蘭索拉唑?qū)ξ笣兓颊進(jìn)DA、SOD、NO、ET-1水平的影響

王大海 肖嘉新（福建省立醫(yī)院干部特診二科 福州 350001）

胃潰瘍是消化性潰瘍中常見的消化道疾病，位于賁門至幽門之間，病因復(fù)雜，迄今為止尚不完全清楚，但多認(rèn)為與遺傳因素、化學(xué)因素和生活因素有著密切的聯(lián)系；發(fā)病率不斷升高，嚴(yán)重影響健康和生活質(zhì)量。該病發(fā)病機(jī)制是由于膽汁反流，出現(xiàn)腹部疼痛、腹脹等臨床癥狀；若不及時(shí)治療，可能會(huì)引發(fā)上消化道出血、胃出血、胃穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響生命健康[1]。隨著臨床研究的持續(xù)進(jìn)行，治療該病的藥物種類繁多，多采用法莫替丁、蘭索拉唑、奧美拉唑等藥物治療，且不同藥物的治療效果及安全性各不相同[2]。本研究采用蘭索拉唑治療胃潰瘍，探討對(duì)患者丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2017年1月—2019年3月我院76例胃潰瘍患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分組，將采用常規(guī)治療（阿莫西林、克拉霉素）+法莫替丁治療的37例臨床資料歸為對(duì)照組，并將采用常規(guī)治療+蘭索拉唑治療的39例臨床資料歸為觀察組。對(duì)照組男性19例，女性18例；年齡21～78歲，平均年齡（50.13±6.07）歲；潰瘍直徑 4～11 mm，平均直徑（7.35±1.62）mm；病程0.5～7年，平均病程（3.67±1.63）年。觀察組男性21例，女性18例；年齡 20～78 歲，平均年齡（50.01±6.23）歲；潰瘍直徑 5～11 mm，平均直徑（7.12±1.54）mm；病程 0.52～7 年，平均病程（3.80±1.39）年。一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)于胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]；②具有腹脹、上腹疼痛等臨床癥狀；③經(jīng)過胃鏡檢查確診；④病例資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；②伴有其他類型的潰瘍；③有精神障礙；④孕婦、哺乳期；⑤對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 治療方法：兩組均給予阿莫西林（康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021396，規(guī)格：0.25 g）和克拉霉素（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000116，規(guī)格：0.125 g）治療，口服阿莫西林0.5 g/次，3 次/d；克拉霉素 0.25 g/次，2 次/d，每 12 h 一次。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予法莫替?。ò菜固﹣碇扑幱邢薰?，國藥準(zhǔn)字H21023631，規(guī)格：20 mg）治療，20 mg/次，2 次/d，24 h 內(nèi)不得超過40 mg，療程為4個(gè)月。觀察組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上給予蘭索拉唑（鄭州瑞康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083439，規(guī)格：15 mg）治療；15 mg/次，1 次/d，療程為 4 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：①治療4個(gè)月后，根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]將治療效果分為治愈、好轉(zhuǎn)、無效。治愈：臨床癥狀消失，胃鏡檢查潰瘍?nèi)?；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀基本消失，胃鏡檢查潰瘍縮小二分之一；無效：臨床癥狀無改善或加重，胃鏡檢查潰瘍沒縮小或擴(kuò)大。②治療前及治療4個(gè)月后，采集兩組空腹肘靜脈血3 mL，離心后取血清，采用競爭性抑制酶聯(lián)免疫吸附性試驗(yàn)檢測丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素（ET-1），采用硝酸還原法檢測一氧化氮（NO）。③記錄兩組治療過程中出現(xiàn)腹瀉、渾身無力、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：觀察組療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 血清：觀察組治療后MDA、ET-1均低于對(duì)照組，SOD、NO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清比較（±s）

