加味金水六君煎對(duì)肺癌圍術(shù)期患者免疫調(diào)節(jié)的影響

陳記財(cái)+李佳+李永鋒

[摘要] 目的 探討加味金水六君煎對(duì)肺癌圍術(shù)期患者免疫調(diào)節(jié)的影響。 方法 回顧性分析2015年6月～2016年4月廣東省中醫(yī)院胸外科收治的非小細(xì)胞肺癌并行標(biāo)準(zhǔn)肺腫瘤切除術(shù)的患者60例的臨床資料，依據(jù)治療方法的不同將所有患者分為對(duì)照組和湯藥組，每組30例。對(duì)照組采用生理鹽水250 mL靜脈滴注，湯藥組給予加味金水六君煎沖服。采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）評(píng)價(jià)患者治療前后的疼痛度，采用Kamofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）評(píng)估患者生活質(zhì)量，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)血漿CD3+、CD4+、CD8+、NK、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。記錄兩組毒副作用發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，湯藥組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后，湯藥組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）；兩組毒副作用發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 加味金水六君煎在改善肺癌圍術(shù)期患者免疫力方面有顯著的臨床效果，且藥物毒副作用并不升高。

[關(guān)鍵詞] 加味金水六君煎；肺癌；免疫調(diào)節(jié)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）10（c）-0138-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Modified Jinshui Liujun Decoction for the immunoregulation of perioperative patients with lung cancer. Methods The clinical data of 60 patients with non-small cell lung cancer taking standard pulmonary tumor resection admitted to Department of Chest Surgery， Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2015 to April 2016 was analyzed retrospectively. According to different treating methods， all patients were divided into control group and decoction group， with 30 cases in each group. The control group was given 250 mL normal saline by intravenous drip， the decoction group was given Modified Jinshui Liujun Decoction. The pain degree of patients before and after treatment was analyzed by visual analogue scale （VAS）， the quality of life was evaluated by Karnofsky performance status （KPS）， the levels of plasma CD3+， CD4+， CD8+， NK， interleukin-2 （IL-2）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The conditions of side effects in the two groups were recorded. Results After treatment， the score of VAS in the decoction group was lower than that of control group， the score of KPS was higher than that of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）； after treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， NK in the decoction group were significantly higher than those of control group （P < 0.05）， the levels of IL-2， IL-6， IL-10 and TNF-α were significantly lower than those of control group （P < 0.05）； there were no statistically significant differences of the incidence of side effects between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Modified Jinshui Liujun Decoction has significant effects in improving the immunity of perioperative patients with lung cancer， without increasing the side effects.

[Key words] Modified Jinshui Liujun Decoction； Lung cancer； Immunoregulation

肺癌是臨床上最常見(jiàn)、最多發(fā)的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率男性大于女性，男性約為26/10萬(wàn)，女性約為16/10萬(wàn)，常以鱗癌為多發(fā)，可導(dǎo)致胸痛、咯血等癥狀，嚴(yán)重者可引起相關(guān)臟器的衰竭，嚴(yán)重影響患者的身體健康[1]。目前，手術(shù)治療是肺癌最重要的治療方式之一，通過(guò)手術(shù)方式切除腫瘤可有效控制病情的進(jìn)展，而圍術(shù)期是指圍繞手術(shù)的一個(gè)全過(guò)程，做好圍術(shù)期處理對(duì)于提高患者手術(shù)成功率、降低死亡率、減少伴隨癥狀、增強(qiáng)免疫力、改善預(yù)后水平等至關(guān)重要[2-3]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予患者加味金水六君煎治療，探討其對(duì)患者免疫調(diào)節(jié)、疼痛及生活質(zhì)量、毒副作用的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年6月～2016年4月廣東省中醫(yī)院胸外科收治的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）并行標(biāo)準(zhǔn)肺腫瘤切除術(shù)的患者60例的臨床資料，所有患者中男30例，女30例；年齡40～72歲，平均（49.8±6.4）歲；住院天數(shù)8～16 d，平均（10.64±2.32）d。依據(jù)術(shù)前治療方法的不同將其分為對(duì)照組和湯藥組，每組30例。兩組性別、年齡、病程、TNM分期等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、病史、CT或超聲檢查、術(shù)后病理學(xué)檢查等診斷為NSCLC；②無(wú)任何中西醫(yī)藥物過(guò)敏史；③符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)準(zhǔn)則，且患者知情同意，簽署書(shū)面資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、腦、腎、肺、肝等重要器官疾病者；②預(yù)計(jì)生存期超過(guò)1年或低于3個(gè)月者；③精神失常、錯(cuò)亂或智力低下，無(wú)法溝通者。

