結(jié)腸癌術(shù)后早期腹腔熱灌注化療的療效分析

韓建軍 賈 霖 高 飛 何 君 賈 利

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結(jié)腸癌術(shù)后早期腹腔熱灌注化療的療效分析

韓建軍 賈 霖 高 飛 何 君 賈 利

目的 觀察結(jié)腸癌術(shù)后早期腹腔熱灌注化療的臨床效果。方法將90例結(jié)腸癌術(shù)后患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各45例。2組患者術(shù)后均進(jìn)行全身靜脈化療，觀察組在術(shù)后早期進(jìn)行腹腔熱灌注化療(continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy，CHPPC)。觀察2組患者生活質(zhì)量、不良反應(yīng)、腫瘤標(biāo)志含量、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及生存情況。結(jié)果觀察組術(shù)后KPS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。2組化療不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組腫瘤標(biāo)志物含量低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組患者3年生存率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論CHPPC是結(jié)腸癌術(shù)后有效的輔助治療方式。

結(jié)腸癌；腹腔熱灌注化療；療效分析

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1525～1527)

結(jié)腸癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和在惡性腫瘤中的發(fā)病順位有逐年上升的趨勢(shì)[1]。然而在實(shí)施了結(jié)腸癌根治術(shù)后，患者的5年生存率卻無(wú)明顯提高，腹膜轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的重要因素。腹腔熱灌注化療(continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy，CHPPC)是控制結(jié)腸癌術(shù)后種植轉(zhuǎn)移的有效方法。本文收集了90例結(jié)腸癌術(shù)后早期腹腔熱灌注化療患者資料，并對(duì)臨床效果進(jìn)行了分析比較?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2010年1月-2012年6月本院行結(jié)腸癌根治術(shù)患者共90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診；②無(wú)放化療治療史；③無(wú)罹患嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病及血液系統(tǒng)疾病的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前即發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期患者；②結(jié)腸癌Ⅰ期(國(guó)際抗癌聯(lián)盟的第6版TNM分期標(biāo)準(zhǔn))患者。

1.2 分組

按隨機(jī)數(shù)字表法將90例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組中男性24例，女性21例，平均年齡(51.32±10.55)歲；組織學(xué)分類：腺癌39例，黏液腺癌6例；TNM病理分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期8例，Ⅳ期5例。對(duì)照組男性25例，女性20例，平均年齡(49.82±11.74)歲；組織學(xué)分類：腺癌41例，黏液腺癌4例；TNM病理分期：Ⅱ期33例，Ⅲ期9例，Ⅳ期3例。2組患者資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

2組均行標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)腸癌根治手術(shù)，并于術(shù)后第2周開始進(jìn)行靜脈滴注化療，化療方案為FOLFOX6，即第1天奧沙利鉑(150 mg/m2)+亞葉酸鈣(CF)(200 mg/m2)靜脈滴注，2 h后靜脈注射氟尿嘧啶(5-FU)(400 mg/m2)，然后再靜脈滴注氟尿嘧啶(5-FU)(2 400～3 000 mg/m2)，持續(xù)46 h，21天為1個(gè)周期，共需化療12個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上，于手術(shù)結(jié)束時(shí)即在腹壁留置腹腔循環(huán)灌注管，于術(shù)后1天和3天分別行腹腔熱灌注化療，灌注液成分：生理鹽水(2 500 ml)+順鉑(100 mg/m2)，加熱溫度：43 ℃，并保持恒溫，灌注速度：200～300 ml/min，灌注時(shí)間：60 min，治療結(jié)束后在患者腹腔存留約1 000 ml的化療液。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 生活質(zhì)量[2]分別于術(shù)前和術(shù)后2個(gè)月對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪。評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，采用Karnofsky(KPS)評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)分，滿分100分，得分越高生活質(zhì)量越好。將手術(shù)前后KPS評(píng)分相比較，升高或降低10分以內(nèi)為生活質(zhì)量穩(wěn)定，評(píng)分降低大于10為生活質(zhì)量下降，評(píng)分升高大于10為生活質(zhì)量升高。有效=穩(wěn)定+升高。

