IFN-γ釋放試驗(yàn)(TB-IGRA)對維吾爾族患者結(jié)核病診斷中價(jià)值研究

易婷曲，屈 濤，吳 娟，胡達(dá)拜爾迪.艾則孜

(新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，新疆 喀什844000)

*通訊作者

IFN-γ釋放試驗(yàn)(TB-IGRA)對維吾爾族患者結(jié)核病診斷中價(jià)值研究

易婷曲，屈 濤，吳 娟，胡達(dá)拜爾迪.艾則孜*

(新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，新疆 喀什844000)

目的 探討γ-干擾素釋放試驗(yàn)(TB-IGRA)在維吾爾族患者中結(jié)核病診斷和篩查中的診斷價(jià)值。方法 分析2015年1月-2016年3月430例在我院接受治療的疑似結(jié)核病患者的臨床資料，其中維吾爾族患者226例，列為觀察組，其余204例漢族患者設(shè)為對照組。結(jié)果 維吾爾族患者TB-IGRA檢測陽性率明顯高于對照組，維吾爾族IFN-γ分泌水平均明顯高于漢族(P<0.05)；吾爾族女性TB-IGRA檢測陽性率明顯高于維吾爾族男性、漢族女性(P<0.05)；維吾爾族20歲至30歲之間患者TB-IGRA檢測陽性率明顯高于漢族20歲至30歲之間患者TB-IGRA(P<0.05)；TB-IGRA檢測靈敏度、準(zhǔn)確度明顯高于痰涂片檢測，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 TB-IGRA 檢測在靈敏度和準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于涂片分枝桿菌檢測，具有較高的結(jié)核病臨床診斷價(jià)值。

結(jié)核??；γ-干擾素釋放試驗(yàn)；TB-IGRA；維吾爾族

(ChinJLabDiagn,2016,20:2041)

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)引起的嚴(yán)重慢性疾病，發(fā)病率和致死率較高[1]。新疆地區(qū)是我國重要的多民族聚居區(qū)，維吾爾族占90%以上，漢族人口比例約為7.1%，由于其經(jīng)濟(jì)文化相對落后，生活水平和營養(yǎng)狀況相對較差，結(jié)核病疫情更為嚴(yán)重。γ-干擾素釋放試驗(yàn)(TB-IGRA)用于輔助診斷結(jié)核疾病已被大量的臨床數(shù)據(jù)所證實(shí)[2]。該檢測方法具有檢測速度快，創(chuàng)傷少，對于肺結(jié)核及肺外結(jié)核同樣的檢測價(jià)值[3]，盡早發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌感染是預(yù)防與控制結(jié)核病傳播的重要方法，可作為結(jié)核病輔助診斷的一種重要方法。本研究首次對TB-IGRA 在維吾爾族患者中結(jié)核病檢測中的價(jià)值進(jìn)行研究，以期為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

分析2015年1月-2016年3月430例在我院接受治療的疑似結(jié)核病患者例患者的臨床資料，其中維吾爾族患者226例，列為觀察組，其中男性患者141例，女性患者85例，年齡范圍6-75歲，平均年齡(41.7±12.4)歲。其余204例漢族患者設(shè)為對照組，其中男性患者116例，女性患者88例，年齡范圍9-72歲，平均年齡(40.1±13.5)歲。兩組研究對象在一般臨床資料比較上，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

按照兩組患者臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、痰涂片抗酸染色、診斷性抗結(jié)核治療以及病史詢問等進(jìn)行診斷，排除肝炎、HIV合并感染、肝癌及復(fù)發(fā)性結(jié)核患者。

1.2 檢測方法

使用肝素抗凝的真空采血管(BD公司)采集患者外周靜脈血4 ml以上，血液標(biāo)本采集后立即送檢。將采集到的全血在2 h之內(nèi)依次分裝1 ml到3種不同的培養(yǎng)管當(dāng)中，分裝前需將采血管顛倒混勻至少3次。其中，“T管”為添加了結(jié)核特異性抗原ESAT-6和CFP-10的測試培養(yǎng)管；“P管”為添加了非特異性刺激抗原植物血球凝集素(PHA)的陽性對照培養(yǎng)管；“N管”為空白培養(yǎng)管，以考察患者本底水平。分裝后將3種培養(yǎng)管依次輕柔顛倒混勻5次，即刻放置于37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)22±2 h，注意必須靜置直立放置。之后取出，離心收集上清液，備用。采用北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司所生產(chǎn)的TB-IGRA檢測試劑盒檢測上清液中IFN-γ的含量，以得出各孔(N、T、P)的吸光度值，求得IFN-γ含量。按照說明書進(jìn)行結(jié)果判定。T/N大于等于14且P/N大于等于20為TB-IGRA試驗(yàn)陽性。收集患者清晨濃痰，進(jìn)行抗酸染色，在顯微鏡的油鏡視野中觀察到抗酸桿菌則判斷為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入研究對象430例，其中觀察組226例，對照組204例。兩組研究對象在性別比例、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙及飲酒史資料上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象一般臨床資料比較

