復方金蒲分散片處方工藝研究

李德潮

（廣西醫(yī)科大學制藥廠，廣西 南寧 530021）

復方金蒲分散片處方工藝研究

李德潮

（廣西醫(yī)科大學制藥廠，廣西 南寧 530021）

目的 研究復方金蒲分散片的處方工藝。方法 以崩解時限和溶出度為考察指標，采用正交設(shè)計試驗，對交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素不同配比進行優(yōu)選處方，制備復方金蒲分散片。結(jié)果 分散片在120 s內(nèi)完全崩解，分散均勻度測定能通過2號篩網(wǎng)，體外溶出度優(yōu)于普通片。結(jié)論 優(yōu)選的復方金蒲分散片處方工藝合理、可行。

復方金蒲片；分散片；制備工藝

復方金蒲片[WS－5803（B－0803）－2014Z]是由金不換、蒲葵子、柴胡、莪術(shù)、丹參、絞股藍、黃芪、女貞子、螺旋藻9味中藥組方的復方制劑，具有活血祛瘀、行氣止痛的功效，用于氣滯血瘀證之肝癌等的輔助治療。分散片具有崩解迅速、溶出均勻、生物利用度高等特點[1]，既可口服，也可用少量水使其成混懸液后服下，可避免片劑體積較大時對老人和吞咽困難患者帶來麻煩。筆者采用正交試驗優(yōu)化處方工藝，并以崩解時限和溶出度為考察指標，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

ZP1124型旋轉(zhuǎn)式壓片機（上海天和制藥機械有限公司）；高效液相色譜儀（美國Waters公司）；ZRS－8G型智能溶出儀（天津大學精密儀器廠）；ZB－I型智能崩解儀（天津大學精密儀器廠）；電子天平（德國Sartorius公司）。丹參酮ⅡA對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號為110766－201520）；復方金蒲片（廣西醫(yī)科大學制藥廠，批號為 20150301）；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（cCMC－Na），聚乙烯吡咯烷酮（PVP），微粉硅膠，均由湖州展望藥業(yè)有限公司提供；微晶纖維素（MCC），低取代羥丙纖維素（LS－HPC），由安徽山河藥用輔料有限公司提供；淀粉，硬脂酸鎂，由陜西奧克藥用輔料有限公司提供；甲醇為色譜純，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2．1 輔料選擇

輔料[2－4]：選MCC為稀釋劑，cCMC－Na和LS－HPC作為崩解劑，PVP乙醇溶液作為黏合劑，微粉硅膠作為助流劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑。

崩解劑加入方式：由于cCMC－Na溶脹性強，具有超級的崩解作用，但不溶于水，故選擇外加；而LS－HPC可提高片劑黏度和光潔度，故選擇內(nèi)加。

2．2 處方工藝優(yōu)選

因素水平確定：采用正交設(shè)計方法篩選出最優(yōu)的輔料用量組合，以cCMC－Na用量（因素A）、LS－HPC用量（因素B）、PVP乙醇溶液濃度（因素C）為影響因素，按 L9（34）正交表進行篩選，因素水平表見表1。

表1 因素水平表

正交試驗過程：取復方金蒲片中間產(chǎn)品，按表1比例加入輔料，制得9種分散片。取每種分散片各2片，置（20±1）℃的100 mL水中，記錄全部崩解并通過2號篩的時間（以s為單位），以分散片的分散均勻度為考察指標，選擇最佳輔料配比。

正交試驗結(jié)果及方差分析：結(jié)果見表2及表3，最佳處方為A2B1C2，即cCMC－Na和LS－HPC配比為10∶8，PVP乙醇溶液濃度為10%。

表2 正交試驗結(jié)果

表3 方差分析表

處方工藝確定：經(jīng)正交試驗進行處方工藝篩選后，確定的合理處方工藝為復方金蒲片中間產(chǎn)品270 g，cCMC－Na 40 g，LS－HPC 32 g，微粉硅膠、硬脂酸鎂和淀粉適量，以10%PVP乙醇溶液作黏合劑，制粒，壓制成1 000片，每片重約0．40 g。

