不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平的相關(guān)性

譚靜，馬愛芬，陳智鋒，劉鴻翔

肇慶市第一人民醫(yī)院兒科，廣東 肇慶 526020

嬰幼兒喘息性疾病是兒科常見的一種氣道炎癥性疾病，臨床主要表現(xiàn)為肺部有哮鳴音、喘息、咳嗽等，嚴(yán)重影響患兒日常生活[1]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與氣道炎癥反應(yīng)、過敏、呼吸道感染等相關(guān)，其中呼吸道病毒感染為主要原因[2]。支氣管灌洗液、支氣管內(nèi)膜活檢作為臨床用于評估氣道炎癥反應(yīng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，由于其費用高且為有創(chuàng)性檢查，應(yīng)用較為受限[2]。潮氣呼吸功能檢查具有易操作、不受限、無創(chuàng)性等優(yōu)點，用于檢測嬰幼兒喘息具有一定臨床價值，但該方法無法診斷哮喘[3]。相關(guān)研究顯示，嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘慢性氣道炎炎癥的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[4]。呼出一氧化氮(FeNO)是反應(yīng)嗜酸性粒細(xì)胞的主要炎癥標(biāo)志物，目前關(guān)于其在咳嗽變異性哮喘、支氣管哮喘中的價值得到臨床肯定，但在嬰幼兒喘息中的診斷價值尚不成熟[5]。本研究對喘息患兒FeNO、肺功能水平進(jìn)行測定，并聯(lián)合檢測呼吸道病原體，以探究其與喘息的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年3月肇慶市第一人民醫(yī)院兒科收治的124例喘息患兒進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①6個月＜年齡＜3歲；②臨床主要表現(xiàn)為喘息、咳嗽者；③胸片顯示雙肺透亮度明顯增高，肺部有哮鳴音；④納入研究前7 d未使用過白三烯受體拮抗劑、支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管肺發(fā)育不良、支氣管異物、支氣管軟化等疾病者；②合并過敏性紫癜、川崎病等免疫性疾病者；③免疫缺陷、先天性心臟病等基礎(chǔ)疾病者；④需機(jī)械通氣者。所有患兒根據(jù)不同病原體感染分為病毒組(n=45)、細(xì)菌組(n=42)、支原體組(n=37)，另選取48例同期于我院接受治療的呼吸道疾病非喘息嬰幼兒為對照組。病毒組中男性27例，女性18例；年齡6個月～3歲，平均(1.04±0.31)歲。細(xì)菌組中男性29例，女性13例；年齡6個月～3歲，平均(1.14±0.34)歲。支原體組中男性24例，女性13例；年齡6個月～3歲，平均(1.15±0.33)歲。對照組中男性26例，女性22例；年齡6個月～3歲，平均(1.15±0.35)歲。四組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)后實施，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

1.2.1 FeNO檢測方法 患兒入院后即進(jìn)行FeNO測定，患兒取端坐位，用采氣面罩接采氣袋后扣住口鼻，平靜呼吸，取樣品氣體，采用尚沃醫(yī)療電子納庫侖一氧化氮分析儀對樣品氣體進(jìn)行離線檢測，測定方法嚴(yán)格按照測試說明的要求進(jìn)行。所有患兒FeNO測定均在潮氣呼吸肺功能檢查之前進(jìn)行。

1.2.2 肺功能檢測方法[6]患兒入院后即采用德國耶格公司嬰幼兒肺功能儀測定，測量患兒身長、體質(zhì)量，患兒處于自然睡眠狀態(tài)或用10%水合氯醛0.5 mL/kg口服后安靜睡眠狀態(tài)下進(jìn)行?；純喝⊙雠P位，將面罩用適量力度罩在口鼻上以免漏氣。測試參數(shù)：吸氣時間/呼氣時間(Ti/Te)、達(dá)峰時間比(TPTEF/TE)和達(dá)峰容積比(VPEF/VE)值。

1.2.3 病原體檢測方法 患兒入院后連續(xù)3 d應(yīng)用無菌吸痰管吸取1～2 mL咽部分泌物置于無菌痰液收集器，1 h內(nèi)于培養(yǎng)皿中培養(yǎng)細(xì)菌，將培養(yǎng)皿置于亞速旺公司生產(chǎn)型號為H3-6815-01的5%二氧化碳培養(yǎng)箱中24 h，之后行細(xì)菌鑒定。病毒感染組以采用免疫熒光法測定呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、副流感病毒1型、2型、3型(PIV1、2、3)、甲型流感病毒、乙型流感病毒(IVA、B)等病毒IgM陽性為標(biāo)準(zhǔn)。支原體感染組以采用酶聯(lián)免疫法檢測肺炎支原體(MP)IgM陽性為標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗，采用Spearman秩相關(guān)法分析不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸道病原體檢測情況 124例患兒檢測出病毒45例(36.29%)，檢測出細(xì)菌42例(33.87%)，檢出支原體37例(29.84%)，見表1和表2。

表1 呼吸道病毒和支原體檢測情況

表2 呼吸道細(xì)菌檢測情況

2.2 四組患兒的FeNO和肺功能比較 四組患兒的肺功能Ti/Te比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；病毒組、細(xì)菌組、支原體組患兒的FeNO水平明顯高于對照組，且支原體組明顯高于病毒組、細(xì)菌組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；病毒組、細(xì)菌組、支原體組肺功能VPEF/VE、TPTEF/TE明顯低于對照組，且支原體組明顯低于病毒組、細(xì)菌組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 四組患兒的FeNO、肺功能比較(±s)

