首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移的乳腺癌患者臨床特點分析

司馬義力·買買提尼牙孜 賀春鈺 木克代斯·拜克提亞爾 木妮熱·木沙江

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首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移的乳腺癌患者臨床特點分析

司馬義力·買買提尼牙孜 賀春鈺 木克代斯·拜克提亞爾 木妮熱·木沙江

目的 探討首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移的乳腺癌患者的臨床特點及預后影響因素。方法回顧性分析51例以中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移為首發(fā)轉移的乳腺癌患者的臨床病理資料及生存情況及影響預后的因素。結果全組51例患者，轉移后中位生存時間6個月，1年、2年、3年總生存率分別為21.57%(11/51)、2.00%(8/40)、0(32/32)。整組初始治療的有效率為49.01%(25/51)。單因素分析顯示臨床分期(χ2=6.586，P=0.045)、HER2過表達型(χ2=4.018，P=0.042)、三陰型(χ2=8.426，P=0.004)是轉移的相關危險因素，多因素分析顯示免疫組化三陰性是獨立危險因素(χ2=6.964，P=0.008)。治療方式(χ2=8.407，P=0.019)、首次治療后療效(χ2=8.324，P=0.010)是影響預后的危險因素。結論分期晚、三陰性乳腺癌患者應重視中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉移，而且先放療獲益較大。

乳腺癌；腫瘤轉移；中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1453～1455)

乳腺癌占女性癌死亡的第二位，遠處轉移是死亡的主要原因，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)轉移的發(fā)生率在10%～15%,而且化療、內分泌治療效果均不佳，預后很差，是乳腺癌生存下降的最主要原因[1]。因此如何根據(jù)臨床病理情況來預測CNS轉移的發(fā)生以及發(fā)生CNS轉移后如何合理治療是臨床醫(yī)師應該關注的問題。本研究回顧性分析了2000年1月-2009年12月間我院收治的51例首發(fā)轉移部位為CNS的乳腺癌患者的臨床資料，以期更好的了解此類患者的臨床特點，尋找可能影響療效及預后的因素，為個體化治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

收集自2005年1月-2009年12月在我院治療的以神經(jīng)系統(tǒng)為首發(fā)轉移部位的乳腺癌患者51例，所有病例資料中有詳細的術后病理報告，包括腫瘤大小、組織分化、臨床分期、淋巴結轉移、ER、PR表達情況、cerbB-2表達情況以及轉移后治療情況。

1.2 生存隨訪

所有病例均進行電話隨訪，至少一次；或是院內復查并記錄復查結果。研究起點：手術當天。研究終點：2012年1月1日或是死亡、失訪日期。腦轉移的定義是指有一處或多處腦轉移或軟腦膜轉移，行手術治療者經(jīng)病理檢查證實，未手術治療者經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診。

1.3 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.0軟件包處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，應用COX比例風險模型對復發(fā)轉移的患者進行單因素分析，篩選出具有統(tǒng)計學意義的協(xié)變量納入COX多因素風險模型進行多因素分析，P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料特征

51例中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移患者均為女性患者，首發(fā)腦實質轉移45例，首發(fā)腦膜轉移2例，2者同時存在者4例。其中中位年齡53.5 歲(30～83 歲)，漢族占52.94%(27/51)，維吾爾族占41.18%(21/51)，其他占5.88%(3/51)。絕經(jīng)前占66.67%(34/51)，病理分期為Ⅲ期者占60.78%(31/51)，N2～N3期患者占84.31%(43/51)，HER2過表達型占27.45%(14/51)，三陰性占41.18%(21/51)，單純腦轉移罕見，常合并其他內臟轉移多見，占72.55%(37/51)，均為廣泛，且直徑在3～5 cm居多，轉移后以化療為先的占62.74%(32/51)。中位隨訪18個月(0.6～28個月)。失訪5例，隨訪率90.20%,隨訪期間共有46例死亡,中位生存時間為8個月,1年、2年、3年生存率分別為21.5%、2%、0。初始化療的有效率為31.25%(10/32)，初始放療的臨床有效率為84.21%(16/19)。

2.2 首發(fā)CNS轉移的相關危險因素

單因素分析結果顯示，Ⅲ期(χ2=6.586，P=0.045)、HER2過表達型(χ2=4.018，P=0.042)、三陰型(χ2=8.426，P=0.004)是首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移的危險因素(表1)。通過單因素分析篩選出的危險因素行COX比例風險模型進行多因素分析，其中三陰性是首發(fā)腦轉移的獨立預后因素(χ2=6.964，P=0.008)(表2)。

