清熱解毒口服液GMP驗證的探討

黃廣偉

摘 要：隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高，人們的生活質(zhì)量也在大幅度提升，對藥品的生產(chǎn)水平也引起了高度重視。相關(guān)人員依據(jù)新版GMP自檢所得到的實驗結(jié)論對清熱解毒口服液的相關(guān)設(shè)備、系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝等進(jìn)行了驗證，從而確保該口服液能夠符合我國藥品生產(chǎn)要求。對此，筆者依據(jù)多年經(jīng)驗總結(jié)相關(guān)見解，提供給相關(guān)人士，旨在促進(jìn)我國藥品行業(yè)的不斷發(fā)展，為我國的經(jīng)濟(jì)繁榮做出貢獻(xiàn)。

關(guān)鍵詞：口服液；GMP驗證；探討

世界上第一個GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）1962年在外國誕生。GMP的理論在6年多時間的實踐中經(jīng)受了考驗，獲得了發(fā)展，它在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量保證中的積極作用逐漸被各國政府所接受。1969年WHO（世界衛(wèi)生組織）GMP的公布標(biāo)志著GMP的理論和實踐從那時候起已經(jīng)從一國走向世界。對此，本文主要從以下幾方面進(jìn)行驗證，僅供參考。

1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的再驗證

相關(guān)人員依據(jù)2010版GMP的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對空調(diào)凈化體系采取GMP檢查的過程所產(chǎn)生的問題進(jìn)行改造，具體體現(xiàn)以下幾點：首先，相關(guān)人員需要對潔凈區(qū)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)母脑?，對相關(guān)彩鋼板進(jìn)行處理，然后將地面重新用適當(dāng)?shù)牟牧霞右蕴幚恚c此同時還能夠?qū)艋芰右蕴岣?；口服液車間潔凈區(qū)的規(guī)范要求是30萬級凈化，為了確保產(chǎn)品質(zhì)量，該公司將潔凈區(qū)的等級設(shè)置為10萬級，為今后的發(fā)展留下很大的空間。

即使空調(diào)凈化體系符已經(jīng)符合潔凈要求，然而考慮到倘若遇到惡劣的氣候情況：比如臺風(fēng)的侵襲，當(dāng)系統(tǒng)已經(jīng)停止運作以后，外界所產(chǎn)生的風(fēng)壓入侵到HVAC系統(tǒng)中，因為該系統(tǒng)內(nèi)部的回風(fēng)管路在過濾器的前面，這樣風(fēng)壓就會順著兩個方向而侵入到該系統(tǒng)中。這樣就需要相關(guān)人員對回風(fēng)口安裝相應(yīng)的風(fēng)壓聯(lián)動閥，從而禁止惡劣的氣候?qū)崈魠^(qū)帶來的影響。

通過相關(guān)實驗可以得知：在口服液的車間空調(diào)凈化體系中通過適當(dāng)?shù)母脑煲院?，不同項目的性能依然滿足10萬級的凈化級別，符合當(dāng)前生產(chǎn)工藝的潔凈標(biāo)準(zhǔn)，能夠確保產(chǎn)品質(zhì)量。

2 純化水系統(tǒng)的再驗證

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的GMP（2010修訂）定義：“純化水為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得到供藥用的水，不含任何附加劑?！币蟆爸扑幧a(chǎn)過程的驗證必須是包括工藝水系統(tǒng)”。其中純化水作為注射用水的原料，及非無菌原料的工藝用水，在制藥過程占極為重要的作用，作為新建制藥廠或進(jìn)行GMP改造的制藥廠，在選擇純化水系統(tǒng)時，應(yīng)非常注重其系統(tǒng)的工藝過程合理性，而生產(chǎn)前的驗證工作則是檢驗該系統(tǒng)是否滿足工藝要求最科學(xué)最嚴(yán)格的方法。

相關(guān)人員依據(jù)2010版GMP的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對純化水車間位置做出了驗證，對不同公用設(shè)施進(jìn)行了改造，如管道、風(fēng)口等，并且對改造以后的純化系統(tǒng)做出了相應(yīng)的驗證。

依據(jù)該實驗可以看出，該純化體系通過適當(dāng)?shù)母脑煲院?，無論是管路、設(shè)備亦或是公共設(shè)施等都能夠滿足GMP的標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到當(dāng)前生產(chǎn)的需要，對循環(huán)系統(tǒng)不會帶來污染情況，而且水質(zhì)可以滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，提供正常的水源，滿足我國相關(guān)藥典的要求。

即使該套純化水體系能夠滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)要求的純化水，但是其存在的不足之處，如花費的成本較多、回收率不高等方面存在缺陷。

3 主要設(shè)備的再驗證及人員培訓(xùn)

