急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者血清CRP、Hcy的表達(dá)

黃丹丹，王 莉

(1.川北醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637007；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 南充 637007)

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急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者血清CRP、Hcy的表達(dá)

黃丹丹1，王 莉2

(1.川北醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637007；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 南充 637007)

目的：探討急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者血清CRP、Hcy水平變化的意義。方法：選取我院2012-05～2014-05收治的112例急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者為研究組，選取46例健康體檢志愿者作為對(duì)照組，分別采用比濁法、循環(huán)酶法對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平測(cè)定，比較檢測(cè)結(jié)果，并分析其臨床意義。結(jié)果：輕型49例，中型34例，重型29例，所占比例分別為43.75%、30.36%、25.89%。研究組患者頸動(dòng)脈中膜厚度(ITM)測(cè)定：ITM<1.0mm，31例，1.0mm≤ITM≤1.5mm，56例 ，ITM>1.5mm：25例，所占比例分別為27.68%，50.00%，22.32%；研究組患者血清CRP、Hcy水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且神經(jīng)缺損程度級(jí)別越高，血清CRP、Hcy水平越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，二者正向相關(guān)；研究組ITM值越大，CRP、Hcy水平越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，二者具有正向相關(guān)性。結(jié)論：血清CRP、Hcy水平與神經(jīng)功能缺損程度和ITM正向相關(guān)，可以有效的反映急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者病情的嚴(yán)重程度，具有指導(dǎo)意義。

急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞；血清C反應(yīng)蛋白；血清同型半胱氨酸

腦梗死TOAST病理分型分為：大動(dòng)脈粥樣硬化型、心源型、小血管閉塞型、不明原因或其它原因型，其中急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞是老年人常見(jiàn)的一種腦血管疾病，發(fā)病率與致死率極高，隨著我國(guó)人口結(jié)構(gòu)的老齡化，發(fā)病率逐年上升[1]。該病主要是由頸部動(dòng)脈或顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致急性供血不足，引起腦組織缺血性壞死，屬于缺血性腦血管疾病。目前，腦梗塞的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有研究表明[2]，腦梗塞是一種多個(gè)危險(xiǎn)因素及多種病理因素共同參與的疾病，其中同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),是影響腦梗塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)通過(guò)參與炎癥反應(yīng)影響腦梗塞的發(fā)展。因此，CRP、Hcy水平可以清楚的反應(yīng)患者病情的嚴(yán)重程度，為了探討急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者血清CRP、Hcy水平變化的意義，選取我院112例急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者和46例健康體檢志愿者為研究研究對(duì)象，做進(jìn)一步的分析，旨在揭示CRP、Hcy水平與急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞的相關(guān)性，為臨床上更好的判斷疾病早期的嚴(yán)重程度，控制該病的發(fā)展、進(jìn)行有效的治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012-05～2014-05收治的112例急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者為研究組，其中男67例，女45例，年齡45～87歲，平均(68.45±1.36)歲，選取同期于我院正常體檢的46例健康志愿者作為對(duì)照組，其中男28例，女18例，年齡40～85歲，平均(68.32±1.25)歲，兩組研究對(duì)象在性別構(gòu)成、年齡分布上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥40歲；②研究組患者符合全國(guó)第四屆腦血管會(huì)議修訂的急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③研究組患者頸動(dòng)脈彩超、全腦DSA、頭CTA、頭MRA等相關(guān)檢查證實(shí)責(zé)任血管為腦的主干動(dòng)脈(頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈)或皮層分支，血管狹窄≥50%或閉塞；④自愿簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)有感染病史；②伴有肝、心、腎功能不全類疾??；③頭部有外傷且未痊愈或近期內(nèi)有頭部手術(shù)記錄；④近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗炎藥物、免疫抑制劑；⑤伴有嚴(yán)重的惡性腫瘤或心臟病，預(yù)期生存時(shí)間<3個(gè)月。

1.2 方法

1.2.1 血清CRP水平的檢測(cè):研究組患者入院后第2天對(duì)所有研究對(duì)象禁食10h,抽取靜脈血2mL，分離血清。使用自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)，IMMAGE-800型自動(dòng)生化分析儀)，CRP試劑盒(美克貝曼公司)采用免疫比濁法對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行CRP檢測(cè),檢測(cè)范圍為0～2.1mg/L，靈敏度為0.1mg/L。

