復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒的制備工藝研究

摘要：研究了復(fù)方紅花（Carthamus tinctorius L.）無(wú)糖顆粒的制備工藝。采用濕法制粒，以顆粒的吸濕性和流動(dòng)性為指標(biāo)，篩選最佳處方，并對(duì)顆粒的外觀、粒度、干燥失重、溶化性進(jìn)行檢查。結(jié)果表明，復(fù)方紅花提取物與糊精質(zhì)量比為1∶1.8，潤(rùn)濕劑為85%乙醇，矯味劑阿斯巴甜用量為0.3%時(shí)，顆粒的吸濕量最小，流動(dòng)性好。顆粒的外觀、粒度、干燥失重和溶化性均符合規(guī)定。

關(guān)鍵詞：紅花（Carthamus tinctorius L.）；無(wú)糖顆粒；吸濕性

中圖分類號(hào)：S567.21+9；R283.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：0439-8114（2016）14-3701-03

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2016.14.040

Abstract： The preparation of compound safflower sugar free granules were studied. By the wet granulation， taking hygroscopicity and mobility of particles as index， the best prescription was screened， and the appearance， particle size， loss on drying and melting resistance were checked. The results showed that： compound safflower extract and dextrin ratio was 1∶1.8， 85% ethanol as wetting agent， flavoring agent aspartame when the dosage was 0.3%， the moisture content of the particles was the smallest and the fluidity was good. Particle appearance， particle size， dry weight loss and dissolve were in accordance with the provisions of the 2010 Pharmacopoeia.

Key words：Carthamus tinctorius L.；sugar free granules；preparation process

紅花為菊科植物紅花（Carthamus tinctorius L.）的干燥管狀花，是中國(guó)傳統(tǒng)藥用植物，具有活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，紅花中的有效成分對(duì)于心腦血管疾病有較好療效，且毒副作用小，優(yōu)于化學(xué)合成藥物。目前臨床上使用的紅花制劑品種較單一，主要是注射劑，其對(duì)心腦血管的治療作用療效顯著，但注射給藥風(fēng)險(xiǎn)較大，不良反應(yīng)多[1-6]。本試驗(yàn)研究的復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒是以紅花為主藥，銀杏葉為輔藥制備的復(fù)方制劑。顆粒劑具有質(zhì)量穩(wěn)定、便于服用、攜帶、運(yùn)輸和儲(chǔ)存的優(yōu)點(diǎn)，且顆粒的生產(chǎn)制備過(guò)程簡(jiǎn)單，適合大批量的生產(chǎn)。無(wú)糖顆粒劑也解決了含糖量高的顆粒容易出現(xiàn)的潮解、軟化的問(wèn)題，也為糖尿病患者解除了用藥限制[7-9]。

1 材料與方法

1.1 材料

材料及試劑見表1。

1.2 方法

1.2.1 潤(rùn)濕劑的濃度 以不同體積分?jǐn)?shù)的乙醇為潤(rùn)濕劑進(jìn)行制粒試驗(yàn)，篩選出最合適的潤(rùn)濕劑濃度。

1.2.2 無(wú)糖矯味劑的篩選 中藥制劑口感大多略帶苦味，選擇無(wú)糖矯味劑進(jìn)行矯味，并考察適宜用量。

1.2.3 處方篩選 以紅花提取物（粉末）與銀杏葉提取物（粉末）以2∶1的比例制備成復(fù)方紅花提取物，中國(guó)藥典[10]規(guī)定輔料的用量不能超過(guò)干浸膏用量的2倍，根據(jù)規(guī)定設(shè)計(jì)的處方見表2。

1.2.4 顆粒的檢查 濕法制粒在顆粒的制備過(guò)程中應(yīng)用廣泛，制得的顆粒均勻，外形美觀，具有流動(dòng)性好、壓縮成型性好等特點(diǎn)，所以本試驗(yàn)采用濕法擠壓制粒法。制得顆粒后，將各處方制備得到的復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒進(jìn)行流動(dòng)性試驗(yàn)和吸濕性試驗(yàn)。以顆粒的流動(dòng)性和吸濕性為指標(biāo)，優(yōu)選出最佳處方。按最佳處方制備顆粒，并進(jìn)行外觀、粒度、水分和溶化性的檢查，應(yīng)符合中國(guó)藥典[10]的規(guī)定。

1）流動(dòng)性測(cè)定。用休止角來(lái)衡量顆粒的流動(dòng)性。采用固定漏斗法，在高約5 cm的位置，將復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒用漏斗慢慢注入到有限直徑為5.7 cm的圓盤中心，直到顆粒堆積層斜邊有顆粒沿圓盤邊緣自動(dòng)流出為止，停止注入，用直尺量顆粒層的高度與圓盤的直徑，再根據(jù)顆粒層的高度和圓盤半徑計(jì)算可得休止角θ，計(jì)算公式為：

Tanθ=h/r

2）吸濕性測(cè)定。分別精密稱取復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒約1.0 g，平鋪于已稱重的帶蓋稱量瓶底部，厚度約為1 mm，精密稱重，快速放入內(nèi)環(huán)境相對(duì)濕度為80%±2%的干燥器內(nèi)，25 ℃保存24 h。分別在1、2、4、8、24 h時(shí)取出稱重，計(jì)算吸濕量，并繪制吸濕量曲線。

3）外觀檢查。取復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒于白紙上鋪平，觀察顆粒的外觀、性狀、色澤和潮解等狀況。

4）粒度。照2010年版《中國(guó)藥典》（二部）粒度和粒度分布測(cè)定法檢查，不能通過(guò)一號(hào)篩與能通過(guò)五號(hào)篩的總和不得超過(guò)供試量的15%。

