大蒜素聯(lián)合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍110例

陳 渭，趙善池，王 平

（1．廣東省佛山市第二人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000； 2．廣東省佛山市第五人民醫(yī)院，廣東 佛山 528211）

大蒜素聯(lián)合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍110例

陳 渭1，趙善池2，王 平2

（1．廣東省佛山市第二人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000； 2．廣東省佛山市第五人民醫(yī)院，廣東 佛山 528211）

目的 探討大蒜素聯(lián)合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍的臨床療效。方法 選擇幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍患者220例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各110例。對(duì)照組患者第1周口服蘭索拉唑＋枸櫞酸鉍鉀＋替硝唑＋克拉霉素片，第2～4周口服蘭索拉唑片。觀察組患者第1周口服大蒜素膠囊＋艾普拉唑＋枸櫞酸鉍鉀＋替硝唑＋克拉霉素片，第2～4周口服大蒜素膠囊＋艾普拉唑腸溶片。停藥后復(fù)查內(nèi)鏡并檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌，觀察潰瘍愈合、幽門(mén)螺桿菌根除、癥狀改善及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組幽門(mén)螺桿菌根除率為94．54%，顯著高于對(duì)照組的85．45%（P＜0．05）；觀察組痊愈率為96．36%，顯著高于對(duì)照組的86．36%（P＜0．05）；觀察組的疼痛消失時(shí)間為（1．52±0．50）d，顯著短于對(duì)照組的（2．20±1．20）d（P＜0．05）；兩組的癥狀消失率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 大蒜素聯(lián)合艾普拉唑的五聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌有較高的根除率，對(duì)十二指腸潰瘍的治愈率較高，用藥后患者腹痛消失時(shí)間較短，安全性高，值得臨床推廣。

大蒜素；艾普拉唑；十二指腸潰瘍；幽門(mén)螺桿菌；臨床療效

十二指腸潰瘍?yōu)榕R床常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率為5% ～10%，而幽門(mén)螺桿菌（HP）在十二指腸潰瘍的檢出率為90%～100%，因此抑酸和根除HP是治療十二指腸潰瘍的重要環(huán)節(jié)[1]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）可大大提高十二指腸潰瘍患者的臨床療效，近年來(lái)研發(fā)的新一代PPI艾普拉唑，因具有更強(qiáng)的抑酸作用而逐漸得到廣泛應(yīng)用[2]。大蒜素對(duì) HP有較強(qiáng)的抑制作用，且無(wú)耐藥性[3]，故2種藥物聯(lián)用有可能增強(qiáng)HP的根除率，進(jìn)一步提高十二指腸潰瘍的治愈率。筆者探討了大蒜素聯(lián)合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年至2013年我院收治的十二指腸潰瘍患者220例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65歲，男女不限；用藥前72 h內(nèi)經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為活動(dòng)期十二指腸潰瘍，并行14C尿素呼氣檢測(cè)HP為陽(yáng)性；潰瘍數(shù)目不超過(guò)2個(gè)，最大直徑不超過(guò)2．0 cm，至少有1個(gè)潰瘍直徑不小于0．3 cm；無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，如幽門(mén)梗阻、內(nèi)鏡下活動(dòng)出血；無(wú)合并食管或胃底靜脈曲張，無(wú)消化道其他嚴(yán)重疾病，如卓－艾綜合征、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等；無(wú)食管糜爛或潰瘍，無(wú)明確的降低胃酸的手術(shù)史或食管或胃手術(shù)史（單純穿孔縫合除外）；無(wú)嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，非懷孕或哺乳期婦女；入選前1個(gè)月內(nèi)未用過(guò)抗菌藥物、鉍劑、PPI治療；治療方案得到患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：癌性潰瘍、復(fù)合性潰瘍或潰瘍直徑大于2．0 cm；對(duì)艾普拉唑、蘭索拉唑及苯并咪唑類藥物有過(guò)敏和特異質(zhì)反應(yīng)；試驗(yàn)期間需合用規(guī)定外的抗?jié)兯幬铩Ｌ蕹龢?biāo)準(zhǔn)：納入后未按醫(yī)囑用藥；納入后發(fā)現(xiàn)不符合入選標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)者。將220例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各110例。對(duì)照組中，男61例，女49例；平均年齡(44．6±5．3)歲；潰瘍直徑（6±3）mm。觀察組中，男57例，女53例；平均年齡(45．5±4．5)歲；潰瘍直徑（6±3）mm。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對(duì)照組患者第1周給予蘭索拉唑片（汕頭 濱制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980136，規(guī)格為每片15 mg）15 mg＋枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900084，規(guī)格為每片0．3 g＜相當(dāng)于鉍110 mg＞）220 mg＋替硝唑片（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013001，規(guī)格為每片0．5 g）500 mg＋克拉霉素片（濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20083810，規(guī)格為每片0．25 g）500 mg口服，2次／日，第2～4周給予蘭索拉唑片30 mg口服，1次／日。觀察組患者第1周給予大蒜素膠囊（江蘇正大清江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025683，規(guī)格為每粒20 mg）40 mg口服，3次／日；艾普拉唑腸溶片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070256，規(guī)格為每片5mg）5mg＋枸櫞酸鉍鉀片220mg＋替硝唑片500 mg＋克拉霉素片500 mg口服，2次／日，第 2～4周給予大蒜素膠囊40 mg口服，3次／日，艾普拉唑腸溶片10 mg口服，1次／日。兩組患者均治療4周。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