1.3 方法

對(duì)照組采用生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天2次，持續(xù)15 d。湯藥組給予加味金水六君煎（康美藥廠生產(chǎn)，批號(hào)109872342），組成：熟地、當(dāng)歸、陳皮、法夏、茯苓、炙甘草、黃芪、北沙參、仙鶴草、白花蛇舌草、山慈菇（上述中藥采用配方顆粒劑型，由廣東省中醫(yī)院中藥房提供，每藥均為1小包，含生藥10 g左右）。每天1劑，放入200～300 mL開(kāi)水，攪拌、調(diào)勻后加蓋2～3 min，待充分溶解后服用，每日1次。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）法評(píng)價(jià)治療前后疼痛緩解度，VAS總分為10分，得分越高表示疼痛程度越高[4]。采用Kamofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）評(píng)估生活質(zhì)量，KPS評(píng)分總分為100分，得分越高表示臨床癥狀程度越不明顯[5]。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血漿CD3+、CD4+、CD8+、NK、白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）及腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）水平，其中CD3+、CD4+、CD8+、NK水平應(yīng)用由北京碧綠生物工程有限公司及江蘇蘇克生物工程研究所提供流式細(xì)胞儀測(cè)定，IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平采用由江蘇生化技術(shù)研究所和南京生物技術(shù)中心提供的試劑盒，由專(zhuān)業(yè)研究人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血15 mL，待其在室溫凝固后，大約35 min之后，以3500 r/min速度高速離心，持續(xù)20 min，取上清液保存在-70℃冰箱中，采用ELISA檢測(cè)上述指標(biāo)含量。記錄兩組毒副作用發(fā)生情況，主要包括腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少等，毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織的抗癌變藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，0度為無(wú)毒副作用，Ⅳ度為最嚴(yán)重的毒副作用[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS、KPS評(píng)分比較

治療前，兩組VAS和KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后，兩組VAS評(píng)分均較治療前顯著降低（P < 0.05），KPS評(píng)分均較治療前顯著升高（P < 0.05），且治療后湯藥組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療15 d后，對(duì)照組上述指標(biāo)與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），湯藥組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平均較治療前顯著升高，且明顯高于同期對(duì)照組（P < 0.05），但CD8+治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平比較

兩組治療前血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療15 d后，兩組上述指標(biāo)均較治療前顯著下降，且湯藥組上述指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組藥物毒副作用發(fā)生情況比較

兩組毒副作用均為Ⅰ～Ⅱ度，兩組毒副作用發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的癌癥之一，常采取手術(shù)和綜合治療（如放化療）或者基因靶向治療等進(jìn)行治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，抑制腫瘤的生長(zhǎng)，在眾多治療方式中，最重要的是手術(shù)治療，但其5年牛存率并不隨著科技水平的提高而提高。近年來(lái)，隨著人們生活、飲食、環(huán)境等發(fā)生改變，肺癌的發(fā)病呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)，其嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)、高病死率、預(yù)后不良等均給患者的生存及社會(huì)和家庭的經(jīng)濟(jì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)，已經(jīng)嚴(yán)重威脅國(guó)人的健康和日常生活，故如何提高肺癌的療效具有重要的臨床價(jià)值。

