以胃腸調(diào)節(jié)肽水平變化驗證穴位敷貼治療功能性便秘療效的探討

顧冬梅

(江蘇省昆山市中醫(yī)醫(yī)院脾胃肝膽科，江蘇 昆山 215300)

以胃腸調(diào)節(jié)肽水平變化驗證穴位敷貼治療功能性便秘療效的探討

顧冬梅

(江蘇省昆山市中醫(yī)醫(yī)院脾胃肝膽科，江蘇 昆山 215300)

目的 探討在采用癥狀積分法判斷穴位敷貼治療功能性便秘療效的同時，以治療后的相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平變化予以驗證，為療效評估補充實驗室客觀依據(jù)。方法 對40例功能性便秘患者采用穴位敷貼治療，以量化的癥狀積分下降百分率判定療效，同時檢測分析療程前后患者血中胃動素、P物質(zhì)和一氧化氮水平的變化，進行對比。結(jié)果 療程結(jié)束后，患者平均癥狀積分明顯下降(P<0.01)，依據(jù)癥狀積分下降百分率評定，總有效率為90%。與此同時，患者血中胃動素、P物質(zhì)水平明顯升高，一氧化氮水平明顯降低，其改變差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，起到了判定療效的作用。結(jié)論 相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平發(fā)生的變化與結(jié)腸動力改善、臨床癥狀緩解有關(guān)聯(lián)性，客觀地驗證了穴位敷貼療法的有效性及可信度，可作為癥狀積分法判定療效的補充標準。

穴位敷貼； 功能性便秘； 胃腸調(diào)節(jié)肽； 療效驗證

對于中醫(yī)藥治療功能性便秘(Functional constipation，F(xiàn)C)的療效判定，目前通常參照國家《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》采用癥狀積分法。該方法由于需患者本人表述，摻雜的主觀因素使其具有不確定性。為了驗證療效的可信度并補充療效評估的客觀依據(jù)，也為推動中醫(yī)藥療法的現(xiàn)代化研究，我科自2014年3月以來，采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測手段，在以往穴位敷貼治療FC并獲得成熟經(jīng)驗的基礎(chǔ)上[1]，通過測定患者血中胃動素(Motilin，MTL)、P物質(zhì)(Substance，SP)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)等指標在治療前后的變化，觀察分析治療效果與指標改變之間的因果關(guān)系，以期用實驗室客觀數(shù)據(jù)驗證其療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我科2014年3月-2015年10月診治且資料齊全的FC患者共40例，其中男16例、女24例，平均年齡54.2歲(23～70歲)；<60歲者25例，≥60歲者15例。本組所有的病例均符合相關(guān)診斷標準[2]。

1.2 病例選擇 對符合FC診斷標準的患者做進一步篩選，確定入組對象。

1.2.1 病例納入標準 (1)符合FC診斷標準。(2)年齡18歲～70歲。(3)患者知情同意并愿意接受。(4)能夠正確表述癥狀，臨床資料完整。

1.2.2 病例剔除標準 (1)妊娠或哺乳期婦女。(2)對相關(guān)藥物過敏者。(3)相關(guān)部位皮膚有局部破損者。(4)精神心理狀況不良者。(5)依從性差，影響治療進程者。(6)臨床資料不全者(如不能正確表述使癥狀記錄不完整)。

1.3 治療方法

1.3.1 一般處理 凡入組患者在治療前1周均停用所有與治療便秘有關(guān)的藥物。

1.3.2 中藥穴位敷貼 準備藥物，制作敷貼。中藥方：干姜250 g、白附子100 g、生川烏250 g、白芷500 g、花椒500 g、川芎500 g、細辛200 g、吳茱萸500 g，將上述藥物研成細末，用水、黃酒、植物油調(diào)成糊狀，制成軟膏、丸劑或餅劑，置于敷貼上，直接貼敷穴位。取穴一般采用雙側(cè)天樞、雙側(cè)大腸俞、關(guān)元、氣海，貼敷3 h后去除敷貼，清潔皮膚。貼敷每日一次，連續(xù)15 d為一療程。于一般護理記錄單記錄。

1.4 檢測方法 分別檢測療程前后患者血清NO及血漿MTL、SP數(shù)值。

1.4.1 采血方法 治療前和一個療程15 d結(jié)束后，分別收集靜脈全血3.0 mL。檢測NO的血樣置于普通管；檢測MTL和SP的血樣置于加有EDTA抗凝劑的離心管，3 000 rpm離心5 min，吸取上清液置于分裝管中，封口后置-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2 檢測試劑 NO人血清一氧化氮ELISA試劑盒：上海凱博生化試劑有限公司提供；MTL人胃動素ELISA試劑盒：廈門慧嘉生物科技有限公司提供；SP人P物質(zhì)ELISA試劑盒：上海晨易生物科技有限公司提供。采用ELISA檢測法，具體方法參照試劑盒操作步驟。