治療后行14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)HP根除率。采用胃鏡評(píng)價(jià)潰瘍愈合情況。痊愈：潰瘍完全愈合、炎性反應(yīng)消失或進(jìn)入瘢痕期；好轉(zhuǎn)：潰瘍由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為愈合期，潰瘍面積縮小不低于50%；無(wú)效：潰瘍面積愈合小于50%或無(wú)變化?？傆行В饺棉D(zhuǎn)。觀察患者的臨床癥狀（腹痛、燒灼感、惡心／嘔吐、噯氣、反酸、腹脹等）緩解情況，重點(diǎn)記錄腹痛的消失時(shí)間及燒灼感、反酸等癥狀的消失率。治療前后檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能，記錄治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。觀察組的HP根除率為94．54%，顯著高于對(duì)照組的85．45%（P＜0．05）。兩組患者全部完成療程，治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查均未見(jiàn)異常。觀察組有4例出現(xiàn)食欲不振，發(fā)生率為3．63%；對(duì)照組出現(xiàn)食欲不振、失眠各3例，發(fā)生率為5．45%。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較（n＝110）

3 討論

隨著生活水平的提高及飲食習(xí)慣的改變，消化性潰瘍的發(fā)病率居高不下，十二指腸潰瘍約占消化性潰瘍的80%，HP感染、胃酸過(guò)多是導(dǎo)致十二指腸潰瘍發(fā)病的主要因素，抑酸和根除HP是治療的關(guān)鍵。根除HP可促進(jìn)潰瘍愈合，降低潰瘍的復(fù)發(fā)率，減少潰瘍并發(fā)癥的發(fā)生。但由于HP對(duì)抗生素的耐藥性不斷增強(qiáng)[5]，HP的治療越來(lái)越困難，故選用強(qiáng)效并低耐藥性的抗菌方案治療HP尤為重要。

大蒜素（化學(xué)名為二烯丙基三硫化物）為大蒜的主要有效成分，是從大蒜球莖中分離出的一種化合物，被譽(yù)為天然廣譜抗生素[6]。其通過(guò)分子中的巰基抑制微生物中與生長(zhǎng)繁殖有關(guān)的含巰基酶而產(chǎn)生，對(duì)消化道的細(xì)菌有較明顯作用，對(duì)HP有很強(qiáng)的抑菌效果，尤其對(duì)空泡毒素基因陽(yáng)性HP效果更好，不產(chǎn)生耐藥性和藥物殘留，不良反應(yīng)少[7－8]。大蒜在我國(guó)廣泛種植，大蒜素來(lái)源廣，易于獲取，價(jià)格便宜，可作為根除HP方案的有效補(bǔ)充。

PPI是治療十二指腸潰瘍的主要藥物，常規(guī)劑量PPI能有效治療十二指腸潰瘍[9]。但現(xiàn)在臨床常用的PPI包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑等都存在不少缺點(diǎn)，如起效時(shí)間較慢、藥效不夠強(qiáng)、需經(jīng)多個(gè)半衰期才能取得最大抑酸效果、存在夜間酸高峰、服藥及進(jìn)食時(shí)間均可能影響藥效和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異大、CYP2C19的基因多態(tài)性對(duì)藥物代謝有直接影響、與其他藥物相互作用明顯等，導(dǎo)致臨床使用效果不理想[10]。艾普拉唑是新一代PPI，抑酸強(qiáng)度大，代謝不受肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素同工酶CYP2C19基因多態(tài)性影響，能維持24 h內(nèi)較長(zhǎng)時(shí)間對(duì)胃酸分泌的抑制，促進(jìn)潰瘍愈合作用較好，而且不良反應(yīng)發(fā)生率較低[11－12]。艾普拉唑強(qiáng)效、長(zhǎng)效的抑酸能力可進(jìn)一步提高胃內(nèi)pH水平，增強(qiáng)其他抗菌藥物的作用，通過(guò)與大蒜素的抗HP作用相結(jié)合，能提高根治HP的效果，進(jìn)一步提高十二指腸潰瘍的治愈率。

