昆蟲抗菌肽：預(yù)防皮膚癌的潛在工具

劉彤

[摘 ?要]抗菌肽/蛋白質(zhì)具有生物多樣化的結(jié)構(gòu)特性，邏輯上是由哺乳動物、植物、昆蟲、蜱產(chǎn)生的活躍分子。他們有一系列的抗菌，抗真菌，抗病毒，甚至抗癌活性，因此可以被利用來治療和預(yù)防。癌癥和癌癥的耐藥問題明顯成為了當(dāng)前健康的挑戰(zhàn)，所以創(chuàng)新的抗癌藥物的發(fā)展，抵抗對非正常細(xì)胞新的行動模式，可能提供了抗癌治療一個新的方向。皮膚是抵御熱、陽光、損傷和感染的第一道防線，因此，皮膚癌是最常見的癌癥類型。皮膚被暴露在陽光下，尤其是特別易感，但可以使身體的任何部位發(fā)生病變。皮膚癌的認(rèn)識和自我效能感是必要的，以改善日光保護(hù)的行為，但也需要更有效的預(yù)防方法。抗菌肽提供一個新的乳酸的方法對皮膚癌的預(yù)防。在這篇綜述中，我們介紹昆蟲抗菌肽的潛在用途，皮膚癌預(yù)防和治療。

[關(guān)鍵詞]抗菌肽、預(yù)防、皮膚癌、化妝品行業(yè)、防曬霜

中圖分類號：TU973.12 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-914X（2016）24-0224-01

盡管努力開發(fā)有效的新的治療方法，癌癥仍然是世界上第二個最常見的死亡原因。全球范圍內(nèi)癌癥的發(fā)生增加，皮膚癌的，一個相關(guān)的因素是在正常的日?；顒?。皮膚在太陽下暴露時間的延長，導(dǎo)致高劑量的紫外線輻射。人工光源的紫外，如曬黑床和太陽燈，提供額外的暴露場景。導(dǎo)致皮膚癌的因素包括缺乏皮膚色素沉著，病變和免疫力下降等，引起的免疫抑制藥物（如器官移植）或艾滋病毒/艾滋病的存在。

在美國，每年大約有350萬人被診斷為皮膚癌。有三種主要類型的皮膚癌：基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、惡性黑馬?；准?xì)胞癌是最常見的類型，但它也是最不危險的，它涉及到細(xì)胞從皮膚深層，通常在暴露在陽光下的身體部位，如面部、頭部、頸部、耳朵、肩膀、背部，大多數(shù)情況下，臉上出現(xiàn)的。鱗狀細(xì)胞癌是第二種最常見的類型，涉及上層皮膚層的細(xì)胞，更可能擴(kuò)散到皮膚下的區(qū)域。它通常發(fā)生在腿和腳但可能發(fā)展到別處。

抗菌肽是被用于感染性疾病的治療方案。這些肽作為先天免疫系統(tǒng)的一部分，是自然產(chǎn)生于幾乎所有的組織，由于其抗菌譜廣，他們通常被稱為天然抗生素。一些昆蟲抗菌肽也顯示對多種癌細(xì)胞系細(xì)胞毒性作用，如小鼠骨髓瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、乳腺癌、肺癌。這些抗癌肽具有療效高，抗靶細(xì)胞概率低，和對哺乳動物的紅細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有有限或沒有毒性?？拱╇囊踩菀缀铣珊托薷?，他們穿透腫瘤有效，它們是生物相容的。另一方面，他們也具有免疫原性，清除通過腎臟排泄，減少在體內(nèi)的半衰期和有效治療。

昆蟲抗菌肽是陽離子和兩性的，雖然長度、序列和結(jié)構(gòu)可能會發(fā)生變化，大多數(shù)有一個比較相對低分子質(zhì)量。該結(jié)構(gòu)包括親水性和疏水性區(qū)域，和凈電荷是非常積極的，結(jié)構(gòu)允許強(qiáng)靜電結(jié)合細(xì)菌或真菌細(xì)胞膜和某些包膜病毒，但也有與癌細(xì)胞抗原膜膜的獨(dú)特能力?？咕目梢愿鶕?jù)其不同的理化性質(zhì)分到不同類，但只有兩個一般的行為模式被描述：細(xì)胞穿透肽和非細(xì)胞穿透肽?？乖睦砘匦匀Q于他們的活動，如序列，二級結(jié)構(gòu)，凈電荷，兩親性，疏水性，和濃度，以及目標(biāo)膜的組成。許多抗菌肽滲透細(xì)胞膜的能力與一種抗菌活性相關(guān)，例如，在防御和天蠶素的情況下，以抗癌肽膜破裂可能在閥孔的形成（筒壁和環(huán)形孔模型），膜變薄，膜的溶解（如地毯模型），或脂肽的形成。在其他情況下，抗菌肽結(jié)合在病原包括核酸和蛋白質(zhì)的細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)。某些抗菌肽也顯示免疫調(diào)節(jié)活動如刺激的趨化因子和細(xì)胞因子的促生產(chǎn)白細(xì)胞趨化。例如，幾安培，互動和破壞細(xì)菌膜負(fù)電荷也可以誘導(dǎo)細(xì)胞膜通透性和細(xì)胞凋亡殺死哺乳動物癌細(xì)胞。

雖然從昆蟲和其他來源的抗菌肽可以去開發(fā)成用于預(yù)防和治療癌癥的新產(chǎn)品，一個挑戰(zhàn)是合成成本高因?yàn)樵S多抗菌肽和含有二硫鍵。然而，抗菌肽的抗癌活性可能是解決某些問題，如果可以被確定，它們可以產(chǎn)生一個較小的人工肽。此外，不同的抗菌肽可以相互補(bǔ)充相互作用包括通過協(xié)同增效。另一個關(guān)注的是一些抗菌肽的溶血活性和肽工程將是必要的，以最大限度地提高他們的抗癌活性，同時最大限度地減少溶血，例如，通過增加正電荷和疏水性，以及在空間的變化特別是氨基酸的構(gòu)型。陽離子抗菌肽的pH值敏感性也影響其活性，因此，必須優(yōu)化載體基質(zhì)的pH值和離子強(qiáng)度，以達(dá)到最大的功效。

抗菌肽提供當(dāng)代藥物和抗癌疫苗的許多優(yōu)勢，包括其在低濃度活性強(qiáng)，其高度的特異性（因此低毒性的正常細(xì)胞），并有能力生產(chǎn)成本有效的合成或重組多肽，特別是短抗菌肽無二硫鍵?？咕奶峁╊A(yù)防和治療皮膚癌的一種很有前途的新藥源，因?yàn)樗鼈兎浅＿m合局部應(yīng)用可配制成藥膏和藥膏，適合自治或父母向他們的孩子。

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