不同劑量辛伐他汀對減輕急性心肌梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)作用研究

莫詩瑤

不同劑量辛伐他汀對減輕急性心肌梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)作用研究

莫詩瑤

目的 探討辛伐他汀對減輕急性心肌梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。方法 隨機(jī)選取我院診治的急性心肌梗死患者90例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組60例和對照組30例。對照組給予常規(guī)治療；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀40 mg/d(30例，為觀察1組)和 20 mg/d(30例，為觀察2組)。治療3 d后檢測氧化低密度脂蛋白(OxLDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)等的水平及應(yīng)激激素的變化。結(jié)果 治療后，觀察1組和觀察2組患者血清SOD活性均高于對照組(P<0.05)，而OxLDL 和MCP-1低于對照組(P<0.05)；觀察1組患者血清SOD活性高于觀察2組(P<0.05)，而OxLDL 和MCP-1低于觀察2組(P<0.05)。觀察1組和觀察2組皮質(zhì)醇、生長激素及腎上腺素含量均低于對照組(P<0.05)；且觀察1組的上述指標(biāo)均低于觀察2組(P<0.05)。結(jié)論 辛伐他汀不但具有降低血脂的作用，還可有效控制急性心肌梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，減少心肌細(xì)胞損傷和保護(hù)心功能的作用。

辛伐他??；急性心肌梗死；氧化應(yīng)激

急性心肌梗死是心內(nèi)科常見疾病，由于冠脈血管的堵塞，血流的突然中斷，心肌組織細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧性壞死，而當(dāng)再次恢復(fù)血液供應(yīng)后又容易出現(xiàn)缺血-再灌注損傷，其中氧化應(yīng)激反應(yīng)是介導(dǎo)后期心肌細(xì)胞進(jìn)一步損傷的機(jī)制[1]。辛伐他汀是臨床常用的降血脂和降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的一線藥物，對心功能的保護(hù)作用顯著[2]，但辛伐他汀的其他作用目前尚不清楚，本研究將探討辛伐他汀對急性心肌梗死發(fā)揮心肌保護(hù)作用的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取我院2014年1月～2015年12月診治的急性心肌梗死患者90例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組60例和對照組30例。觀察組中，男36例，女24例；年齡55～80(61.32±10.23)歲。對照組中，男18例，女12例；年齡54～80(64.54±10.77)歲?；颊呔喜⒉煌潭刃牧λソ?II級以上)，均符合ST段抬高型心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察組又分為觀察1組30例(辛伐他汀用量40 mg)和觀察2組30例(辛伐他汀用量20 mg)。各組一般資料具有可比性。本研究方案上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療，包括吸氧、氨茶堿、強(qiáng)心、擴(kuò)張冠脈、營養(yǎng)心肌和糾正水電解質(zhì)紊亂等，并給以靜滴硝酸甘油20～40g加入5%葡萄糖溶液250～500 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)維持5～7d，若出現(xiàn)血壓偏低時(shí)加多巴胺注射液10～20 g靜滴。在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察1組給予辛伐他汀40 mg/d；觀察2組給予辛伐他汀20 mg/d。

1.3 檢測方法 治療結(jié)束后抽取靜脈血5 ml，采用放射免疫比濁法檢測應(yīng)激激素皮質(zhì)醇、生長激素及腎上腺素；采用分光光度法測定氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶(SOD)的活性；采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(Elisa)檢測單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)和氧化低密度脂蛋白(OxLDL)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對多組定量數(shù)據(jù)比較采用方差分析，P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者治療后的氧化應(yīng)激反應(yīng)程度比較 見表1。觀察1組和觀察2組患者血清SOD活性均高于對照組，而OxLDL 和MCP-1低于對照組；觀察1組患者血清SOD活性高于觀察2組，而OxLDL 和MCP-1低于觀察2組。說明辛伐他丁劑量越大，患者治療后血清SOD活性越高，OxLDL 和MCP-1水平越低。

表1 各組患者治療后的氧化應(yīng)激反應(yīng)程度比較±s)