1.5 療效觀察

1.5.1 癥狀積分評定標準 (參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》)：(1)排便次數(shù)，每周少于1次3分；每周1次2分；每周2次或2次以上1分。(2)排便困難，常有并非常嚴重3分；常有2分；無或偶有1分。(3)排便不盡感，每次均有3分；常有2分；無或偶有1分。(4)排便疼痛，每次均有3分；常有2分；無或偶有1分。(5)糞便形狀，干硬呈段塊狀3分；團塊狀或表面有裂隙2分；平滑柔軟1分。積分下降百分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.5.2 療效判定 療程前后積分下降百分率>60%為顯效、20%～60%為有效、<20%為無效。

1.5.3 檢測分析療程前后患者血中MTL、SP、NO指標的對應(yīng)變化。

2 結(jié)果

本組40例全部按預(yù)定方案順利完成治療和檢測，無一例發(fā)生不良反應(yīng)。療程15 d結(jié)束后，平均癥狀積分明顯下降(P<0.01)，依據(jù)癥狀積分下降百分率評定，顯效2例、有效34例、無效4例，總有效率為90%；MTL、SP數(shù)值明顯升高，NO數(shù)值明顯降低，其療程前后發(fā)生的改變差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

pg/mL

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[3]表明，在已知的FC發(fā)病機制中，胃腸調(diào)節(jié)肽與結(jié)腸運動功能密切相關(guān)，興奮型胃腸調(diào)節(jié)肽的減少和(或)抑制型胃腸調(diào)節(jié)肽的增多，均可導(dǎo)致結(jié)腸動力減弱。通過治療干預(yù)，改變相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平，有望增強結(jié)腸動力、緩解FC病情。中醫(yī)傳統(tǒng)理論認為，上中下三焦在病機上相互作用并互為因果，三焦氣機不暢是導(dǎo)致FC的基本原因[4]，三焦不合，可引起大腸傳導(dǎo)功能失常，影響糟粕傳化而發(fā)生FC[5]，故以通調(diào)三焦法治之。我們應(yīng)用穴位敷貼治療FC，同時檢測患者療程前后血中興奮型胃腸調(diào)節(jié)肽MTL、SP和抑制型胃腸調(diào)節(jié)肽NO水平的變化，以評估治療所帶來的影響及其臨床意義。

中藥穴位敷貼是一種獨特的、穴藥結(jié)合的中醫(yī)外治療法，是將中藥配制成膏劑直接貼敷于穴位上，利用中藥對穴位的刺激作用達到治病目的[6]。通過穴位貼敷給藥也是目前國際上重點開發(fā)的給藥途徑，其與皮膚給藥吸收機制一致。皮膚角質(zhì)層有貯存作用，使血藥濃度曲線平緩，藥效時間持久，具有超越一般其它給藥途徑的獨特優(yōu)點[7]。該療法避免了消化道的首過作用，提高了藥物的生物利用度，既可達到攻下之功，又無攻下之藥內(nèi)服損傷脾胃、耗傷正氣之弊，降低了藥物毒副作用[8]，與中醫(yī)藥現(xiàn)有的其它各種療法相比，亦無治療上伴隨的不便和不適，且療效滿意，患者普遍樂于接受，成為治療FC的常用方法。

中醫(yī)藥療法對于FC的良好療效已為臨床所認可，但需要指出的是，目前對于中醫(yī)藥療法有效性的評判，仍以一般的臨床療效觀察和經(jīng)驗總結(jié)為多，缺乏嚴格統(tǒng)一的療效評價標準及循證醫(yī)學(xué)支持，可重復(fù)性較差[9]。臨床大多參照國家《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，基于排便狀況及伴隨癥狀的變化，以計分法量化、積分法判定。該方法雖然大便性狀客觀可循，但排便情況及伴隨癥狀需患者表述，常帶有主觀因素(不同的個體有不同的感受，尤其病程較長者，由于對不適感的耐受性提高，使得主觀感覺與客觀情況不完全一致)，客觀指標相對不足，在一定程度上影響了評判的準確性。因此，有必要在臨床上探尋一種相對直接、便捷、客觀的指標，作為對療效判定的補充。

