骨化三醇聯(lián)合鹽酸司維拉姆對(duì)慢性腎功能衰竭全段甲狀旁腺激素濃度的影響

梁宏明，徐天岳，梁儒信

骨化三醇聯(lián)合鹽酸司維拉姆對(duì)慢性腎功能衰竭全段甲狀旁腺激素濃度的影響

梁宏明，徐天岳，梁儒信

目的 分析骨化三醇聯(lián)合鹽酸司維拉姆對(duì)慢性腎功能衰竭(CRF)患者全段甲狀旁腺激素(iPTH)濃度的影響。方法 依據(jù)抽簽法將我院收治的74例CRF患者分為兩組，各37例。對(duì)照組給予骨化三醇治療，觀察組給予骨化三醇+鹽酸司維拉姆治療，均治療6個(gè)月。結(jié)果 與治療前及對(duì)照組相比，治療后觀察組的iPTH、Cr(血肌酐)、P(血磷)、水平顯著降低,Ca(血鈣)水平顯著升高(P<0.05)；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略高，但組間比較差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論 骨化三醇聯(lián)合鹽酸司維拉姆可降低CRF患者iPTH濃度，且安全性較高，故為CRF的一種有效治療方法。

慢性腎功能衰竭；骨化三醇；鹽酸司維拉姆；甲狀旁腺激素

慢性腎功能衰竭(CRF)為各種腎病的最終階段，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥而危及患者生命。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)為CRF的最常見且最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，且隨著腎功能的逐漸下降，最終可導(dǎo)致Ca、P代謝紊亂及骨代謝異常，造成全段甲狀旁腺激素(iPTH)濃度的增加，影響患者預(yù)后[1]。目前，對(duì)于iPTH濃度增加的CRF患者，臨床以降低血P，調(diào)整血Ca等為治療原則，本文采用骨化三醇+鹽酸司維拉姆治療CRF，效果比較滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年12月～2016年5月，選取我院收治的74例CRF患者為研究對(duì)象，血清iPTH濃度33～55 pmol/L,診斷符合7版《內(nèi)科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)，排除原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，肝功能異常，骨髓瘤腎病，特發(fā)性高鈣血癥等患者。依據(jù)抽簽法隨機(jī)分為兩組，各37例。對(duì)照組：男20例、女17例，年齡34～85(64.2±8.7)歲，原發(fā)?。耗I病綜合征、慢性腎小球腎炎、高血壓腎損害、糖尿病腎病分別為10、15、8、4例。觀察組：男19例、女18例，年齡36～84(64.5±8.3)歲，原發(fā)?。耗I病綜合征、慢性腎小球腎炎、高血壓腎損害、糖尿病腎病分別為11、16、6、4例。兩組一般資料具有可比性。本研究方案上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受碳酸氫鹽透析液行透析治療，透析液中Ca離子濃度為1.5 mmol/L，透析時(shí)間為 1～4 h /次。透析治療同時(shí)，給予患者低鹽、低脂、低磷及優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，并適當(dāng)給予降壓、降糖、補(bǔ)鈣及改善酸中毒等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予骨化三醇治療：骨化三醇(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J 20050021)0.5 μg清晨空腹口服，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸司維拉姆治療：鹽酸司維拉姆(美國(guó)Genzyme Generals公司)800 mg口服，3次/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并對(duì)比兩組治療前后iPTH、血肌酐(Cr)、血P、血Ca水平的變化，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。清晨空腹采集肘靜脈血液10 ml，經(jīng)離心等處理后用雙位點(diǎn)免疫放射分析法測(cè)定血清iPTH，用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血Cr、P、Ca的水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后iPTH、Cr、P及Ca水平比較 見表1。治療前，兩組患者iPTH、Cr、P及Ca水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者的iPTH、Cr、P水平均較治療前降低(P<0.05)，Ca水平較治療前升高(P<0.05)；治療后兩組比較，觀察組iPTH、Cr、P水平低于對(duì)照組，Ca水平高于對(duì)照組。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均發(fā)生不同程度的藥物不良反應(yīng)，其中觀察組發(fā)生5例(13.51%)，1例腹脹，1例惡心及3例便秘；對(duì)照組發(fā)生3例(8.11%)，1例腹脹，1例腹痛及1例便秘。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14，P>0.05)。

3 討 論

CRF為多種原因所致的腎臟損害性疾病，可伴隨多系統(tǒng)損害。血液透析為CRF的有效治療方法，而SHPT為CRF長(zhǎng)期透析患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，可誘發(fā)Ca、P代謝紊亂等，增加患者的殘疾率及死亡率[2]。對(duì)于CRF Ca、P代謝紊亂患者，通常伴有iPTH濃度升高，導(dǎo)致靶器官不同程度的損害，加重患者病情，從而造成患者死亡[3]。

表1 兩組患者治療前后iPTH、Cr、P及Ca水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

目前，對(duì)于CRF iPTH濃度升高患者，維生素D3或鈣劑在其治療中發(fā)揮顯著作用。骨化三醇為維生素D3的重要代謝活性產(chǎn)物，其不需經(jīng)過肝腎羥化激活，起效迅速，能有效促進(jìn)腸道對(duì)鈣劑的吸收，調(diào)節(jié)骨質(zhì)的鈣化，從而減輕甲狀旁腺細(xì)胞的增生，緩解臨床癥狀。本研究顯示，經(jīng)骨化三醇治療的CRF患者，其iPTH、Cr、P水平均顯著降低，Ca水平顯著升高(P<0.05)，證實(shí)了骨化三醇的治療作用。

盡管骨化三醇可起到良好治療作用，但其在調(diào)整CRF患者血Ca的同時(shí)也使血P水平高于正常，故同時(shí)合并降磷治療也十分關(guān)鍵。鹽酸司維拉姆為一種非鋁非鈣型磷結(jié)合劑，其活性成分為多聚鹽酸丙烯胺，有較強(qiáng)的親水性，可通過離子交換及氫鍵作用結(jié)合磷酸根，降低血磷水平，同時(shí)鹽酸司維拉姆顆粒直徑大(約45 nm)，不易被胃腸道吸收而隨糞便排泄，故全身副作用較少[4]。本研究顯示，與單獨(dú)骨化三醇治療相比，經(jīng)骨化三醇聯(lián)合鹽酸司維拉姆治療的患者其iPTH、Cr、P水平降低更為顯著，Ca水平升高更為顯著，證實(shí)了骨化三醇聯(lián)合鹽酸司維拉姆的聯(lián)合用藥優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，CRF患者采用骨化三醇聯(lián)合鹽酸司維拉姆治療效果良好，可有效降低iPTH濃度，改善鈣、磷水平，且用藥安全性較高，故為一種較好的治療CRF的方法。

[1] 邵敏,胡永瑋.骨化三醇對(duì)慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者血全段甲狀旁腺激素的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(18):1525-1526.

[2] Wesseling-Perry K,Salusky IB.Chronic kidney disease: mineral and bone disorder in children[J].Semin Nephrol,2013,33(2):169-179.

[3] 杜曄,郭丹,溫小軍,等.不同血液凈化方法對(duì)腎衰合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者血清甲狀旁腺激素水平的影響[J].山東醫(yī)藥,2010,50(29):7-9.

[4] 黃朝陽(yáng).鹽酸司維拉姆治療腎病維持性血液透析高磷血癥療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(23):68-69.

(2016-09-24收稿 2016-11-26修回)

(本文編輯 劉喜元)

525200廣東省高州市第二人民醫(yī)院呼吸腎內(nèi)科(梁宏明、徐天岳)，ICU(梁儒信)

R 692.5

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10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.044