注：與觀察2組比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

2.2 各組患者治療后的應(yīng)激激素水平比較 見表2。觀察1組和觀察2組皮質(zhì)醇、生長激素及腎上腺素含量均低于對照組；其中觀察1組的上述指標(biāo)均低于觀察2組。說明辛伐他丁劑量越大，患者治療后的應(yīng)激激素水平越低。

表2 各組患者治療后的應(yīng)激激素水平比較±s)

注：與觀察2組比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

3 討 論

急性心肌梗死后由于心肌組織發(fā)生了大面積的壞死，心肌收縮能力下降，心室舒張末壓增大，同時(shí)交感神經(jīng)興奮，腎素-血管緊張素(renin-angiotensin system,RAS)系統(tǒng)活化，進(jìn)一步加重心室的前后負(fù)荷[3]。目前常用藥物包括利尿劑、擴(kuò)血管藥物及正性肌力藥物均可在一定程度上緩解病情，糾正患者血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，但在抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度活化狀態(tài)以及抑制心肌重構(gòu)的發(fā)生等作用并不顯著，特別對合并不同程度心力衰竭患者，在降低患者遠(yuǎn)期死亡率和再住院率方面無明顯效果[4]。研究認(rèn)為，其可能原因是此類藥物并不能減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，同時(shí)老年人由于應(yīng)激能力比較弱，容易出現(xiàn)心力衰竭而增加死亡率[5]。辛伐他丁是臨床常用的降血脂藥物，其發(fā)揮心血管保護(hù)作用不但通過降低血脂水平，還可能通過其他機(jī)制發(fā)揮作用，但目前研究尚不透徹，國內(nèi)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在大劑量應(yīng)用辛伐他丁后，患者肌鈣蛋白和LDH水平均明顯下降，表面其可以保護(hù)細(xì)胞膜的完整性，并發(fā)揮穩(wěn)定細(xì)胞膜和減少心肌細(xì)胞損傷的作用[6]。研究認(rèn)為，急性心肌梗死后的氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致心肌細(xì)胞進(jìn)一步損傷的主要原因，而胥雪蓮等[7]研究發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用辛伐他汀后可以減少心肌細(xì)胞過氧化物的產(chǎn)生，并增加機(jī)體抗氧化能力。本研究將檢測氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MCP-1、OXLDL等的水平以及應(yīng)激激素的變化，進(jìn)一步探討辛伐他丁對急性心肌梗死發(fā)揮心肌保護(hù)作用的機(jī)制。

本研究結(jié)果初步證實(shí)，20 mg/d和40 mg/d辛伐他丁治療后，觀察組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD活性亦均明顯高于對照組，而MCP-1和OXLDL低于對照組，患者皮質(zhì)醇、生長激素及腎上腺素等含量均低于對照組，其中40 mg/d辛伐他丁改變尤為明顯。其可能原因是急性心肌梗死患者由于受到損傷和炎癥反應(yīng)的刺激，機(jī)體生理上涉及不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活，后者又與血管痙攣、血壓升高甚至組織缺血再灌注損傷均密切相關(guān)，大量氧自由基的生成和抗氧化物質(zhì)的消耗，進(jìn)一步使細(xì)胞膜表面蛋白、脂質(zhì)等出現(xiàn)過氧化損傷而破壞正常功能，辛伐他丁可能通過AKT-eNOS途徑，增加谷胱甘肽過氧化物酶水平，增強(qiáng)內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的功能，促進(jìn)自由基的清除，有效穩(wěn)定下丘腦-垂體-腎上腺軸，減輕腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，達(dá)到穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)和生命體征的作用。

綜上所述，辛伐他丁可以抑制急性心肌梗死氧化應(yīng)激反應(yīng)的過度激活，清除氧自由基以及減少應(yīng)激激素的生成，發(fā)揮更強(qiáng)的心肌保護(hù)作用。

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(2016-09-18收稿 2016-11-19修回)

(本文編輯 劉喜元)

525000廣東省茂名市人民醫(yī)院急診ICU

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10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.030