乳腺癌根治術(shù)前口服普瑞巴林對(duì)患者血漿P物質(zhì)、β-內(nèi)啡肽的影響

張安傳

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乳腺癌根治術(shù)前口服普瑞巴林對(duì)患者血漿P物質(zhì)、β-內(nèi)啡肽的影響

張安傳

目的 探討乳腺癌根治術(shù)前口服普瑞巴林對(duì)患者血漿P物質(zhì)(SP)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)的影響。方法將90例行乳腺癌根治術(shù)的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組于術(shù)前1 h給予普瑞巴林口服，對(duì)照組給予安慰劑維生素C口服。比較2組患者治療前后血漿SP和β-EP水平、術(shù)后活動(dòng)疼痛情況及鎮(zhèn)痛藥物用量。結(jié)果2組患者治療后血漿SP水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，其中觀察組下降程度更明顯，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后血漿β-EP水平均較治療前明顯上升(P<0.05)，其中觀察組上升程度更明顯，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組在術(shù)后2、6、12、24 h的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后24 h鎮(zhèn)痛藥物嗎啡量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論乳腺癌根治術(shù)前口服普瑞巴林可有效改善血漿SP和β-EP水平，緩解乳腺癌患者術(shù)后的活動(dòng)疼痛，值得臨床推廣應(yīng)用。

乳腺癌；根治術(shù)；普瑞巴林；P物質(zhì)；β-內(nèi)啡肽

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1438～1440)

術(shù)后疼痛為外科手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，是機(jī)體受到傷害性刺激后的正常反應(yīng)。研究表明，術(shù)后急、慢性疼痛之間關(guān)系密切，因此有效、及時(shí)的治療術(shù)后急性疼痛對(duì)外科手術(shù)患者非常重要[1]。普瑞巴林是1種新型的抗癲癇藥物，可有效減輕慢性神經(jīng)病理性疼痛。文獻(xiàn)報(bào)道，普瑞巴林應(yīng)用于圍手術(shù)期可顯著減輕術(shù)后疼痛，減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物用量[2]。本研究針對(duì)行乳腺癌根治術(shù)的患者采用術(shù)前口服普瑞巴林，并觀察其治療前后SP和β-EP水平的影響，以探討普瑞巴林對(duì)乳腺癌根治術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2011年2月-2015年1月我院行乳腺癌根治術(shù)的患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組患者年齡35～67(49.6±8.2)歲；體質(zhì)量(BMI)指數(shù)：17.9～29.4(21.6±2.3)kg/m2；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ例20例。對(duì)照組患者年齡37～65(50.8±7.7)歲；BMI指數(shù)：18.2～29.8(22.3±1.8)kg/m2；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)23例，Ⅱ例22例。2組患者均排除心肺肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙、術(shù)前放化療、BMI指數(shù)>正常20%、普瑞巴林使用禁忌證及阿片類(lèi)藥物過(guò)敏的患者。2組患者年齡、BMI指數(shù)、ASA分級(jí)等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

術(shù)前1 h觀察組予普瑞巴林150 mg口服；對(duì)照組予安慰劑維生素C 50 mg口服。2組患者術(shù)前30 min均予阿托品0.5 mg和苯巴比妥鈉0.1 g肌注?；颊呷胧液螅_(kāi)放靜脈通道，并監(jiān)測(cè)HR、MAP和SpO2。麻醉誘導(dǎo)：丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、咪唑安定0.05 mg/kg和阿曲庫(kù)銨0.6 mg/kg靜脈注射，3 min后行經(jīng)口氣管插管。麻醉維持：瑞芬太尼恒速輸注，輸注濃度0.2～0.4 μg/(kg·min)；丙泊酚靶控輸注，血漿靶濃度2～3 μg/ml；阿曲庫(kù)銨0.4 mg/kg間斷靜脈輸注以維持肌松。手術(shù)結(jié)束前10 min停止輸注阿曲庫(kù)銨，手術(shù)結(jié)束即刻停止輸注丙泊酚及瑞芬太尼，待患者意識(shí)清醒、呼吸恢復(fù)良好，吞咽、咳嗽反射出現(xiàn)后即可拔除氣管導(dǎo)管。

2組患者均于治療前后上午8～9時(shí)空腹給藥前取靜脈血標(biāo)本2份，各3 ml，置入預(yù)冷的含抑肽酶1 500 kIU和0.5 mol/L乙二胺四乙酸二鈉30 μL的試管中，在4 ℃、3 000 r/min下離心15 min，分離血漿后留存于-70 ℃冰箱內(nèi)，以放射免疫法測(cè)定血漿SP和β-EP水平。SP和β-EP試劑盒均來(lái)源于北京華英生物技術(shù)研究所，操作過(guò)程嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療前、后血漿SP和β-EP水平；(2)術(shù)后活動(dòng)疼痛情況及鎮(zhèn)痛藥物用量：在患者拔管后2、6、12、24 h進(jìn)行活動(dòng)疼痛評(píng)分。采用視覺(jué)模擬(VAS)評(píng)分[3]，0分為無(wú)痛，10分為劇痛。根據(jù)VAS評(píng)分追加鎮(zhèn)痛藥，VAS≥4分予嗎啡0.05 mg/kg肌注，記錄24 h嗎啡量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前、后血漿SP和β-EP水平比較

2組患者治療前血漿SP和β-EP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血漿SP水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，其中觀察組下降程度更明顯，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后血漿β-EP水平均較治療前明顯上升(P<0.05)，其中觀察組上升程度更明顯，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前、后血漿SP和β-EP水平比較(±s，ng/L)

表1 2組患者治療前、后血漿SP和β-EP水平比較(±s，ng/L)

