復方斑蝥膠囊輔助FOLFOX6方案對Ⅲ～Ⅳ期胃癌的治療效果

肖瓊，張曉

(新鄭市中醫(yī)院 內(nèi)八科，河南 鄭州 451100)

胃癌為臨床常見惡性腫瘤，我國發(fā)病率達22.7/10萬，死亡率達17.9/10萬[1]。由于胃癌早期無癥狀，少數(shù)患者伴有惡心、嘔吐等，難以引起足夠重視，確診時50%～80%已進入Ⅲ～Ⅳ期[2]。對于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，已無法行外科手術治療，化療成為主要治療方法。而化療細胞毒作用對機體損傷較大，與中藥聯(lián)合既能提升療效，又能減少不良反應，增強免疫功能，臨床逐漸將治療方向轉向中西醫(yī)結合。中醫(yī)學認為，胃癌患者血脈不暢、氣虛無力、痰瘀膠著而成瘤，復方斑蝥膠囊具有化瘀通絡、益氣活血之效果。本研究選取新鄭市中醫(yī)院72例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，旨在探討復方斑蝥膠囊輔助FOLFOX6方案的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新鄭市中醫(yī)院2016年3月至2018年7月收治的70例Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，依照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組男19例，女16例；年齡為49～78歲，平均(62.85±6.01)歲；病理分期為9例Ⅲa期，16例Ⅲb期，10例Ⅳ期；1例黏液腺癌，1例高分化腺癌，21例中分化腺癌，6例低分化腺癌，6例未分化腺癌。觀察組男20例，女15例；年齡為51～76歲，平均(63.52±5.78)歲；病理分期為8例Ⅲa期，16例Ⅲb期，11例Ⅳ期；1例黏液腺癌，1例高分化腺癌，19例中分化腺癌，7例低分化腺癌，7例未分化腺癌。兩組年齡、性別、病理分期、分化程度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①患者對研究知情，自愿簽署知情同意書；②經(jīng)病理診斷證實為胃癌，病理分期為Ⅲ～Ⅳ期。(2)排除標準：①預計生存期<3個月；②病情不穩(wěn)定；③既往有肝移植術史；④近期使用過其他抗癌藥物；⑤伴有免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及其他慢性疾病。

1.3 治療方法兩組均接受止吐、抑酸等常規(guī)治療。對照組接受FOLFOX6方案(奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶)治療，奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字 H20143023)85 mg·d-1·m-2，靜滴2 h，第1天；亞葉酸鈣(悅康藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字 H20044158)200 mg·d-1·m-2，第1天；氟尿嘧啶(悅康藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字 H11020237)400 mg·d-1·m-2靜推，后600 mg·d-1·m-2靜滴22 h，第1～2天。2周重復1次，4周為1個周期。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合復方斑蝥膠囊(陜西華西制藥股份有限公司，國藥準字 Z20003270)治療，每粒0.25 g，每次3粒，每日2次。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(1)比較兩組卡氏評分(Kamofsky performance status，KPS)、體質量穩(wěn)定率，KPS評分包括體力與功能狀況兩部分，各100分，評分越高表明生活質量越好。與治療前相比KPS評分上升≥10分為提高，下降≥10分為降低，降低或提高<10分為穩(wěn)定。體質量評價：相較于治療前上升≥1 kg為提高，下降≥1 kg為降低，降低或提高<1 kg為穩(wěn)定[3]。穩(wěn)定例數(shù)/總例數(shù)×100%為穩(wěn)定率。(2)隨訪1 a，比較兩組中位無進展生存期(median progression-free survival，mPFS)。(3)兩組不良反應發(fā)生率，包括嘔吐、白細胞減少、腹瀉等。(4)兩組治療前、治療8周后免疫功能(T淋巴細胞亞群CD4+、CD3+、CD8+)，于治療前、治療8周后各抽取患者外周靜脈血2 mL，以購于美國貝克曼庫爾特公司的流式細胞儀(型號Navios)檢測，試劑盒為配套試劑，嚴格按照使用說明書進行操作。

