精品av一区二区| 国产高清视频在线播放一区| 免费观看的影片在线观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 十八禁网站免费在线| 亚洲欧美激情综合另类| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 99久久国产精品久久久| 中文字幕久久专区| 999久久久国产精品视频| 国产成年人精品一区二区| 熟女人妻精品中文字幕| 国产激情偷乱视频一区二区| av中文乱码字幕在线| 国产精品av久久久久免费| 亚洲欧美激情综合另类| 国产午夜精品论理片| 天堂动漫精品| av黄色大香蕉| av欧美777| xxxwww97欧美| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 一区二区三区国产精品乱码| 久久中文看片网| 人妻久久中文字幕网| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 俺也久久电影网| 免费看光身美女| 国产精品九九99| 最新美女视频免费是黄的| 少妇人妻一区二区三区视频| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲成av人片免费观看| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产黄色小视频在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲欧美精品综合久久99| 好男人电影高清在线观看| 又大又爽又粗| 精品不卡国产一区二区三区| 色精品久久人妻99蜜桃| 一个人看的www免费观看视频| 国产精品女同一区二区软件 | АⅤ资源中文在线天堂| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲av片天天在线观看| 国产一区二区在线av高清观看| 制服人妻中文乱码| 亚洲激情在线av| 欧美一级毛片孕妇| 国产成人系列免费观看| 性欧美人与动物交配| 欧美+亚洲+日韩+国产| 成年人黄色毛片网站| h日本视频在线播放| 搡老妇女老女人老熟妇| 91九色精品人成在线观看| 免费高清视频大片| 一级毛片女人18水好多| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 啦啦啦免费观看视频1| 美女 人体艺术 gogo| 老汉色∧v一级毛片| 在线观看午夜福利视频| 99精品在免费线老司机午夜| 免费在线观看影片大全网站| 中文字幕高清在线视频| 亚洲熟女毛片儿| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 午夜视频精品福利| 午夜精品久久久久久毛片777| 小说图片视频综合网站| 又大又爽又粗| 成人特级黄色片久久久久久久| 日本 欧美在线| 国内精品一区二区在线观看| cao死你这个sao货| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲七黄色美女视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 欧美日韩乱码在线| 不卡av一区二区三区| 91av网站免费观看| 一个人看视频在线观看www免费 | 欧美日韩一级在线毛片| 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲人与动物交配视频| www.自偷自拍.com| 在线免费观看不下载黄p国产 | 91麻豆av在线| 美女午夜性视频免费| 狂野欧美激情性xxxx| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产成人欧美在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 欧美成人免费av一区二区三区| 无遮挡黄片免费观看| xxxwww97欧美| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美色欧美亚洲另类二区| 男人舔奶头视频| 久99久视频精品免费| 老汉色∧v一级毛片| 欧美乱妇无乱码| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 男人和女人高潮做爰伦理| 日本黄色视频三级网站网址| 好男人在线观看高清免费视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲精品久久国产高清桃花| 成人特级黄色片久久久久久久| 午夜免费激情av| 国产黄片美女视频| 麻豆av在线久日| 网址你懂的国产日韩在线| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 五月伊人婷婷丁香| 欧美中文综合在线视频| 久久99热这里只有精品18| 欧美中文日本在线观看视频| 国产真人三级小视频在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 一a级毛片在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品国产美女av久久久久小说| 黄色丝袜av网址大全| 丰满的人妻完整版| 天堂网av新在线| 长腿黑丝高跟| 国产成人精品久久二区二区免费| 久久久久久国产a免费观看| 免费在线观看日本一区| 天堂√8在线中文| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产成人福利小说| 韩国av一区二区三区四区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 免费看光身美女| 69av精品久久久久久| 亚洲色图av天堂| 夜夜爽天天搞| 亚洲中文字幕日韩| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| av女优亚洲男人天堂 | 成人亚洲精品av一区二区| 一区福利在线观看| 久久人妻av系列| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 少妇的逼水好多| 中文字幕熟女人妻在线| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产成人精品无人区| 网址你懂的国产日韩在线| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 后天国语完整版免费观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 午夜激情福利司机影院| 色在线成人网| 日本三级黄在线观看| 色吧在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 成在线人永久免费视频| 不卡av一区二区三区| 夜夜爽天天搞| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 手机成人av网站| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲一区二区三区色噜噜| 成人性生交大片免费视频hd| 欧美日本亚洲视频在线播放| www.