2．3 溶出度測定

分別取分散片和普通片，照溶出度測定法[2010年版《中國藥典（二部）》附錄ⅩC第二法]測定，結(jié)果見表4?？梢?，分散片中主藥丹參酮ⅡA累積溶出率在15 min內(nèi)達到70%以上，而普通片中主藥丹參酮ⅡA累積溶出率達70%需要30 min以上，故分散片較普通片崩解迅速、溶出較快。

表4 分散片與普通片溶出度測定結(jié)果（±s，%，n＝7）

表4 分散片與普通片溶出度測定結(jié)果（±s，%，n＝7）

時間(min) 5 10 15 20 25 30 45 60分散片32．1±3．6 49．5±3．5 73．7±3．1 90．3±2．9 96．7±2．3 97．0±2．3 99．2±1．6－普通片15．1±6．4 21．3±6．2 31．9±5．6 48．9±5．1 62．3±4．1 75．9±3．5 97．2±3．1－

2．4 驗證試驗

按2．2項下優(yōu)選出的最佳處方工藝制備樣品3批（批號為20150301，20150302，20150303）。經(jīng)測定，樣品中主藥丹參酮ⅡA累積溶出率在15 min內(nèi)達到了70%，其他指標均符合2010年版《中國藥典（二部）》的各項有關(guān)規(guī)定[5]。本試驗優(yōu)選出的最佳處方工藝合理、可行。

3 討論

分散片由于要達到特定的分散效果[取分散片2片，置100 mL水中震搖，在（20±1）℃水中，3 min內(nèi)應全部崩解并通過2號篩]，其制備工藝通常很苛刻，一方面要實現(xiàn)分散均勻性好，可能要求壓片不能太大；另一方面也需要達到一般片劑的要求（如硬度、脆碎度、外觀，甚至要承受包衣的沖擊力及經(jīng)濟核算）。根據(jù)分散片的技術(shù)要求，筆者比較了不同種類及比例的崩解劑、黏合劑及崩解劑加入方法等，通過試驗優(yōu)選得出處方和工藝，制備出來的復方金蒲分散片完全符合其技術(shù)要求，且與普通片比較，不僅服用方便，且崩解和藥物溶出迅速。

[1]李 眉．分散片在新藥報批藥學部分存在的幾個問題[J]．中國新藥雜志，1999，8（12）：794．

[2]雷同康 ．分散片的處方和工藝[J]．中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1999，30（2）：87．

[3]張 娜，胡麗娟，徐紅欣，等．中藥分散片制備工藝的研究進展[J]．中國醫(yī)院藥學雜志，2011，31（11）：930－931．

[4]楊 芳，戴德雄，朱 瑩，等．楓蓼腸胃分散片制備工藝及其質(zhì)量控制研究[J]．中草藥，2012，43（12）：2 424－2 426．

[5]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄5，附錄ⅠA．

Preparation Technology of Fufangjinpu Dispersible Tablets

Li Dechao
（Pharmaceutical Factory of Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi，China 530021）

Objective To study the preparation technology of Fufangjinpu Dispersible Tablets．M ethods The disintegration ratio rate was taken as index，the different ratio of cCMC－Na，PVP，LS－HPC，cross－linked carboxymethyl cellulose sodium was examined，and the orthogonal design was used to optimize the formulation of Fufangjinpu Dispersible Tablets．Results The dispersible tablets could be disaggregated in 120 seconds，and the dispersible uniformity test proved that it could pass through No．2 sieve．The dissolution rate of the Fufangjinpu Dispersible Tablets was much better than that of the normal tablets．Conclusion The optimized technology of Fufangjinpu Dispersible Tablets is reasonable and feasible．

Fufangjinpu Tablets；dispersible tablets；preparation technology

TQ461；R286．0

A

1006－4931(2016)02－0042－02

李德潮（1972－），男，高級工程師，主要從事藥物制劑研究和質(zhì)量分析工作，（電子信箱）ldclv＠sina．com。

2015－05－13)