表3 四組患兒的FeNO、肺功能比較(±s)

注：與對照組比較，a P＜0.05；與支原體組比較，b P＜0.05。

組別病毒組細(xì)菌組支原體組對照組F值P值例數(shù)45 42 37 48 FeNO(ppb)16.25±6.76ab 16.78±7.69ab 24.69±7.55 12.43±3.24 34.285 0.001 VPEF/VE(%)26.31±3.13ab 26.53±3.47ab 23.47±3.38 32.54±9.44 84.822 0.001 TPTEF/TE(%)24.48±3.38ab 24.31±3.75ab 20.29±3.68 29.79±9.35 71.150 0.001 Ti/Te(%)0.72±0.13 0.69±0.14 0.71±0.12 0.72±0.11 2.778 0.427肺功能

2.3 不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平的相關(guān)性 不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

表4 不同病原體感染的嬰幼兒喘息與FeNO、肺功能水平的相關(guān)性

3 討論

嬰幼兒喘息包含嬰幼兒過敏性喘息、非過敏性持續(xù)性喘息、暫時性喘息，其中非過敏性持續(xù)性喘息病因與病毒感染相關(guān)，暫時性喘息與先天性支氣管肺發(fā)育不良相關(guān)，過敏性喘息與淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞相關(guān)[7-8]。有研究表明，嬰幼兒喘息的發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度與哮喘發(fā)生、肺功能改善密切相關(guān)，且呼吸道感染是導(dǎo)致嬰幼兒喘息的最主要因素[9]。因此，探討不同病原體誘發(fā)嬰幼兒喘息發(fā)作的氣道損傷和氣道炎癥情況，從而有效指導(dǎo)治療和預(yù)防嬰幼兒喘息的加重和復(fù)發(fā)，對于預(yù)防、控制哮喘具有重要意義。

FeNO是目前應(yīng)用最廣的氣道炎癥標(biāo)志物，屬于一種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，其特異度和敏感度均較高，可敏感地反映喘息嬰幼兒的氣道炎癥是以嗜酸性還是嗜中性為主，且可反映對糖皮質(zhì)激素治療的敏感性[10]。有研究顯示，F(xiàn)eNO用于診斷嬰幼兒哮喘具有一定臨床價值，其水平越高，發(fā)生哮喘的風(fēng)險越大[11-12]。本研究中，患兒呼吸道主要發(fā)生細(xì)菌、病毒、支原體感染，且感染的喘息患兒FeNO水平顯著高于非喘息的對照組患兒，支原體感染患兒又顯著高于病毒感染、細(xì)菌感染的患兒。進(jìn)一步研究顯示，無論是病毒感染、細(xì)菌感染還是支原體感染的患兒喘息與FeNO水平呈正相關(guān)，提示FeNO水平與嬰幼兒喘息程度有關(guān)。這可能是因為病毒、細(xì)菌及支原體感染患兒呼吸道后釋放大量細(xì)胞因子和趨化因子，從而募集、活化炎癥細(xì)胞，使機(jī)體啟動天然免疫與適應(yīng)免疫應(yīng)答。同時接觸變應(yīng)原引起血清過敏原特異性IgE升高，其水平升高導(dǎo)致FeNO水平升高，F(xiàn)eNO水平升高又反作用于炎癥介質(zhì)，促使炎癥介質(zhì)釋放，最終加重氣道炎性反應(yīng)，加重患兒喘息。但也有研究顯示，嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘中扮演重要角色，但目前臨床診斷哮喘無特異性標(biāo)志物，臨床診斷難度大[13]。因此，F(xiàn)eNO可視為監(jiān)測管理嬰幼兒喘息的一項重要有效的補(bǔ)充手段，可有效指導(dǎo)嬰幼兒喘息性疾病的治療。

肺功能檢測是一種診斷呼吸系統(tǒng)疾病、評估臨床療效及預(yù)后的客觀指標(biāo)，相關(guān)研究結(jié)果表明，肺功能VPEF/Ve、TPEF/Te水平變化可反映嬰幼兒喘息，可為臨床哮喘診斷提供一定依據(jù)，間接用于診斷哮喘[14-15]。本研究中，喘息患兒的肺功能VPEF/Ve、TPEF/Te水平均明顯低于非喘息嬰幼兒，且呼吸道主要病毒感染、細(xì)菌感染、支原體感染患兒的肺功能VPEF/Ve、TPEF/Te也均明顯低于非喘息嬰幼兒，支原體感染患兒肺功能顯著低于病毒感染、細(xì)菌感染患兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)一步研究顯示，其水平與喘息程度呈正相關(guān)，提示肺功能水平檢測可用于評估嬰幼兒喘息癥狀。針對不同病原體，特別是支原體感染的嬰幼兒進(jìn)行有效徹底治療，能改善嬰幼兒的肺功能水平，從而對于預(yù)防嬰幼兒日后發(fā)展為哮喘具有重要意義。但各個病原體與嬰幼兒首次喘息和再發(fā)喘息之間的具體關(guān)系，以及各個病原體對嬰幼兒肺功能的影響有何不同，仍然需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，F(xiàn)eNO、肺功能水平可反映氣道炎癥和氣道損傷的情況，與嬰幼兒喘息具有一定相關(guān)性，且FeNO和肺功能水平檢測對于指導(dǎo)嬰幼兒喘息性疾病的治療和預(yù)防哮喘的發(fā)生具有重要意義。