老年進展期NSCLC培美曲塞/卡鉑方案化療中培美曲塞持續(xù)一線鞏固的療效及安全性

孫雅麗 楊 艷 張明暉

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老年進展期NSCLC培美曲塞/卡鉑方案化療中培美曲塞持續(xù)一線鞏固的療效及安全性

孫雅麗 楊 艷 張明暉

目的 探討老年進展期NSCLC培美曲塞/卡鉑方案化療中培美曲塞持續(xù)一線鞏固的療效及安全性。方法選取經(jīng)影像學或病理組織學確診的ⅢB期或Ⅳ期非小細胞肺癌(NSCLC)患者76例，均為接受4個周期培美曲塞/卡鉑方案誘導化療治療后疾病得到控制者，以1∶1隨機分為鞏固組和對照組。對照組治療不變，鞏固組采用培美曲賽單藥治療，以21 d為1個周期。4個周期后比較2組的臨床療效、無疾病進展生存期(PFS)、總生存期(OS)及不良反應。結果鞏固組的有效率(42.11%)及疾病控制率(68.42%)和對照組(36.84%和65.79%)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。鞏固組的PFS(4.4個月)顯著高于對照組(3.2個月)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。鞏固組的平均OS(15.1個月)顯著高于對照組(13.2個月)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。鞏固組的粒細胞減少(34.21%)、血小板減少(13.16%)和貧血(44.73%)發(fā)生率明顯低于對照組(分別為47.37%，23.68%,55.26%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論培美曲塞持續(xù)一線鞏固治療老年進展期非小細胞肺癌與培美曲塞聯(lián)合卡鉑方案化療的臨床療效相當，但使用培美曲塞單藥進行鞏固化療藥物毒性更低，是一種安全有效的治療措施。

進展期NSCLC；培美曲賽；鞏固治療；療效；安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1470～1472)

肺癌中非小細胞肺癌占80%，以中老年人為主[1]。目前非小細胞肺癌的臨床治療有手術、化療及放療等多種方式，均有到一定的療效，但臨床約35%的NSCLC老年患者被發(fā)現(xiàn)時已處于癌癥晚期，達不到手術指征，化療成為其唯一選擇[2]。然而NSCLC一線化療療效遠遠不能達到患者的需求，化療中或化療后極易出現(xiàn)疾病進展，需要進行再一步鞏固化療，尋找療效好安全性高的臨床持續(xù)鞏固治療的藥物勢在必行。本次研究選取培美曲塞作為持續(xù)鞏固藥物，臨床療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院腫瘤科2011年4月1日-2014年10月1日收入的接受4個周期培美曲塞/卡鉑方案誘導化療治療后疾病得到控制的非小細胞肺癌(NSCLC)患者76例，其中男性47例，女性29例，平均年齡(75±2.4)歲，經(jīng)影像學或病理組織學確診的ⅢB期患者49例、Ⅳ期患者27例，病理學組織分型為腺癌37例，鱗癌28例，腺鱗癌11例。所有患者未進行定向靶向治療或放療，且肝腎功能、三大常規(guī)、心電圖基本正常，按1∶1比例單純隨機分組分為鞏固組和對照組，2組患者基本臨床情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組基本臨床情況比較

1.2 方法

所有NSCLC患者均接受4個周期(21 d為1個周期)的培美曲塞/卡鉑方案誘導化療治療，即靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2，10 min，滴注前24 h和滴注后24 h均口服地塞米松4 mg，2次/天來預防皮疹，滴注前7 d行肌肉注射VB121 000 μg，并口服葉酸400 μg，1次/天，直至培美曲塞滴注結束后3周。

一線化療4個周期后76例病情穩(wěn)定且PS評分<2分的患者隨機以1∶1隨機分為鞏固組和對照組，各38例。對照組治療不變，只給予最佳支持治療，鞏固組在最佳支持治療的基礎上采用培美曲塞單藥治療，從第4個周期的第1天起，連續(xù)維持鞏固治療4個周期(以21 d為1個周期)。2組均行常規(guī)的甘露醇水化處理以及止嘔，4個周期后比較2組的臨床療效及不良反應。中間若出現(xiàn)不可耐受情況或死亡等其他意外情況則該患者選擇終止研究，該患者不被計算在數(shù)據(jù)內(nèi)。

1.3 療效評價

所有患者每周復查一次血常規(guī)，化療前后查肝腎功能、血常規(guī)、心電圖，每日記錄患者臨床反應，2周評價一次不良反應。療效評價采用RECIST 1.1實體腫瘤療效評價標準評價[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD,治療有效率(RR)為CR+PR；PFS定義為從接受本次方案治療第1天起至疾病進展的時間，OS為接受本次研究方案第1天起至隨訪結束或終止治療或死亡的時間；不良反應評價依據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO腫瘤一般不良反應標準評價[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 3.0分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，組間計量資料比較采用t檢驗，分類指標的描述用百分率表示，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

近期療效鞏固組中CR 5例，PR 11例，SD 10例，PD 12例，有效率為42.11%，疾病控制率 68.42%；對照組中CR 4例，PR 10例，SD 11例，PD 13例，有效率為36.84%，疾病控制率 65.79%。2組有效率及疾病控制率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者療效比較/例

2.2 生存期結果比較

所有患者隨訪均大于2個月，至隨訪結束時，鞏固組有1例死亡，2例因不能耐受而選擇終止治療，1例患者隨訪失敗，但均接受超過1個周期的持續(xù)鞏固治療。鞏固組和對照組的PFS為4.4個月和3.2個月，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.27，P=0.03)。鞏固組和對照組的平均OS為15.1個月和13.2個月，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.42，P=0.02)。