1.2.2 血清Hcy水平檢測(cè):研究組患者入院后禁止食用高蛋白食物，于第3天對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行靜脈采血2mL，分離血清。使用日本生產(chǎn)的日立生化分析儀和同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒(北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司)，采用循環(huán)酶法測(cè)定研究對(duì)象的血清Hcy水平，正常值為 0～15μmol/L。

1.2.3 神經(jīng)功能評(píng)估及分組:使用中國(guó)人卒中量表(Chinese stroke scale， CSS)[4]對(duì)研究組患者進(jìn)行神經(jīng)功能的調(diào)查，根據(jù)患者的意識(shí)水平和神經(jīng)功能缺損程度分為輕型(0～15分)，中型(16～30分)，重型(31～45分)，分值越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，滿分45分，按照評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及調(diào)查結(jié)果對(duì)研究組患者進(jìn)行分組。

1.2.4 頸動(dòng)脈IMT測(cè)定及分組:使用彩色多普勒超聲儀(美國(guó)ALT公司)對(duì)研究組患者的頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)行檢查，測(cè)定患者的頸動(dòng)脈-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)，根據(jù)2004年中國(guó)高血壓防治指南中IMT劃分標(biāo)準(zhǔn)[5]：ITM<1.0mm表示正常，1.0mm≤ITM≤1.5mm表示內(nèi)膜增厚，ITM>1.5mm表示內(nèi)膜增厚，局部向官腔突起，并有斑塊形成。根據(jù)檢查結(jié)果和ITM劃分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)研究組患者進(jìn)行分組。

1.3 觀察指標(biāo)

按照上述標(biāo)準(zhǔn)對(duì)研究組患者進(jìn)行分組，觀察比較所有研究對(duì)象的CRP、Hcy水平的分布情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 研究組患者神經(jīng)功能和頸動(dòng)脈ITM分組 使用CSS對(duì)研究組患者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示：輕型49例，中型34例，重型29例，所占比例分別為43.75%、30.36%、25.89%。研究組患者ITM測(cè)定結(jié)果顯示：ITM<1.0mm，31例；1.0mm≤ITM≤1.5mm，56例 ；ITM>1.5mm：25例，所占比例分別為27.68%，50.00%，22.32%。

2.2 神經(jīng)功能缺損不同程度與對(duì)照組血清CRP、Hcy水平的比較 研究組患者按照CSS評(píng)分進(jìn)行分組，分組后與對(duì)照組血清CRP、Hcy水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：研究組患者血清CRP、Hcy水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且研究組按照神經(jīng)缺損程度分級(jí)后，級(jí)別越高，血清CRP、Hcy水平越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同程度神經(jīng)功能缺損與對(duì)照組CRP、Hcy水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，與輕型組比較，#P<0.05，與中型組比較，&P<0.05。

2.3 研究組患者不同ITM區(qū)間與對(duì)照組血清CRP、Hcy水平的比較 研究組患者按照不同ITM區(qū)間分組，分組后與對(duì)照組血清CRP、Hcy水平進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：研究組患者血清CRP、Hcy水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，研究組ITM值越大，CRP、Hcy水平越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同ITM區(qū)間與對(duì)照組血清CRP、Hcy水平的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，與輕型組比較，#P<0.05，與中型組比較，&P<0.05。

3 討論

急性大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞又稱動(dòng)脈硬化血栓形成性腦梗塞，是臨床上常見(jiàn)的腦血管疾病。急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者易出現(xiàn)偏癱、失語(yǔ)等癥狀，嚴(yán)重影響患者的正常生活。目前，大量的臨床資料表明[6，7],飲食不合理，攝入脂質(zhì)含量過(guò)高，糖尿病、吸煙等原因可以導(dǎo)致腦梗塞的發(fā)病率升高，但是，內(nèi)在的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。有研究表明[8]，急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞的嚴(yán)重程度與血清CRP、Hcy水平有明顯的相關(guān)性。使用血清CRP、Hcy的水平判斷急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者的病情嚴(yán)重程度，可以提高診斷的準(zhǔn)確性，使患者盡早得到救治，對(duì)于挽救患者的生命具有重要意義。