2.2 不同民族TB-IGRA檢測陽性率及IFN-γ水平比較 維吾爾族的結(jié)核分枝桿菌感染陽性率達(dá)56.19%，漢族的陽性率為46.08%，維吾爾族患者TB-IGRA檢測陽性率明顯高于對照組，維吾爾族IFN-γ分泌水平高于漢族，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同民族TB-IGRA檢測陽性率比較

注：與漢族相比，*P<0.05。

2.3 不同性別TB-IGRA檢測陽性率及IFN-γ水平比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)比較發(fā)現(xiàn)，維吾爾族女性TB-IGRA陽性率以及IFN-γ水平高于維吾爾族男性以及漢族女性(P<0.05)；維吾爾族男性TB-IGRA檢測陽性率以及IFN-γ水平與漢族男性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；漢族不同性別之間陽性率以及IFN-γ水平不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 見表3。

表3 不同性別TB-IGRA檢測陽性率及IFN-γ水平比較

注：維吾爾族組內(nèi)比較，*P<0.05；與漢族女性比較，#P<0.05

2.4 不同民族的不同年齡組TB-IGRA檢測陽性率比較 維吾爾族TB-IGRA檢測陽性率在20歲之后達(dá)到最高峰，漢族在30歲以后達(dá)到最高峰。維吾爾族20歲至30歲之間患者TB-IGRA檢測陽性率明顯高于漢族20歲至30歲之間患者TB-IGRA，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 不同民族的不同年齡組TB-IGRA檢測陽性率

2.5 TB-IGRA檢測診斷價(jià)值分析 由表4可以看出，221例TB-IGRA檢測結(jié)果為陽性，靈敏度為92.86%，特異度為69.27%，準(zhǔn)確度82.33%，按照痰涂片檢測結(jié)果，靈敏度39.92%，特異度為51.56%，準(zhǔn)確度45.12%。TB-IGRA檢測靈敏度、準(zhǔn)確度明顯高于痰涂片檢測，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 TB-IGRA檢測診斷價(jià)值分析

3 討論

結(jié)核病是一種高傳染性高致病性的疾病，臨床上主要表現(xiàn)為低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等，臨床上多呈慢性傳染[4]。根據(jù)國家結(jié)核病調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，新疆活動性肺結(jié)核患病率為152/10萬，標(biāo)化涂陽患病率達(dá)到196/10萬，維吾爾族明顯高于漢族[5]?，F(xiàn)如今對于肺結(jié)核的診斷主要采取涂片、X射線檢測、結(jié)核菌素試驗(yàn)、淋巴細(xì)胞培養(yǎng)+γ干擾素釋放試驗(yàn)及分子生物學(xué)方法等等[6,7]。TB-IGRA方法采用結(jié)核分枝桿菌特異性抗原刺激外周血中TH1，釋放細(xì)胞因子γ-干擾素(IFN-γ)，以ELISA方法檢測釋放IFN-γ的濃度來判斷患者機(jī)體內(nèi)結(jié)核特異性T細(xì)胞的存在與否及強(qiáng)弱[8]。

我們研究發(fā)現(xiàn)，維吾爾族患者TB-IGRA檢測陽性率明顯高于對照組，維吾爾族IFN-γ水平均明顯高于漢族(P<0.05)，說明維吾爾族患者TB-IGRA檢測陽性率明顯高于漢族患者，IFN-γ分泌水平明顯升高，由于維吾爾族經(jīng)濟(jì)文化發(fā)展相對落后，人均收人和生活水平較低，營養(yǎng)狀況差，結(jié)核病疫情較為嚴(yán)重。吾爾族女性TB-IGRA檢測陽性率明顯高于維吾爾族男性陽性率，維吾爾族女性TB-IGRA檢測陽性率明顯高于漢族女性陽性率，說明女性結(jié)核病感染的陽性率較維吾爾族男性高，提示維吾爾族女性結(jié)核病感染率較高，是今后結(jié)核病防治的重點(diǎn)人群。此外女性結(jié)核病檢測陽性率明顯高于漢族女性，可能與當(dāng)?shù)嘏孕l(wèi)生意識較低、衛(wèi)生條件較差有關(guān)。維吾爾族20歲至30歲之間患者TB-IGRA檢測陽性率明顯高于漢族20歲至30歲之間患者TB-IGRA，提示檢測陽性率呈現(xiàn)出隨年齡增長而增高隨后降低的趨勢，10歲之后增高明顯，20歲達(dá)到最高峰。實(shí)驗(yàn)室診斷是發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的主要檢測手段，對結(jié)核病診斷、治療效果評價(jià)的具有重要參考價(jià)值。傳統(tǒng)檢測方法結(jié)核桿菌培養(yǎng)檢測周期過長且靈敏度過低，PPT試驗(yàn)受卡介苗等因素的干擾特異性較差，影像學(xué)和痰涂片查抗酸桿菌檢測的靈敏度較低且無法檢出肺外結(jié)核。近年來發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核呈現(xiàn)部位隱匿，臨床癥狀不明顯，傳統(tǒng)檢測方法靈敏度和特性度較低，以致臨床上經(jīng)常誤診和漏診[9]。我們研究發(fā)現(xiàn)，TB-IGRA檢測靈敏度、準(zhǔn)確度明顯高于痰涂片檢測，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示IFN-γ釋放試驗(yàn)(TB-IGRA)對肺結(jié)核的診斷具有較高的診斷價(jià)值，具有耗時(shí)短、靈敏度和特異度高、誤診率和漏診率低的特征，有研究發(fā)現(xiàn)，IFN-γ釋放試驗(yàn)(TB-IGRA)對肺外結(jié)核具有較好的診斷意義，TB-IGRA可用于高危人群潛伏性結(jié)核感染篩查，是降低結(jié)核病發(fā)病率的一項(xiàng)有效方法[10]。