2.3 不良反應

2組NSCLC患者的不良反應主要表現(xiàn)胃腸道反應和骨髓抑制。胃腸道反應即為惡心嘔吐、納差、腹瀉。骨髓抑制主要為血紅蛋白、血小板、粒細胞減少，表現(xiàn)為1/2級貧血和粒細胞減少。少數(shù)出現(xiàn)肝功異常、脫發(fā)、皮疹。鞏固組和對照組在胃腸道反應上比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而在骨髓抑制上，鞏固組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者不良反應比較(例，%)

3 討論

占臨床肺癌的80%的NSCLC，手術治療仍為大多患者的首選，然而很多老年患者因發(fā)現(xiàn)時過晚、臟器功能不全甚至衰竭并不具有手術指征，不得不選擇化療[5]。NSCLC患者大多化療耐受但一線化療的療效并不能達到患者需求，化療中或化療后極易出現(xiàn)疾病進展，患者需要進行持續(xù)鞏固治療。

臨床化療常用抗腫瘤藥物及卡鉑方案治療，但副作用大，患者身體損傷大甚至不能耐受。作為新型靶點抗腫瘤藥物--培美曲塞，臨床已證實其藥理能夠抑制葉酸代謝，降低二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶及甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，影響胸腺嘧啶、核苷嘌呤等的生物合成，從而達到抑制腫瘤細胞的生長的效果[6]。據(jù)臨床相關報道，培美曲塞無論單藥治療還是聯(lián)合用藥均有很好的療效，已被應用于NSCLC 的持續(xù)鞏固治療[7]。本次研究中持續(xù)鞏固治療時培美曲塞治療和對照組的聯(lián)合藥物的疾病控制率和有效率無顯著差異，表明單用培美曲賽治療可以達到一樣的治療效果。

本次研究中，單用培美曲塞的PFS(4.4月)和OS(15.1月)明顯優(yōu)于對照組，這與大多數(shù)國內(nèi)外相關文獻報道結果一致，提示應用培美曲塞可以有效提高患者的PFS和OS。不良反應中粒細胞減少、血小板減少以及貧血情況的發(fā)生，鞏固組(34.21%、13.16%、44.73%)明顯低于對照組。有文獻證明，一線化療藥物順鉑本身就有骨髓抑制毒性，當順鉑和培美曲塞合用時二者的骨髓抑制毒性重疊，進一步加重了NSCLC患者的血液系統(tǒng)不良反應[8]。也有臨床文獻報道單用培美曲塞和其他化療藥物相比，有較輕的肝損害和骨髓抑制毒性[9]。單用培美曲塞進行持續(xù)鞏固化療時口服地塞米松可預防皮疹；補充葉酸及維生素B12可以減少骨髓毒性，減輕血液毒性引起的脫發(fā)、血小板及粒細胞減少的癥狀，胃腸道的不良反應在對癥處理后易控制且停藥后可自行恢復[10]，總體不影響化療進程。

綜上所述，單用培美曲塞進行持續(xù)鞏固治療可以達到類似聯(lián)合用藥的療效，但可以提高患者的PFS和OS。主要的不良反應為骨髓抑制，惡心嘔吐、腹瀉、納差、肝損害及皮疹，但相對其它化療藥物不良反應輕，患者可耐受，對癥處理后極易控制，值得臨床推廣。

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[10] 朱彥博,王振欣,熊 峰,等.培美曲塞與吉西他濱分別聯(lián)合卡鉑對老年晚期NSCLC的療效對比及安全性評價〔J〕.中國生化藥物雜志,2014,34(4):145-147.

(編輯：甘 艷)

Efficacy and Safety of Pemetrexed First-line Continued Consolidation in Pemetrexed/Carboplatin Chemotherapy for Elderly Patients with Advanced NSCLC

SUNYali,YANGYan,ZHANGMinghui.ChifengClinicalMedicalSchool,InnerMongoliaMedicalUniversity,Chifeng,024000

Objective To investigate the efficacy and safety of pemetrexed first-line continued consolidation in pemetrexed/carboplatin chemotherapy for elderly patients with advanced NSCLC.Methods 76 cases with ⅢB/Ⅳ non-small cell lung cancer (NSCLC) confirmed by radiological or pathological examination were selected and they received 4 cycles of pemetrexed/carboplatin chemotherapy and their disease were controlled.The patients were randomly divided into the control group and the consolidate group.The control group were treated by unchanged therapy and the the consolidation group were treated by pemetrexed monotherapy with 21 d a cycle.Clinical efficacy,disease progression-free survival (PFS),overall survival (OS) and adverse reactions were compared between the 2 groups after 4 cycles.Results The effective rate (42.11%) and disease control rate (68.42%) in the consolidated group were not statistically different with those of the control group (36.84%,65.79%) (P>0.05).PFS of the consolidated group (4.4 months) was significantly higher than that of the control group(3.2 months ) and the difference was statistically significant (P<0.05).The average OS of consolidation group (15.1 months) was significantly higher than that of the control group(13.2 months)and the difference was statistically significant(P<0.05).Neutropenia (34.21%),incidence of thrombocytopenia (13.16%) and anemia (44.73%) in the consolidation group were significantly lower than those of the control group (47.37%,23.68%,55.26 %),and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Clinical efficacy of sustained pemetrexed in first-line consolidation therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer are similar with pemetrexed plus carboplatin program,but the chemotherapy toxicity is lower in pemetrexed consolidation monotherapy.It is a safe and effective treatment.

Advanced NSCLC;Pemetrexed;Consolidation therapy;Efficacy;Safety

024000 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學赤峰臨床醫(yī)學院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.025

R734.2

A

1001-5930(2016)09-1470-03

2015-09-22

2016-07-29)