1.4.2 不良反應(yīng) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)化療藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，觀察并記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)分為4個(gè)等級(jí)，分別為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，Ⅰ+Ⅱ級(jí)為輕度不良反應(yīng)，Ⅲ+Ⅳ級(jí)為重度不良反應(yīng)。

1.4.3 腫瘤標(biāo)志物 2組患者需在手術(shù)前、腹腔熱灌注化療結(jié)束后和全程靜脈化療結(jié)束后空腹采集外周靜脈血，檢測(cè)血清CEA、CA19-9含量。

1.4.4 復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和生存情況 對(duì)所有患者術(shù)后每3個(gè)月進(jìn)行隨訪1次，全程化療結(jié)束后的第1年每3個(gè)月隨訪1次，第2年開始視患者情況確定3個(gè)月隨訪或6個(gè)月隨訪，監(jiān)測(cè)患者腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況和生存情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，2組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)，以P<0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 KPS評(píng)分比較

術(shù)前與術(shù)后2個(gè)月的KPS評(píng)分比較，觀察組生活質(zhì)量降低5例、穩(wěn)定9例、升高31例，有效率為88.89%；對(duì)照組生活質(zhì)量降低的14例、穩(wěn)定的18例、升高的13例，有效率為68.89%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，2組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.40，P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng)比較

不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。觀察組骨髓抑制發(fā)生率為73.33%，對(duì)照組為62.22%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.27，P>0.05)，經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，2組骨髓抑制的嚴(yán)重程度差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.72，P>0.05)；觀察組消化系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率為80.00%，對(duì)照組為64.44%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.05，P>0.05)，經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，2組發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.37，P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

2.3 腫瘤標(biāo)志物比較

2組患者治療前腫瘤標(biāo)志物差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.90、t=0.49，P>0.05)，治療后，2組CEA均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=36.78、t=25.51，P均<0.05)。2組CA19-9亦較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.50、t=6.54，P均<0.05)，治療后觀察組的CEA和CA19-9均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.21、t=3.63，P均<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者腫瘤標(biāo)志物比較

2.4 復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及生存情況比較

監(jiān)測(cè)到復(fù)發(fā)17例，其中觀察組4例，復(fù)發(fā)率為8.89%；對(duì)照組13例，復(fù)發(fā)率為28.89%。2組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.87，P<0.05)。轉(zhuǎn)移16例觀察組3例，轉(zhuǎn)移率為6.67%；對(duì)照組13例，轉(zhuǎn)移率為28.89%。2組轉(zhuǎn)移率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.60，P<0.05)。隨訪3年時(shí)，觀察組失訪11人，對(duì)照組失訪18，觀察組生存率為73.53%，對(duì)照組生存率為48.15%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.13，P<0.05)。

3 討論

Ⅰ期結(jié)腸癌雖然預(yù)后較好，但癥狀不典型或根本沒(méi)有癥狀，極易被患者所忽視，即使患者出現(xiàn)不適就診，也可能受到診斷技術(shù)的限制，未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，往往到中晚期才被確診，而錯(cuò)過(guò)治療的最佳時(shí)機(jī)導(dǎo)致預(yù)后不佳。近年來(lái)雖然手術(shù)水平、機(jī)械設(shè)備有所改進(jìn)和提高，放化療藥物及免疫療法也被廣泛應(yīng)用，但對(duì)于結(jié)腸癌患者的預(yù)后卻不理想。進(jìn)展期結(jié)腸癌采取結(jié)腸癌根治術(shù)配合靜脈化療，發(fā)生腹腔局部復(fù)發(fā)和肝轉(zhuǎn)移的概率仍然較高，5年生存率僅在50%左右[5]。有研究表明結(jié)腸癌術(shù)后實(shí)體瘤游離癌細(xì)胞在患者腹腔中大量存在，而靜脈化療由于受到“腹腔-血漿屏障”的限制，作用于腹腔內(nèi)的化療藥物濃度極低[6]。腹腔中游離的癌細(xì)胞浸透腸黏膜是發(fā)生腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)的重要原因[7]，CHPPC則不受“腹腔-血漿屏障”的限制，最大程度殺死游離癌細(xì)胞，是結(jié)腸癌根治術(shù)后理想的化療方式。