綜上所述，TB-IGRA 檢測在靈敏度和準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于涂片分枝桿菌檢測，具有較高的結(jié)核病臨床診斷價(jià)值。

[1]李偉敬,夏瑞雪,崔 艷.全血γ干擾素測定試驗(yàn)在承德地區(qū)結(jié)核病診斷價(jià)值研究[J].臨床肺科雜志,2016,21(6):1083.

[2]魯 曦,李王平,謝永宏,等.γ-干擾素釋放試驗(yàn)在肺外結(jié)核診斷中的應(yīng)用與評價(jià)[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2016,9(1):20.

[3]邵麗佳,胡 軼,陳 偉,等.γ-干擾素釋放試驗(yàn)在結(jié)核病診斷中的臨床價(jià)值[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2016,07(3):352.

[4]Mlotshwa M,Abraham N,Beery M,et al.Risk factors for tuberculosis smear non-conversion in Eden district,Western Cape,South Africa,2007-2013:a retrospective cohort study[J].BMC Infect Dis,2016,16(1):365.

[5]田 甜,李月華,顧曉明,等.2010-2011年新疆維吾爾自治區(qū)公眾結(jié)核病防治知識知曉率調(diào)查分析[J].中國防癆雜志,2015,04(9):953.

[6]張曉梅,張興旺,葉 華,等.結(jié)核特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)試驗(yàn)在結(jié)核病中的診斷價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(11):1568.

[7]秦阿芳.不同檢驗(yàn)方法在肺結(jié)核早期診斷中的應(yīng)用分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015,6(28):177.

[8]張 林,劉 萍,林 晶,等.γ-干擾素釋放分析試驗(yàn)(tb-igratb-igra)在藏族結(jié)核病診斷中的價(jià)值[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2015,15(6):625.

[9]張 桂,袁 梁,曹晶晶,等.γ-干擾素釋放試驗(yàn)與其他三種檢測技術(shù)臨床診斷能力的比較研究[J].中國防癆雜志,2015,10(12):1211.

[10]孟蘇凱,吳振萍,鐘 達(dá).全血γ-干擾素釋放試驗(yàn)在診斷結(jié)核分枝桿菌感染中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國防癆雜志,2015,09(12):1217.

The diagnosis value of tuberculosis in Uygur patients by TB-IGRA

YITing-qu,QUTao,WUJuan,etal.

(SecondPeople′sHospitalofKashgar,Kashgar844000,China)

Objective To study the diagnosis value of tuberculosis in Uygur patients by TB-IGRA.Methods Clinical data of 430 cases of suspected tuberculosis patients admitted to our hospital from March 2016 to January 2015 were analyzed,including 226 cases of Uygur patients as observation group and 204 cases of Han patients as control group.Results The positive rate of TB-IGRA in the Uygur patients was significantly higher than that in the control group,and the level of IFN-r was significantly higher than that of the Han nationality (P<0.05);Uygur women TB-IGRA positive detection rate was significantly higher than that of Uygur male positive rate (P<0.05),Uygur women TB-IGRA positive detection rate was significantly higher than that of the positive rate of women of Han nationality (P<0.05);The positive rate of TB-IGRA was significantly higher in the patients between the ages of 20 and 30 was significantly higher than the Han nationality between the ages of 20 and 30;The detection sensitivity and accuracy of TB-IGRA were significantly higher than that of sputum smear,and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion the sensitivity and accuracy by TB-IGRA detection is significantly better than smear detection of Mycobacterium tuberculosis,it has a high clinical value of tuberculosis.

Tuberculosis;Interferon-γ release assay test;TB-IGRA;Uyghur

1007-4287(2016)12-2041-04

R52

A

2016-05-08)