窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病臨床觀察及對(duì)T細(xì)胞亞群水平影響的研究

李 慧，趙曉秋，陳 勇，李海波

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

?

窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病臨床觀察及對(duì)T細(xì)胞亞群水平影響的研究

李 慧，趙曉秋，陳 勇，李海波

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探討兩種窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射方法治療尋常性銀屑病患者的臨床療效及對(duì)T細(xì)胞亞群水平的影響。方法：采用窄譜中波紫外線照射治療尋常型銀屑病患者60例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和經(jīng)驗(yàn)組，每組各30例，同時(shí)選擇同期正常體檢人員30例，作為健康對(duì)照組，每周三次，共8周，在光療前及光療后分別評(píng)估患者PASI、 T淋巴細(xì)胞亞群及臨床療效。結(jié)果:MED組有效率明顯高于經(jīng)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.4, P<0.05)，光療前兩組患者T細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組患者CD3+CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD3+CD8+降低，且實(shí)驗(yàn)組較經(jīng)驗(yàn)組CD3+CD4+、CD4+/CD8+升高明顯(P<0.05)，CD3+CD8+降低明顯(P<0.05)，治療后兩組患者CD3+無(wú)明顯差異(P>0.05)。結(jié)論:NB-UVB照射可使T淋巴細(xì)胞進(jìn)入凋亡狀態(tài)而發(fā)揮作用，同時(shí)也使銀屑病患者免疫功能達(dá)到穩(wěn)定的狀態(tài)。

窄譜中波紫外線；銀屑?。籔ASI；T淋巴細(xì)胞亞群

銀屑病是一種免疫異常性且由環(huán)境和基因遺傳等成分決定的慢性增生性、炎癥性皮膚病[1]，銀屑病因其發(fā)病率較高，病程持久，復(fù)發(fā)性高，對(duì)患者的身心健康影響較大[2]，銀屑病治療方法有很多，但一直以來(lái)都缺乏有效的根治手段，目前對(duì)于應(yīng)用NB-UVB治療銀屑病的相關(guān)研究頗受關(guān)注，且NB-UVB治療銀屑病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)變化已成為關(guān)注熱點(diǎn)[3]，現(xiàn)對(duì)60例尋常型銀屑病患者采納NB-UVB照射治療，在治療前后檢測(cè)患者T細(xì)胞亞群動(dòng)態(tài)變革，從免疫學(xué)角度觀察銀屑病患者發(fā)病機(jī)理并評(píng)估臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在佳木斯市附屬第一醫(yī)院皮膚科就診的尋常型銀屑病患者60例(2015-11～2016-05)，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和經(jīng)驗(yàn)組，每組30例，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并收集正常體檢人員30例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者在3月內(nèi)未采用光療或光化學(xué)療法，均無(wú)紫外線照射禁忌證，治療前1月內(nèi)未系統(tǒng)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素或中藥治療，15d內(nèi)未外用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療。所有入選患者性別、年齡、病程等比較統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不顯著(P>0.05)。

1.2 治療方法

采用窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療儀(購(gòu)置于德國(guó)Waldmann公司)按皮損面積給予局部或全身照射，實(shí)驗(yàn)組根據(jù)前臂MED測(cè)量結(jié)果確定照射劑量，MED值在照射一天可獲得，起始劑量定為70%MED，經(jīng)驗(yàn)組采用傳統(tǒng)起始劑量0.3J/cm2，3次/周，共8周。實(shí)驗(yàn)組遞增方案：首次照射后每次增加20%,若出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰，暫停照射至其反應(yīng)消退后可按70%最初劑量照射再每次加10%,單次治療劑量低于4MED。經(jīng)驗(yàn)組遞增方案：首次照射后每次增加0.1J/cm2，如果發(fā)現(xiàn)紅斑水皰等疼痛性反應(yīng)需暫停照射至其反應(yīng)消失后按50%最初劑量照射，之后每次遞增0.05J/cm2,，每次照射劑量不超過(guò)3.0J/cm2。