有研究顯示，圍術(shù)期是指圍繞手術(shù)的一個(gè)全過(guò)程，術(shù)前通過(guò)合理有效的干預(yù)可有效提高患者的免疫力，有利于抑制腫瘤細(xì)胞迅速增殖，并改善患者術(shù)后的生活質(zhì)量[6-7]。而有研究表明，在中醫(yī)學(xué)角度，肺癌多屬于“肺積”“息責(zé)”“肺痿”范疇，加味金水六君煎因具備多種生物活性物質(zhì)，可在圍術(shù)期有效調(diào)節(jié)患者的免疫力和生理穩(wěn)態(tài)，有利于提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命[8-10]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予患者加味金水六君煎治療，發(fā)現(xiàn)湯藥組治療后VAS和KPS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，湯藥組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平明顯高于對(duì)照組，湯藥組血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，提示加味金水六君煎可有效緩解患者的疼痛，提高機(jī)體免疫力，減輕患者的炎癥狀態(tài)，有利于改善患者術(shù)后的生活質(zhì)量。加味金水六君煎的成分有熟地、當(dāng)歸、陳皮、法夏、茯苓、炙甘草、黃芪、北沙參、仙鶴草、白花蛇舌草、山慈菇，其中，白花蛇舌草、山慈菇等解毒散結(jié)力強(qiáng)，而不傷正；仙鶴草、茯苓等補(bǔ)虛止血，為肺癌咳血的專(zhuān)病專(zhuān)藥；黃芪、茯苓等具有培正固本、散積祛邪之功效；陳皮、北沙參等具有解毒散結(jié)、燥濕祛痰之功效；炙甘草用以調(diào)和諸藥。在諸藥合用下，共奏益氣養(yǎng)陰、解毒散結(jié)、祛邪祛痰、補(bǔ)陽(yáng)燥濕、散積止血之功[11-14]。NK細(xì)胞是抗腫瘤的重要效應(yīng)細(xì)胞，可有效損傷和凋亡腫瘤細(xì)胞，如CD3+抗腫瘤功效的加強(qiáng)，CD3代表總T細(xì)胞，CD4代表T輔助細(xì)胞（TH），即免疫輔助細(xì)胞，而CD8代表T抑制細(xì)胞（TS），即免疫抑制細(xì)胞，故上述因子水平可有效反映機(jī)體的免疫功能狀態(tài)[15-18]；IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α則是人體內(nèi)重要的炎癥因子，可間接或直接參與至人體的炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)中，具有促炎作用，故可有效反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)[19-21]。因此，筆者認(rèn)為在治療過(guò)程中，加味金水六君煎其解毒補(bǔ)陽(yáng)、培正祛邪之功效可能通過(guò)調(diào)整人體陰陽(yáng)平衡來(lái)提高患者的免疫功能，進(jìn)而使血漿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平上升，有利于提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的滅殺作用，且其散積祛痰、散結(jié)止血之功效可能通過(guò)清除人體濕積陰邪之氣和瘀滯之痰濁來(lái)減少腫瘤細(xì)胞分泌的毒素所引起的機(jī)體炎性反應(yīng)，進(jìn)而降低血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平，有利于減少此類(lèi)因子的促炎作用，從而緩解患者的炎癥狀態(tài)，故在上述作用下，可有效改善患者的免疫功能，提高對(duì)癌細(xì)胞的滅殺作用，減輕患者的炎性反應(yīng)，有利于患者術(shù)后的身體康復(fù)，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量[22-23]。此外，本研究顯示所有患者的不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，提示其毒副作用較低，具有良好的安全性。

綜上所述，加味金水六君煎在改善肺癌圍術(shù)期患者免疫力方面有顯著的臨床效果，且藥物毒副作用并不升高。

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（收稿日期：2016-06-19 本文編輯：張瑜杰）