組別SP治療前治療后β-EP治療前治療后觀察組561．3±85．6285．7±58．9108．6±26．5234．7±31．2對(duì)照組559．6±79．5315．2±61．2110．5±24．8216．4±32．8

2.2 2組患者術(shù)后活動(dòng)疼痛情況及鎮(zhèn)痛藥物用量比較

觀察組在術(shù)后2、6、12、24 h的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后24 h鎮(zhèn)痛藥物嗎啡用量明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者術(shù)后活動(dòng)疼痛情況及鎮(zhèn)痛藥物用量比較(±s)

表2 2組患者術(shù)后活動(dòng)疼痛情況及鎮(zhèn)痛藥物用量比較(±s)

組別術(shù)后VAS評(píng)分/分2h6h12h24h術(shù)后24h嗎啡用量/mg觀察組1．8±0．81．5±0．61．1±0．70．5±0．32．26±0．34對(duì)照組4．5±1．33．8±1．12．9±0．91．6±0．54．86±0．98

3 討論

乳腺切除術(shù)后疼痛是常見(jiàn)的術(shù)后并發(fā)癥之一，發(fā)生率20%～50%[4]，大部分學(xué)者認(rèn)為其屬神經(jīng)病理性疼痛范疇，和乳腺癌術(shù)后急性疼痛未進(jìn)行及時(shí)、有效治療，進(jìn)而逐漸出現(xiàn)中樞神經(jīng)敏化現(xiàn)象相關(guān)[5]。血漿SP和β-EP為機(jī)體的神經(jīng)遞質(zhì)，可調(diào)節(jié)痛覺(jué)信息的傳遞，是術(shù)后疼痛發(fā)作的重要環(huán)節(jié)[6]。SP為一種疼痛傳遞的神經(jīng)遞質(zhì)，能將痛覺(jué)信息傳入神經(jīng)中樞，通過(guò)神經(jīng)反射，誘發(fā)術(shù)后疼痛的發(fā)作；β-EP是一種疼痛傳導(dǎo)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能抑制SP的釋放。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿SP水平與患者治療后疼痛的改善呈同步反向下降趨勢(shì)，β-EP水平與疼痛的改善呈同步升高趨勢(shì)，提示了血漿SP和β-EP是乳腺癌術(shù)后疼痛發(fā)作中的重要神經(jīng)遞質(zhì)，其治療前后的改變可間接反映術(shù)后疼痛的治療效果。

普瑞巴林為抗癲癇藥物之一，廣泛應(yīng)用于臨床治療糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛及其他疼痛[7]，其作用機(jī)制可能是通過(guò)與突觸前膜鈣通道的21亞單位結(jié)合介導(dǎo)[8]。機(jī)體神經(jīng)受到損傷后該亞單位的表達(dá)水平上升，普瑞巴林則通過(guò)抑制鈣通道的Ca2+內(nèi)流，從而抑制疼痛傳導(dǎo)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)SP的釋放，促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)β-EP的釋放。普瑞巴林有抗痛覺(jué)異常和過(guò)敏的作用，可降低組織損傷引發(fā)的脊髓背角神經(jīng)元敏感性，后者在慢性神經(jīng)病理性疼痛的形成中具有關(guān)鍵作用，對(duì)術(shù)后疼痛發(fā)揮一定的作用[9]；同時(shí)普瑞巴林還可有效預(yù)防阿片類(lèi)藥物耐受的發(fā)生，從而增強(qiáng)阿片類(lèi)藥物的效果，減少藥量及其副作用的發(fā)生。多項(xiàng)研究表明，普瑞巴林能顯著減少術(shù)后疼痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛嗎啡的用量[10-11]。本研究中觀察組在術(shù)后2、6、12、24 h的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后24 h鎮(zhèn)痛藥物嗎啡量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明了乳腺癌根治術(shù)前應(yīng)用普瑞巴林能顯著減輕患者術(shù)后急性活動(dòng)疼痛，并降低術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物嗎啡的需要量。

綜上，乳腺癌根治術(shù)前口服普瑞巴林可有效改善血漿SP和β-EP水平，緩解乳腺癌患者術(shù)后的活動(dòng)疼痛，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯：甘 艷)

Curative Effects of Preoperative Oral Pregabalin on Plasma Substance P and Beta Endorphin in Breast Cancer

ZHANGAnchuan.EleventhHospitalofWuhan，Wuhan，430000

Objective To study the effects of preoperative oral pregabalin on plasma substance P(SP)and beta endorphin(β-EP)in breast cancer.Methods 90 patients with breast cancer were randomly divided into the observation group and the control group，45 cases in each group.The observation group received oral pregabalin 1 h before surgery，the control group was given placebo oral vitamin C.The levels of plasma SP and β-EP，postoperative pain and analgesic dosage were compared between the 2 groups before and after treatment.Results The plasma levels of SP of the 2 groups after treatment significantly decreased (P<0.05)，the observation group decreased more significantly compared with the control group，the difference was statistically significant(P<0.05)；compared with before treatment，plasma β-EP level of the 2 groups after treatment significantly increased(P<0.05).The observation group increased more obviously，compared with the control group，the difference had statistical significance(P<0.05).The VAS scores of the observation group at 2，6，12 and 24 h were significantly lower than those of the control group(P<0.05)，and the amount of morphine postoperative 24 h of the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).Conclusion Oral pregabalin before radical nephrectomy for breast cancer can effectively improve plasma SP and β-EP level，and relieve operation pain，and it is worthy of clinical application.

Breast cancer；Radical mastectomy；Pregabalin；Substance P(SP)；Beta endorphin(β-EP)

430000 湖北省武漢市第十一醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.016

R737.9

A

1001-5930(2016)09-1438-03

2015-09-24

2016-04-25)