2 結果

2.1 KPS評分、體質量穩(wěn)定率觀察組KPS評分、體質量穩(wěn)定率(62.86%、74.29%)高于對照組(34.29%、48.57%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組KPS評分、體質量穩(wěn)定率比較[n(%)]

2.2 免疫功能治療前，兩組CD4+、CD3+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療8周后，觀察組CD4+、CD3+水平高于對照組(P<0.05)，兩組CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.3 mPFS隨訪1 a，兩組各脫落1例。觀察組mPFS為11.9個月，對照組為8.1個月，觀察組長于對照組(P<0.05)。

2.4 不良反應發(fā)生率觀察組嘔吐、白細胞減少、腹瀉等不良反應發(fā)生率(34.29%、5.71%、5.71%)低于對照組(68.57%、40.00%、28.57%)(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者自然生存期僅3～4個月，經(jīng)全身化療可延長至7.5～12.0個月[4]。FOLFOX6方案是治療Ⅲ～Ⅳ期胃癌的重要手段，其中奧沙利鉑屬鉑類抗腫瘤藥，抗瘤譜廣，亞葉酸鈣可促進機體葉酸池快速飽和，再給予氟尿嘧啶能增強生化調節(jié)作用，且持續(xù)靜滴氟尿嘧啶可提高腫瘤細胞抑制效果。

復方斑蝥膠囊是由甘草、熊膽粉、女貞子、山茱萸、莪術、半枝蓮、三棱、刺五加、黃芪、人參、斑蝥等組成的中成藥，其中黃芪性微溫，味甘，可脫毒生津、補氣固表；斑蝥性熱，味辛，可攻毒蝕瘡、破血消瘀；莪術性溫，味辛、苦，可消積止痛、破血行氣；山茱萸性微溫，味酸、澀，具有溫腎助陽、補脾益肺之效果；人參性平，味甘、微苦，具有復脈固脫、大補元氣之效果。諸藥合用，共奏化瘀通絡、益氣活血之效果。現(xiàn)代藥理表明，斑蝥可抑制癌細胞DNA合成，促進腫瘤細胞凋亡，人參中有效成分人參多糖、人參皂苷能增強機體免疫力，且對腫瘤細胞具有抑制作用；山茱萸中的微量元素能增強機體免疫力，且能護肝、抗癌[5-6]。本研究結果顯示，觀察組KPS評分、體質量穩(wěn)定率高于對照組，嘔吐、白細胞減少、腹瀉等不良反應發(fā)生率低于對照組，隨訪1 a的mPFS長于對照組，提示復方斑蝥膠囊應用于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，可提高KPS評分、體質量穩(wěn)定率，延長mPFS，安全性高。這是由于復方斑蝥膠囊聯(lián)合FOLFOX6方案即將全身治療、局部治療相結合，兼顧扶正與驅邪，達到延長生存期，提高生活質量的目的。

T淋巴細胞是免疫系統(tǒng)中功能十分重要的一類細胞，在正常機體中T淋巴細胞亞群相互作用，保證正常免疫功能發(fā)揮，一旦T淋巴細胞亞群數(shù)量與功能出現(xiàn)異常，免疫系統(tǒng)將發(fā)生紊亂，進而引發(fā)疾病[7]。Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者細胞免疫功能處于免疫抑制狀態(tài)，外周血中T淋巴細胞亞群數(shù)量均出現(xiàn)異常，其特征為CD3+細胞、CD4+細胞明顯減少，CD8+細胞增加[8]。本研究結果顯示，治療8周后，觀察組CD4+、CD3+水平高于對照組，兩組CD8+比較，差異不顯著，提示復方斑蝥膠囊應用于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，可增強機體免疫力。

綜上可知，復方斑蝥膠囊輔助FOLFOX6方案應用于Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，可增強機體免疫力，提高KPS評分、體質量穩(wěn)定率，延長mPFS，安全性高。