CHPPC是在腹腔化療的基礎(chǔ)上，結(jié)合溫?zé)岑煼ǖ闹委熓侄?，腹腔化療藥物和溫?zé)嵋后w相互協(xié)同，達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的目的。癌細(xì)胞對(duì)熱極其敏感，41～43 ℃時(shí)癌細(xì)胞即不能耐受，正常細(xì)胞對(duì)熱耐受性好，一般認(rèn)為正常細(xì)胞超過(guò)45 ℃時(shí)損傷將不可逆，正是基于這一不同，可以通過(guò)溫?zé)岑煼ㄟM(jìn)行抗癌治療。腹膜的屏障作用可以使灌注腹腔的化療藥物濃度高出靜脈給藥的2.5～8倍，可以有效抑制復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[8]。溫?zé)岑煼ê突熛嘟Y(jié)合具有協(xié)同作用，局部溫度升高，血供增加，保證化療藥物在腹腔內(nèi)持續(xù)高濃度聚集，在恒定高溫的作用下，化療藥物滲入癌細(xì)胞的能力增強(qiáng)、速度加快，提高化療效率；乏氧癌細(xì)胞對(duì)于高溫敏感，富氧癌細(xì)胞對(duì)于化療藥物敏感，二者共協(xié)同用事半功倍[9]。另外這種持續(xù)循環(huán)灌注的給藥方式，還可以將術(shù)后腹腔內(nèi)游離的癌細(xì)胞和化療藥物殺滅的癌組織帶出體外，加快清除速度。過(guò)去由于受到設(shè)備和技術(shù)限制，腹腔熱灌注治療只在術(shù)中進(jìn)行一次，效果有限，本次研究我們使用了腹腔熱灌注化療機(jī)，在術(shù)后早期進(jìn)行2次CHPPC，增加灌注的時(shí)間，同時(shí)可以保證灌注溫度、速度以及灌注液濃度的恒定，提高腹腔熱灌注治療的質(zhì)量。

本研究在結(jié)腸癌術(shù)后早期實(shí)施CHPPC治療，觀察組術(shù)后生存質(zhì)量、3年生存率均明顯高于對(duì)照組，腫瘤標(biāo)志物、復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均低于對(duì)照組，而2組在化療不良反應(yīng)方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以認(rèn)為CHPPC能夠提高結(jié)腸癌術(shù)后患者的生活質(zhì)量和生存率，是結(jié)腸癌術(shù)后較為理想的輔助治療措施。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy of Early Hyperthermic Peritoneal Perfusion Chemotherapy for Colon Cancer

HANJianjun，JIALin，GAOFei，etal.MianyangThirdPeople'sHospital，Mianyang，621000

Objective To observe the clinical effect of early postoperative intraperitoneal perfusion chemotherapy for colon cancer patients.Methods 90 patients with colon cancer were randomly divided into the observation group and the control group，with 45 cases in each group.Both groups were treated with intravenous chemotherapy，and the observation group were treated with continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy.Quality of life，adverse reactions，tumor markers，recurrence，metastasis and survival of the 2 groups were observed.Results KPS score in the observation group was higher than that of the control group (P<0.05)，and the adverse reactions of chemotherapy between the 2 groups was not statistically significant (P>0.05).The tumor markers in the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).The recurrence rate and metastasis rate in the observation group were lower than those of the control group (P<0.05).3-year survival rate in the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).Conclusion Continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy is an effective adjuvant treatment for colon cancer.

Colon cancer；Hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy；Efficacy analysis

621000 四川省綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.042

R735.3+5

1001-5930(2016)09-1525-03

A

2015-11-24

2016-06-28)