精华液| 美女黄网站色视频| 日日夜夜操网爽| 亚洲av电影在线进入| 亚洲国产欧美网| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 欧美日韩精品网址| 免费观看的影片在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 欧美极品一区二区三区四区| 免费电影在线观看免费观看| 脱女人内裤的视频| 偷拍熟女少妇极品色| 婷婷亚洲欧美| 欧美成狂野欧美在线观看| 日韩免费av在线播放| 成年免费大片在线观看| 亚洲美女视频黄频| 天堂网av新在线| 久久久久久久午夜电影| 9191精品国产免费久久| av视频在线观看入口| 99视频精品全部免费 在线 | 午夜a级毛片| 欧美大码av| 国产午夜精品久久久久久| 搡老熟女国产l中国老女人| 91久久精品国产一区二区成人 | 午夜免费成人在线视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 97超视频在线观看视频| 亚洲av成人一区二区三| 久久亚洲真实| 12—13女人毛片做爰片一| 桃色一区二区三区在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 91老司机精品| 99国产综合亚洲精品| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 成人无遮挡网站| 国内精品美女久久久久久| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 啦啦啦免费观看视频1| 久久午夜综合久久蜜桃| 综合色av麻豆| 网址你懂的国产日韩在线| 欧美成狂野欧美在线观看| av天堂在线播放| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲专区字幕在线| 99riav亚洲国产免费| 男人舔女人的私密视频| 色av中文字幕| 亚洲av成人av| 国产亚洲精品一区二区www| 男女视频在线观看网站免费| 国产高清视频在线播放一区| 精品久久蜜臀av无| 亚洲精品色激情综合| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产成人精品无人区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| xxxwww97欧美| 久久天堂一区二区三区四区| 在线国产一区二区在线| 免费搜索国产男女视频| 久久久久久九九精品二区国产| 免费看日本二区| 黄片小视频在线播放| 麻豆一二三区av精品| av视频在线观看入口| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产亚洲精品av在线| 舔av片在线| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久久国产精品麻豆| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 日韩欧美国产在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲国产精品久久男人天堂| 欧美在线黄色| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲国产看品久久| 99久国产av精品| 欧美在线黄色| 午夜福利成人在线免费观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 99热这里只有精品一区 | 成人无遮挡网站| 日韩中文字幕欧美一区二区| 男插女下体视频免费在线播放| 九九在线视频观看精品| 午夜免费激情av| 欧美日韩黄片免| 好男人在线观看高清免费视频| 日韩欧美 国产精品| 亚洲成人久久爱视频| 欧美又色又爽又黄视频| 国产69精品久久久久777片 | 日韩欧美在线乱码| 亚洲精品久久国产高清桃花| 精品人妻1区二区| 精品久久久久久久久久久久久| 久久久国产精品麻豆| 国产精品1区2区在线观看.| 99久久国产精品久久久| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 免费一级毛片在线播放高清视频| 久久亚洲真实| 波多野结衣高清无吗| 伦理电影免费视频| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲中文字幕日韩| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 免费电影在线观看免费观看| 国产精品99久久久久久久久| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲国产精品sss在线观看| 国内精品久久久久精免费| а√天堂www在线а√下载| 1000部很黄的大片| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲色图av天堂| 热99re8久久精品国产| 在线永久观看黄色视频| 中文资源天堂在线| 嫁个100分男人电影在线观看| 免费看a级黄色片| 黑人欧美特级aaaaaa片| а√天堂www在线а√下载| 1000部很黄的大片| 亚洲男人的天堂狠狠| 久久久久久大精品| 99视频精品全部免费 在线 | 久久久久久久久久黄片| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲国产色片| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产成人aa在线观看| 国产精品久久久久久精品电影| 中文资源天堂在线| 男人和女人高潮做爰伦理| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 一级毛片高清免费大全| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲自拍偷在线| 怎么达到女性高潮| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 90打野战视频偷拍视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 婷婷丁香在线五月| 亚洲无线在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 特大巨黑吊av在线直播| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 日本黄色片子视频| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲av五月六月丁香网| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 深夜精品福利| 欧美日韩精品网址| 三级毛片av免费| 美女黄网站色视频| 色老头精品视频在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲av免费在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 精品无人区乱码1区二区| 99精品欧美一区二区三区四区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 熟女人妻精品中文字幕| 国产91精品成人一区二区三区| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 麻豆成人午夜福利视频| 久久久国产欧美日韩av| 天堂影院成人在线观看| 成年女人永久免费观看视频| 国产精品乱码一区二三区的特点| 毛片女人毛片| 国产成人系列免费观看| 男女那种视频在线观看| 国产精品av久久久久免费| 九九在线视频观看精品| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲片人在线观看|