1.3 檢測(cè)方法

抽取2組患者及體檢人員10mL靜脈血，測(cè)定其T細(xì)胞亞群，應(yīng)用流式細(xì)胞儀(購(gòu)置于美國(guó)BD公司，采用免疫熒光法)進(jìn)行檢測(cè)。分別檢測(cè)2組患者的T淋巴細(xì)胞亞群百分比，得出T淋巴細(xì)胞(CD3+)、T輔助細(xì)胞(CD3+CD4+)、T抑制細(xì)胞(CD3+CD8+)、T輔助細(xì)胞/T抑制細(xì)胞的比值(CD3+CD4+/CD3+CD8+)的百分比。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者光療前及結(jié)束后的體征如紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑來(lái)評(píng)分，按病情嚴(yán)重程度(無(wú)、輕度、中度、重度、極重度)分別記0～4分及皮損面積。痊愈：PASI積分下降≥90%;顯效:PASI積分下降60%～90%;有效:PASI積分下降25%～60%;無(wú)效:PASI積分下降<20%?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0處理計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與經(jīng)驗(yàn)組光療后的臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組的有效率明顯高于經(jīng)驗(yàn)組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者光療后的療效比較[n=30，(%)]

注：χ2=12.4，與經(jīng)驗(yàn)組比較P<0.05。

2.2 光療前、后尋常型銀屑病患者PASI評(píng)分比較

兩組患者治療后的PASI評(píng)分比治療前降低，實(shí)驗(yàn)組降低的量大于經(jīng)驗(yàn)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組銀屑病患者光療前后PASI評(píng)分比較(分,

2.3 兩組尋常型銀屑病患者在光療前、后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況的比較情況

兩組患者治療后的CD3+CD4+、CD4+/CD8+比治療前升高，CD3+CD8+有所降低，CD3+與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異(P>0.05),兩組患者治療前T淋巴細(xì)胞亞群無(wú)明顯差異，在其光療后，可見實(shí)驗(yàn)組CD3+CD4+、CD4+/CD8+的百分比略高于經(jīng)驗(yàn)組(P<0.05)，CD3+CD8+明顯低于經(jīng)驗(yàn)組(P<0.05)，治療后兩組患者CD3+無(wú)明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組尋常型銀屑病患者光療前后外周血T細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果±s)]

注：b與正常對(duì)照組比較P<0.05，a與健康對(duì)照組比較P>0.05。

3 討論

目前銀屑病的病因并未完全闡明，一些資料表明可能與T細(xì)胞調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)[4],來(lái)自患者外周血及皮損的T細(xì)胞均可采取各種路徑導(dǎo)致正常表皮細(xì)胞異常角化，因此T細(xì)胞聯(lián)合角質(zhì)形成細(xì)胞的動(dòng)態(tài)效應(yīng)是引起銀屑病的主要原因，而T 細(xì)胞表面的 CD 分子表達(dá)模式參與發(fā)揮臨床療效，故CD 分子表達(dá)方式的可變性是治療銀屑病的導(dǎo)火線[5]。本實(shí)驗(yàn)研究表明，兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群均和對(duì)照組相比有明顯變化，提示銀屑病與 T 細(xì)胞表面 CD 表達(dá)密切相關(guān)， CD4+T淋巴細(xì)胞在銀屑病發(fā)病中起關(guān)鍵作用，由此推測(cè)，改變 T 細(xì)胞表面 CD 分子表達(dá)方式的可變性并抑制其功能是治療銀屑病的首選方式。