本組研究結(jié)果顯示，在目前條件下，癥狀積分法仍是判定中醫(yī)藥治療FC療效簡便可行的方法。與此同時，經(jīng)檢測對比，療程前后患者血中興奮型胃腸調(diào)節(jié)肽MTL、SP水平明顯升高、抑制型胃腸調(diào)節(jié)肽NO水平明顯降低，表明這些變化和與腸動力改善、臨床癥狀緩解直接關(guān)聯(lián)，能夠驗證穴位敷貼治療FC的良好療效，從另一個角度起到了判定療效的作用(與癥狀積分下降百分率相比更為直觀可信)，不僅證實了相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平異常導(dǎo)致結(jié)腸動力減弱的FC發(fā)病機制，而且解釋了穴位敷貼療法通過調(diào)整相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平、增強結(jié)腸動力以獲得療效的治療機制。其意義在于：(1)治療后相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平的客觀變化，可作為判定FC療效的補充標準，適用于無法采用癥狀積分法判定療效的患者。(2)為臨床選擇治療FC安全、便捷、有效的方法提供了循證依據(jù)。(3)相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽可能是中醫(yī)藥作用機制的有效靶點之一，如被中醫(yī)臨床所關(guān)注，將有望推動中醫(yī)藥其它特色療法治療FC的現(xiàn)代基礎(chǔ)研究。

[1] 吳堅芳，許鄒華，徐進康.穴位敷貼治療功能性便秘50例臨床觀察[J].針灸推拿，2013，45(9):61.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.中國慢性便秘的診治指南(2007，揚州)[J].中華消化雜志，2007，27(9)：619-622.

[3] 寧月季，張蔚，林琳.功能性便秘與胃腸激素的關(guān)系[J].國際內(nèi)科學(xué)雜志，2009，36(7)：399-403.

[4] 蔣春晏.通調(diào)三焦法治療功能性便秘的作用機理探究[J].醫(yī)藥前沿，2014，36(12)：363-364.

[5] 姜華，馮文哲，高強強.淺談通調(diào)三焦法治療功能性便秘的作用機理[J].陜西中藥，2014，35(9)：1222-1223.

[6] 肖倩.穴位敷貼治療慢傳輸便秘的療效評分觀察[D].廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[7] 曹紅霞，梁改琴，賈有福，等.淺談內(nèi)外結(jié)合治療功能性便秘的臨床體會[J].中國優(yōu)生優(yōu)育，2013,19(6):526-527.

[8] 陳碩，陳英，林秋芳.經(jīng)超微粉碎中藥神闕穴位敷貼治療慢性功能性便秘的臨床研究[J].光明中醫(yī),2012,27(9):1841-1843.

[9] 李強，邱麗娟，耿學(xué)斯.慢性功能性便秘中西醫(yī)治療進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，12(4)：228-230.

·知 識 角·

心臟電復(fù)律后常見的并發(fā)癥有哪些，應(yīng)如何護理？

答：其常見并發(fā)癥有各種類型的心律失常、栓塞、電擊局部紅斑或灼傷，偶可發(fā)生肺水腫。電復(fù)律后的護理：(1)心電監(jiān)護24 h，密切觀察呼吸、血壓、神志、瞳孔等情況；對電擊后的心律失常一般只需觀察或?qū)ΠY處理。(2)給予氧氣吸入。(3)絕對臥床24 h、禁食2 h，以免惡心、嘔吐。(4)避免過度活動及劇烈咳嗽，以防栓子脫落。(5)電擊局部皮膚改變可涂燙傷油膏。(6)發(fā)生肺水腫應(yīng)緊急處理。(7)行抗凝治療的病人，術(shù)后仍需給藥及作凝血功能監(jiān)測。服用奎尼丁者應(yīng)觀察藥物副作用。

——摘自《護士繼續(xù)教育手冊》

A study on the effect of acupoint application therapy on the treatment of functional constipation by regulating the level of gastrointestinal peptide

Gu Dongmei

(DepartmentofSpleenandStomach,KunshanChineseMedicineHospital,Kunshan,Jiangsu215300)

Objective To study the symptoms by using point application integration method to determine the efficacy of the treatment of functional constipation, and to verify the regulation of peptide levels related to gastrointestinal treatment and complement laboratory basis for efficacy evaluation.Methods 40 patients with functional constipation were treated with acupoint application in order to quantify the percentage of symptom score decreased to determine efficacy, the simultaneous detection of patient blood analysis before and after treatment motilin, substance P and nitric oxide levels, compared with the clinical.Results After treatment, patients with an average symptom score decreased significantly(P<0.01), based on the percentage of assessed symptom scores decreased, the total effective rate was 90%. At the same time, serum motilin, P substance levels were significantly increased, decreased levels of nitric oxide, which changes were significant differences(P<0.01), played a role in determining the efficacy.Conclusion After treatment, changes in colonic motility-related gastrointestinal regulatory peptide levels occurring improve clinical symptoms directly related to objectively verify the validity of point application therapy and credibility as a supplementary method to determine the efficacy of symptom score standard.

Point application; Functional constipation; Gastrointestinal regulatory peptides; Efficacy verification

江蘇省昆山市2014年科技局課題(編號：KS1437)

顧冬梅(1973-)女，江蘇，本科，副主任護師，從事臨床護理和帶教工作

R248，R442.2

A

10.16821/j.cnki.hsjx.2016.24.007

2016-04-24)