2.3 首發(fā)CNS轉移的預后分析

以中位生存期為觀察指標進行單因素分析發(fā)現(xiàn)：治療方式、首次治療后療效是影響乳腺癌腦轉移患者生存的預后因素(表3)。

表1 首發(fā)CNS轉移的相關危險因素單因素分析

表2 首發(fā)CNS轉移的相關危險因素Cox模型多因素分析

3 討論

目前國內外文獻報道乳腺癌CNS轉移后的中位生存期僅為6～8個月[2-3]，而且研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)CNS轉移的患者的中位生存期明顯低于非中樞神經(jīng)系統(tǒng)為首發(fā)轉移的患者[4]。因此，本文以首發(fā)CNS轉移的患者為研究對象，回顧性分析其臨床特點及影響預后的因素，為病情的預測及治療提供臨床參考依據(jù)。

表3 首發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)轉移的乳腺癌患者影響預后的單因素分析

本研究發(fā)現(xiàn)臨床分期、分子分型HER2過表達型、三陰性是首發(fā)CNS轉移的危險因素，其中三陰性是獨立預后因素。國內外研究均證實HER2過表達型和三陰型乳腺癌則具有早期復發(fā)率高、發(fā)展快、內臟轉移率高、易向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移等特點[5-6],甚至有報道14%的三陰性乳腺癌以中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移為首發(fā)部位，且死亡時有近1半的患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移[7]。其發(fā)病機制有研究表明從表觀遺傳學角度分析可能與PI，K-PTEN通路的活化、BRCAl的異常甲基化等有關[8]。

本研究還發(fā)現(xiàn)治療方式、首次治療后療效是影響患者生存的預后因素。目前乳腺癌CNS轉移瘤的治療方案為手術、放療、化療、靶向治療的綜合治療模式[9]。本研究無1例行手術治療，這與患者就診時機晚及患者的接受程度有關。本研究還提示放療再化療的治療模式對延長中位生存期有好處,可能與初發(fā)時顱內轉移腫塊相對較小，在全腦照射后有機會對局部病灶加強控制[10]。

綜上所述，對于分期晚的HER2過表達型或三陰性的乳腺癌來說，神經(jīng)系統(tǒng)的臨床問診、查體以及頭顱核磁檢查應該作為常規(guī)隨訪檢查項目。而且乳腺癌首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移的治療一定要根據(jù)分子分型及轉移狀況個體化對待，合理選擇放療時機，這對改善患者預后有很大幫助[11]。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Characteristics of Breast Cancer Patients with Central Nervous System Metastasis

SIMAYILI·maimaitiniyazi,HEChunyu,MUKEDASI·baiketiyaer,etal.AffliatedCancerHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi,830011

Objective To investigate the clinical characteristics，prognosis and relevant influencing factors of breast cancer patients with parasympathetic nervous system metastasis. Methods Clinical，pathological and survival data and prognostic factors of 51 case of breast cancer patients who had parasympathetic nervous system as their first site of metastases were analyzed retrospectively.Results The median survival time was 6 months,1-,2- and 3-year survival rates were 21.57%(11/51)、2.00%(8/40)、0(32/32),respectively.The treatment response rate of the whole group was 49.01%(25/51).Univariate analysis showed that TNM stage(χ2=6.586，P=0.045),subtype of HER-2 over-expression(χ2=4.018，P=0.042)、subtype of triple negative(χ2=8.426，P=0.004)were risk factors.Multivariate analysis suggested that subtype of triple negative breast cancer was independent risk factor(χ2=6.964，P=0.008),therapeutic methods(χ2=8.407，P=0.019)and the first curative effect(χ2=8.324，P=0.010) were prognostic factors.Conclusion Advanced stage breast cancer with the subtype of triple negative or the subtype of HER-2 over-expression should pay attention to parasympathetic nervous system metastasis,and the survival of breast cancer patients can benefit from radiation therapy greatly.

Breast cancer;Neoplasm metastasis;Central nervous system

830011 新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院

新疆自治區(qū)自然科學基金(編號：2013211A070)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.020

R737.9

A

1001-5930(2016)09-1453-03

2016-02-04

2016-08-17)