大量臨床實(shí)踐顯示尋常型銀屑病的治療方法中NB-UVB最為有效，與傳統(tǒng)寬譜中波紫外線治療比較，其滲透性更強(qiáng)，可透過(guò)真皮乳頭層[6]，參與細(xì)胞因子的表達(dá)，使 T 淋巴細(xì)胞進(jìn)入凋亡狀態(tài)，改善角質(zhì)形成細(xì)胞中骨化三醇的形成，并具有抑制表皮朗格罕斯細(xì)胞數(shù)目的功能，使其生理作用下降，迫使免疫功能水平受到抑制[7]。NB-UVB會(huì)加劇角化過(guò)度的表皮細(xì)胞損傷，造成局部炎癥反應(yīng)，加快皮損消退，有效改善皮膚的血液循環(huán)及毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)黾?，從而改善患者的血瘀現(xiàn)象[8]。NB-UVB治療有效光輸出穿透性大，副反應(yīng)幾率極低，從安全性和耐受性角度來(lái)講療效都是顯著的[9]。NB-UVB治療可使銀屑病患者存在的Th1/Th2細(xì)胞失衡狀態(tài)趨于平衡[10]，因NB-UVB會(huì)抑制Th1型細(xì)胞群，降低部分單個(gè)細(xì)胞因子產(chǎn)物，改善Th2型細(xì)胞因子的形成，間接抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增生，起到緩解銀屑病患者皮膚損害的目的。目前，NB-UVB治療方案有兩種:按測(cè)定 MED 進(jìn)行的 NB-UVB 治療和按皮膚類型進(jìn)行的 NB-UVB 治療，國(guó)人皮膚類型大多為Ⅲ、Ⅳ型，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)患者光療前后T淋巴細(xì)胞亞群的百分比及 PASI 評(píng)分變化值來(lái)分析這兩種不同照射劑量的光療方案的臨床療效及可能存在的發(fā)病機(jī)制。結(jié)果表明，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+比光療前升高，CD3+CD8+降低，闡明NB-UVB可使T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能趨于正常?？傊?，NB-UVB治療銀屑病主要是通過(guò)調(diào)節(jié)皮膚機(jī)體免疫狀態(tài)來(lái)發(fā)揮作用的[11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組光療后的T淋巴細(xì)胞亞群接近正常水平，經(jīng)驗(yàn)組治療后與對(duì)照組相比仍有明顯不同，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組的治療方案可進(jìn)一步調(diào)節(jié)銀屑病患者免疫狀態(tài)，使其功能恢復(fù)正常水平。同時(shí)實(shí)驗(yàn)組治療后的PASI評(píng)分比經(jīng)驗(yàn)組低，有效率比經(jīng)驗(yàn)組升高明顯，更能進(jìn)一步闡明實(shí)驗(yàn)組治療方案的優(yōu)越性。

綜上所述，兩種治療方案都能使銀屑病患者的免疫異常狀態(tài)接近正常水平，并降低患者的PASI評(píng)分，其臨床療效也相應(yīng)提高，但按實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行的治療方案，其臨床療效相當(dāng)顯著，值得今后臨床工作借鑒及臨床推廣。

[1]鄭敏.銀屑病發(fā)病機(jī)制研究中若干問(wèn)題的思考[J].中華皮膚科雜志，2006,39(3):121-123

[2]孫曉冬, 游洋. 尋常型銀屑病患者生活質(zhì)量調(diào)查[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2014, 37(2):2-3

[3]李碌蓉，鄧列華，徐愛莉，等．窄譜中波紫外線聯(lián)合局部序貫療法治療尋常型銀屑病近期臨床觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2007,21(12):733-734

[4]王英杰，欒紅.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病療效觀察[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2010，26(11):816-817

[5]Wang S, Tang Y, Cui H, et al. Let-7/miR-98 regulate Fas and Fas-mediated apoptosis[J]. Genes & Immunity, 2011, 12(2):149-154

[6]鄭海雁.UVB治療和常規(guī)治療銀屑病療效對(duì)比[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(26): 271-272

[7]王長(zhǎng)亮，田夫軍，單曉峰，等.NB-UVB治療尋常型銀屑病的臨床研究[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2007，23 (1) :35-37

[8]楊雪梅.窄譜UVB光療在銀屑病治療中的療效觀察及護(hù)理體會(huì)[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(10):2176-2177

[9]鄭海雁. UVB治療和常規(guī)治療銀屑病療效對(duì)比[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，26(3):271-272

[10]郭紅衛(wèi)，王京濱，李國(guó)民，等.窄譜UVB治療對(duì)銀屑病外周血Th1/Th2細(xì)胞因子的影響[J].嶺南皮膚性病科雜志，2006，13(5):340-342

[11]王敏, 周毅成. 阿維A口服聯(lián)合NB-UVB照射治療銀屑病(附53例臨床觀察)[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2008, 31(2):105-107

李慧(1990～)女，黑龍江雙鴨山人，在讀碩士研究生。

趙曉秋(1960～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，教授，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail：abc153318@126.com。

R751

A

1008-0104(2016)06-0131-02

2016-05-19)