CRP是由機(jī)體肝臟內(nèi)合成的一種微量蛋白，當(dāng)機(jī)體處于正常狀態(tài)時(shí)，CRP水平較低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、外傷、腫瘤、局部組織缺血，體內(nèi)血清CRP水平急劇增加，研究表明[9]，隨著血清CRP水平的升高，急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者的神經(jīng)功能缺損程度和病情越來(lái)越重。在本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果中，研究組神經(jīng)功能缺損程度分級(jí)越高，CRP水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與相關(guān)研究的結(jié)論是一致的。目前，血清CRP水平的升高與急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞病情的發(fā)展相關(guān)機(jī)制尚未完全明確，可以與以下機(jī)制有關(guān)：①CRP參與了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的全過(guò)程，因此CRP水平的升高，可以導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定，最終引起腦梗塞[10]；②CRP通過(guò)刺激導(dǎo)致白介素-6與白介素-1增加，使血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加，加速了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，最終導(dǎo)致急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞[11]；③當(dāng)機(jī)體發(fā)生腦梗塞后，機(jī)體進(jìn)入應(yīng)激狀態(tài)，CRP分泌增加，另一方面，急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者由于缺血可能引發(fā)局部炎癥導(dǎo)致CRP水平升高，同時(shí)，CRP水平的升高直接導(dǎo)致急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者病情加重，死亡率升高[12]。由此可知，血清CRP水平與急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞有著密切的關(guān)系，CRP水平的升高是急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞的危險(xiǎn)因素，對(duì)于預(yù)測(cè)急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞有著重要的意義。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸的中間代謝產(chǎn)物，正常狀態(tài)下，人體內(nèi)Hcy水平較低。研究表明[13],血清Hcy水平的升高可以導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而形成急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞。在本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果中，ITM值越高的急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者，Hcy水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與相關(guān)的研究結(jié)論是一致的。Hcy水平的升高導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)腦梗塞的機(jī)制主要和以下因素有關(guān)：①Hcy水平的升高可導(dǎo)致內(nèi)皮功能的紊亂，使內(nèi)皮素-1表達(dá)增加[14]；②Hcy水平的升高導(dǎo)致血管性血友病因子、纖維蛋白原等促凝物質(zhì)水平升高，使患者血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，增加血栓形成的可能性；③Hcy水平的升高使IL-2、IL-8表達(dá)增加，導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌異常[15]。由此可知，Hcy水平與急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞有相關(guān)性，Hcy水平對(duì)于預(yù)測(cè)急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞有著重要的意義。

綜上所述，血清CRP、Hcy水平與急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞正向相關(guān)，可以有效的反映急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞患者的病情嚴(yán)重程度，對(duì)于該病的預(yù)測(cè)與早期的診斷治療有著重要的意義。

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The significance of the expressions of serum CRP, Hcy levels on patients with acute atherosclerotic cerebral infarction

HUANGDan-dan1,WANGLi2

(1.Basic Medical College, Chuanbei Preclinical School, Nanchong 637007, China;2. Department of Neurology，Affiliated hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong 637007, China)

Objective: To explore the significance of the expressions of serum CRP, Hcy levels on patients with acute atherosclerotic cerebral infarction. Methods: 112 cases of patients with acute atherosclerotic cerebral infarction in our hospital from May 2012 to May 2015 were selected as study group; and another 46 healthy volunteers were selected as control group. The turbidity method, enzymatic cycling assay were respectively used to detect the levels of serum C-reactive protein(CRP) and homocysteine(Hcy) in all subjects. The results were compared, and the significance was analyzed. Results: The classification results of neural function in the study group were 49 mild cases, 34 moderate cases, 29 severe cases, respectively accounting for 43.75%, 30.36%, 25.89% of the total rats. The ITM determination results in the study group showed that 31 cases of ITM were less than 1.0 mm; 56 cases of ITM were from 1.0mm to 1.5mm; 25 cases of ITM were more than 1.5mm, respectively accounting for 27.68%, 50.00% and 22.32% of the total rats. The serum CRP, Hcy levels in the study group were significantly higher than those in the control group(P<0.05). The higher the level of the degree of neurological defects, the higher the serum CRP and Hcy levels. The differences were statistically significant(P<0.05), with positive correlation. The greater the carotid artery intima-media thickness (ITM) , the higher the CRP and Hcy levels. The differences were statistically significant (P<0.05), with positive correlation. Conclusion: The serum CRP and Hcy levels have positive correlation with the degree of neural function defect and IMT, which can effectively reflect the severity of acute atherosclerotic cerebral infarction patients and has a guiding significance.

acute atherosclerotic cerebral infarction; serum C-reactive protein; serum homocysteine

四川省教育廳自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目，編號(hào)：16ZA0230。

黃丹丹(1978～)女，四川蒼溪人，博士，副教授。

王莉(1977～)女，四川南充人，碩士，副教授。E-mail:764865060@qq.com。

R743.33

B

1008-0104(2016)06-0076-03

2016-08-08)