本研究結(jié)果表明，大蒜素和艾普拉唑協(xié)同作用較好，能增強(qiáng)根治方案對(duì)幽門(mén)螺桿菌的抗菌活性。大蒜素聯(lián)合艾普拉唑的五聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌有較高的清除率，與對(duì)照組相比，能顯著提高十二指腸潰瘍的治愈率和癥狀改善率，用藥后患者腹部疼痛癥狀緩解快，不良反應(yīng)較少，患者的耐受性好，安全性和適用性好，值得臨床推廣。

[1]Canizares P，Gracia LA．Thermal degradation of allicin in garlic extracts and its implication on the inhibition of the in－vitrogrowth of Helicobacter pylori[J]．Bio Technol Prog，2004，20（1）：32．

[2]李瑜元．質(zhì)子泵抑制劑研發(fā)新進(jìn)展[J]．中國(guó)處方藥，2006，50（5）：30－32．

[3]林 青，喬競(jìng)原．大蒜素的藥理與臨床應(yīng)用[J]．首都醫(yī)藥，2004，11（6）：38－39．

[4]潘江鋒，張永萍．埃索美拉唑聯(lián)合左旋氧氟沙星、克拉霉素治療十二指腸潰瘍合并幽門(mén)螺桿菌感染58例[J]．中國(guó)藥業(yè)，2011，20（21）：73－74．

[5]保志軍，黃一沁，鄭松柏，等．艾司奧美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的薈萃分析[J]．中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，26（1）：48－52．

[6]孫桂琳，王紅麗，茍 萍，等．大蒜中生理活性物質(zhì)對(duì)致病細(xì)菌的體外抑制作用[J]．生物技術(shù)，2008，18（3）：59－61．

[7]張 靜，周曾芬．大蒜油抑制幽門(mén)螺桿菌體外實(shí)驗(yàn)研究[J]．臨床消化病雜志，2006，18（2）：108－109．

[8]王 瑩，劉 博，宮月華，等．不同幽門(mén)螺桿菌菌株對(duì)大蒜素藥物敏感性的差異及其與胃疾病的相關(guān)性[J]．中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，38（1）：15－18．

[9]Klok RM，Postma MJ，van Hout BA．et al．Meta—analysis：comparing the efficacy of proton pump inhibitors in short—term use[J]．Aliment Pharmacol Ther，2003，17：1 237－1 245．

[10]鄭 露，邵建國(guó)．cYP2c19基因多態(tài)性在消化系統(tǒng)中的意義[J]．國(guó)際消化病雜志，2007，27：455－457．

[11]劉 騰，常艷璐，韓 容，等．艾普拉唑的作用機(jī)制與臨床評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2009，9（10）：724－725．

[12]林三仁．艾普拉唑治療十二指腸潰瘍及CYP2C19代謝型對(duì)療效影響的多中心臨床研究[J]．中華消化內(nèi)鏡雜志，2009，26（9）：475－479．

Allicin Combined with Ilaprazole for Treating Duodenal Ulcer in 110 Cases

Chen Wei1，Zhao Shanchi2，Wang Ping2
（1．Foshan Second People′s Hospital，F(xiàn)oshan，Guangdong，China 528000；2．Foshan Fifth People′s Hospital，F(xiàn)oshan，Guangdong，China 528211）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of allicin combined with ilaprazole in the treatment of patients with duodenal ulcer．Methods 220 cases of patients with duodenal ulce and Helicobacter pylori（HP）infection were randomly divided into 2 groups．The observation group（n＝110）：in the first week，allicin ＋ ilaprazole＋ bismuth potassium citrate＋ clarithromycin ＋ tinidazole orally；in 2－4 weeks，allicin capsule ＋ ilaprazole orally．The control group（n＝110）：in first week，lansoprazole ＋ bismuth potassium citrate＋clarithromycin ＋ tinidazole orally；in 2－4 weeks，lansoprazole orally．After stopping taking medicine，the recovery of ulcer was rechecked by endoscope，and the improvement of symptoms，adverse reactions，and eradication rates of HP were recorded．Results The HP eradication rate in the observation group was94．54%，which wassignificantlyhigherthan 85．45% ofthe controlgroup（P＜0．05）．The cure rate of ulcer in the observation group was 96．36%，which was significantly higher than 86．36% of the control group（P＜0．05）．The disappearing time of pain in the observation group was（1．52±0．50）d，which was significantly shorter than（2．20±1．20）d of the control group（P＜0．05）．The rate of symptom disappearance and adverse reactions between the two groups had no statistical difference（P＞0．05）．Conclusion Allicin combined with ilaprazole－based five－medicine therapy in treating Helicobacter pylori is safe，has a higher eradication rate and high cure rate of duodenal ulce，the pain disappearance time after treatment in patients is short，which is worthy of clinical promotion．

allicin；ilaprazole；duodenal ulce；Helicobacter pylori；clinical efficacy

R285．6；R286

A

1006－4931(2016)02－0114－03

陳渭（1976－），碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橄涝绨?，（電子信箱）dr．chenwei＠163．com。

2015－06－09)

廣東省佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：201208089。