表2 兩組血清比較（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

時(shí)間 組別 E T-1（n g/L） M D A（n m m o l/L） S O D（U/m L） N O（μ m o l/L）治療前對(duì)照組（n=3 7）觀察組（n=3 9）t P治療后對(duì)照組（n=3 7）觀察組（n=3 9）t P 7 2.3 3±8.6 2 7 2.8 2±8.5 7 0.2 4 8 0.8 0 5 6 0.2 5±7.3 1 a 5 1.6 2±7.0 8 a 3.3 3 0 0.0 0 1 6.9 7±0.8 2 7.0 1±0.7 6 0.2 2 1 0.8 2 6 5.6 8±0.7 3 a 4.1 2±0.6 9 a 3.0 0 8 0.0 0 4 7 5.3 8±7.2 1 7 5.4 3±7.6 2 0.0 2 9 0.9 7 7 9 3.9 5±1 0.7 1 a 1 1 2.3 4±1 0.2 8 a 3.0 6 9 0.0 0 3 5 0.2 1±6.8 4 4 9.6 2±6.7 1 0.3 8 0 0.7 0 5 5 8.0 3±6.2 6 a 6 5.8 9±6.2 6 a 3.2 8 0 0.0 0 2

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%（5/39），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.62%（8/37），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.037，P=0.309）。

3 討論

胃潰瘍是消化系統(tǒng)中常見的疾病，多發(fā)于中老年人群，發(fā)病率較高，多發(fā)于食管、胃、十二指腸，是由于胃排空遲緩或胃潴留引起的胃酸增加，導(dǎo)致胃部局部缺損，從而形成潰瘍。胃酸是胃液中重要的消化物質(zhì)，具有很強(qiáng)的侵蝕性，能夠破壞胃黏膜的保護(hù)屏障，從而形成潰瘍[4]。胃潰瘍主要包括無明確節(jié)律性和周期性兩種，對(duì)抗酸藥的療效較差。因此，治療胃潰瘍需從抑制胃酸分泌、構(gòu)建保護(hù)屏障、抗感染、增加胃黏膜屏障功能幾方面治療[5]。目前如何盡快促進(jìn)潰瘍的愈合、減少潰瘍的復(fù)發(fā)，是醫(yī)學(xué)上重要關(guān)注點(diǎn)之一。

胃潰瘍具有反復(fù)發(fā)作和并發(fā)癥較多的特點(diǎn)；若不及時(shí)治療，會(huì)出現(xiàn)上消化道出血、潰瘍穿孔、幽門梗阻、癌變等并發(fā)癥，對(duì)生命安全造成很大的影響。目前，臨床治療該病多采用藥物治療，藥物治療的目的是消除病因、緩解癥狀，促進(jìn)潰瘍的消失，預(yù)防反復(fù)發(fā)作。而阿司匹林和克拉霉素作為治療胃潰瘍的常規(guī)用藥，阿司匹林作為β內(nèi)酰胺藥物，有很好的抗菌效果；但阿司匹林長期服用會(huì)造成胃痛或不適，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)嘔血、黑便等，因此，阿司匹林的療效并不顯著；克拉霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能夠調(diào)節(jié)血清濃度；但單純使用這兩種藥物治療胃潰瘍的效果并不顯著[6]。因此，采用阿司匹林和克拉霉素藥物作為輔助用藥，能夠很好地改善血清濃度，提高抗菌效果，從而提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后MDA、ET-1均低于對(duì)照組，SOD、NO高于對(duì)照組，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明采用蘭索拉唑治療胃潰瘍，能夠降低MDA、ET-1水平，提高SOD、NO水平，提高治療效果，但對(duì)減少不良反應(yīng)發(fā)生無太大效果。分析其原因?yàn)?，蘭索拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，具有較強(qiáng)的親脂性和抗氧化性，能夠通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，抑制胃酸的分泌，改善局部血液循環(huán)，從而抑制潰瘍面積的擴(kuò)大；同時(shí)蘭索拉唑通過調(diào)節(jié)NO、SOD等抗氧化物活性，減少M(fèi)DA、ET-1聚集，從而起到對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用，提高治療效果；蘭索拉唑治療無法明顯減少不良反應(yīng)，但由于不良反應(yīng)均較輕，積極治療能得到有效的緩解，故對(duì)治療和身體無太大危害[7-9]。因此，蘭索拉唑與阿司匹林和克拉霉素聯(lián)用，能夠增強(qiáng)抑制胃酸，提高治療效果。

綜上所述，采用蘭索拉唑治療胃潰瘍，可有效調(diào)節(jié)血清MDA、ET-1、SOD、NO 水平，從而提高治療效果。