5）干燥失重。按照干燥失重測(cè)定法[《中國(guó)藥典》（一部）附錄Ⅸ H水分測(cè)定法]，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2.0%。

6）溶化性。取制備的復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒10 g，加熱水200 mL，攪拌5 min后，立即觀察，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁，但不得有異物。

2 結(jié)果與分析

2.1 潤(rùn)濕劑濃度

潤(rùn)濕劑濃度的結(jié)果見表3。由表3可知，當(dāng)用80%乙醇制備軟材時(shí)，得到的顆粒細(xì)粉多；90%乙醇制備軟材時(shí)，軟材易結(jié)塊，不易過(guò)篩制粒。當(dāng)乙醇的體積分?jǐn)?shù)為85%時(shí)，制備得到的軟材符合“握之成團(tuán)，觸之即散”的要求，且得到的顆粒均勻，所以選擇85%的乙醇作為潤(rùn)濕劑。

2.2 無(wú)糖矯味劑的篩選

2.2.1 無(wú)糖矯味劑的選擇 無(wú)糖矯味劑的特點(diǎn)見表4，通過(guò)比較阿斯巴甜與甘草甜素、甜菊糖，發(fā)現(xiàn)阿斯巴甜甜味好，口感佳，安全性高，在體內(nèi)進(jìn)行代謝時(shí)不需要胰島素的參與，所以選擇阿斯巴甜為矯味劑。

2.2.2 無(wú)糖矯味劑的用量 矯味劑用量的篩選結(jié)果見表5。由表5可知，當(dāng)阿斯巴甜的用量占藥粉總量的0.3%時(shí)，甜度適宜，口感佳，所以選擇在試驗(yàn)中加入0.3%的阿斯巴甜進(jìn)行矯味。

2.3 顆粒檢查結(jié)果

2.3.1 流動(dòng)性測(cè)定 流動(dòng)性試驗(yàn)的測(cè)定結(jié)果見表6。由表6可知，5個(gè)不同處方制得的復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒的休止角θ都小于30°，表明5個(gè)處方制得的復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒的流動(dòng)性均好，均滿足了生產(chǎn)過(guò)程中流動(dòng)性的要求。

2.3.2 吸濕性測(cè)定 吸濕性試驗(yàn)的結(jié)果見表7、圖1。由圖1可以明顯看出，隨著輔料（糊精）用量的增加，顆粒的24 h吸濕量減少。所以處方5，即當(dāng)復(fù)方紅花提取物與糊精的質(zhì)量比為1∶1.8時(shí)，復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒的吸濕量最小。根據(jù)復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒的流動(dòng)性測(cè)定結(jié)果與吸濕性測(cè)定結(jié)果綜合比較，當(dāng)復(fù)方紅花提取物與糊精的比例為1∶1.8時(shí)，所測(cè)得的顆粒的吸濕性最小，顆粒的流動(dòng)性好，滿足生產(chǎn)過(guò)程中流動(dòng)性的要求，所以處方5即為最佳處方輔料配比。

2.3.3 外觀檢查 處方5制備得到的呈黃色的顆粒，氣微香，味甜，顆粒干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

2.3.4 干燥失重 干燥失重測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果見表8。由表8可知，復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒的干燥失重結(jié)果均小于中國(guó)藥典規(guī)定的2.0%，所以復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒的干燥失重符合2010版《中國(guó)藥典》（一部）附錄Ⅸ H水分測(cè)定項(xiàng)的規(guī)定。

2.3.5 粒度 粒度測(cè)定試驗(yàn)結(jié)果見表9。由表9可知，復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒的粒度均小于中國(guó)藥典規(guī)定的15%，所以復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒的粒度符合2010版《中國(guó)藥典》（二部）附錄IX E項(xiàng)的規(guī)定。

2.3.6 溶化性 取處方5的復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒10 g置燒杯內(nèi)，加熱水200 mL，攪拌5 min后，觀察到復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒溶液呈棕褐色，全部溶化，無(wú)異物。

3 討論

本試驗(yàn)所制備的復(fù)方紅花無(wú)糖顆粒，對(duì)處方設(shè)計(jì)進(jìn)行了嚴(yán)格的篩選。經(jīng)查閱大量資料，紅花與銀杏葉不存在配伍禁忌，在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，使用銀杏葉與紅花制成的片劑，每日分3次服，60例心絞痛患者，服藥8周后總有效率為75.5%，顯效率為11.7%，見效時(shí)間在2～5周，半數(shù)以上病例可以停用或減少硝酸甘油類藥物的用量，因此本研究以紅花為主藥，銀杏葉為輔藥設(shè)計(jì)處方。

中藥制劑普遍存在易吸濕的問(wèn)題，導(dǎo)致制粒困難，影響產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。本試驗(yàn)選擇糊精為稀釋劑，降低成品的吸濕性；選擇無(wú)糖矯味劑，避免了顆粒因含糖量高而易出現(xiàn)潮解、吸濕的問(wèn)題；通過(guò)優(yōu)化處方中的復(fù)方紅花提取物、糊精、乙醇、阿斯巴甜的配比，篩選吸濕量最少的處方，可以減少藥物在包裝、儲(chǔ)存等過(guò)程中容易吸濕的問(wèn)題。結(jié)果表明，復(fù)方紅花提取物與糊精質(zhì)量比為1∶1.8，潤(rùn)濕劑為85%乙醇，矯味劑阿斯巴甜用量為0.3%時(shí)，顆粒的吸濕量最小，流動(dòng)性好。顆粒的外觀、粒度、干燥失重和溶化性均符合2010版藥典規(guī)定。

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