該配液罐位于口服液制劑車問的配液工序。由于最近兩年口服液產(chǎn)量加大，原有配液罐已不能適應(yīng)生產(chǎn)要求，針對此生產(chǎn)瓶頸，我們對配液罐進(jìn)行改造：改造前配液罐設(shè)備能力：500L配液罐，生產(chǎn)效率3萬支/罐。改造后配液罐設(shè)備能力及優(yōu)點：1500L配液罐，生產(chǎn)效率可達(dá)13萬支/罐。該配液罐采用316L不銹鋼材質(zhì)制造，配有機械密封的攪拌裝置，較原500L配液罐罐進(jìn)行優(yōu)化，罐底傾斜便于排液或排污，該配液罐體有溫度計、液位計、安全閥（夾層）等，使得各項技術(shù)參數(shù)可以直接讀出，節(jié)省了單獨測量時間。由于原配液罐的設(shè)備落后，攪拌效率低，本次更換大容量配液罐后對攪拌時間攪拌效果進(jìn)行優(yōu)化試驗。

就配液工序更換設(shè)備來說，因為生產(chǎn)數(shù)量比較大，將以往500L配液罐轉(zhuǎn)變成1500L的配液罐，并且對新設(shè)備做出了相應(yīng)的驗證。當(dāng)制液量從原來的500L擴展到1500L，因為新設(shè)備有著較高的攪拌效率，而且還擁有相應(yīng)的溫度計，在確保產(chǎn)品質(zhì)量的條件下，可以將原來的攪拌時間的30min變成20min，而測量時間也相應(yīng)的編程15min，這樣就可以節(jié)約很多的時間，因此所得到的結(jié)論為：該配液罐將制液產(chǎn)量加以提升，節(jié)約了很多的時間，使其生產(chǎn)水平也在大幅度提高。

相關(guān)人員依據(jù)對過濾體系中含有的濾材進(jìn)行了詳細(xì)的比對試驗，對所得到的結(jié)果來判斷清熱解毒口服液中的過濾體系有著較好的澄清度，不但可以確保產(chǎn)品質(zhì)量，而且又在一定程度上避免了損耗的現(xiàn)象，因此該過濾體系中應(yīng)當(dāng)使用了濾紙做好過濾。

該清熱解毒口服液里面的包裝模式是將以往的小口瓶變成大口瓶，設(shè)備也變成相應(yīng)的大口瓶設(shè)備，有著較高的生產(chǎn)水平，在一定程度上節(jié)約了資金，所得到的均滿足生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，為清洗、殺菌帶來益處，可以起到預(yù)防污染的作用，完全可以確保產(chǎn)品質(zhì)量。

相關(guān)人員通過對壓力蒸汽滅菌器進(jìn)行了相應(yīng)的檢修以及驗證工作，很好的說明該設(shè)備在滅菌過程中，對不同測試點的相關(guān)溫度是否達(dá)到滅菌溫度進(jìn)行了研究，可以看出所產(chǎn)生的溫度處于均勻的狀態(tài)，從而很好的表明該設(shè)備在滅菌過程可以實現(xiàn)可靠的目的，為產(chǎn)品起到滅菌作用提供主要依據(jù)。

通過對人員的培訓(xùn)，把2010版GMP的規(guī)范要求逐步滲透到員工的意識當(dāng)中，促使整體素質(zhì)提高，在知識、工作技能方面不斷提高，明確各自的工作職責(zé)。通過全面學(xué)習(xí)規(guī)范操作規(guī)程等系統(tǒng)文件，減少人為差錯的可能性，更好的保證產(chǎn)品質(zhì)量。

4 生產(chǎn)工藝的再驗證

藥品的質(zhì)量關(guān)乎人民健康和社會安定，因此，保證藥品質(zhì)量具有極其重要的作用，而保證和提高藥品質(zhì)量的核心問題就是藥品生產(chǎn)工藝的驗證環(huán)節(jié)，該驗證能夠保證產(chǎn)出藥品的質(zhì)量，保證人民的健康，還能夠?qū)λ幤飞a(chǎn)企業(yè)起到監(jiān)督保障作用，確保產(chǎn)出質(zhì)量過關(guān)的藥品。

經(jīng)過對清熱解毒口服液111003，111004，111005——批產(chǎn)品全過程工藝的驗證確認(rèn)，其結(jié)果符合驗證方案標(biāo)準(zhǔn)，所得數(shù)據(jù)證明按照現(xiàn)行的操作規(guī)程生產(chǎn)所獲得的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。確認(rèn)該廠房、設(shè)備（設(shè)施）經(jīng)改造、生產(chǎn)工藝優(yōu)化后能更好節(jié)約成本，提高生產(chǎn)效率，創(chuàng)造更多的經(jīng)濟(jì)價值。

結(jié)束語

通過以上內(nèi)容的論述，可以得知：本文主要從GMP驗證的概述、空調(diào)凈化系統(tǒng)的再驗證、純化水系統(tǒng)的再驗證、主要設(shè)備的再驗證及人員培訓(xùn)、生產(chǎn)工藝的再驗證等方面對清熱解毒口服液采取GMP驗證進(jìn)行了分析，并得出相應(yīng)的解決方案。這樣就要求相關(guān)人員嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，對藥品的生產(chǎn)流程做到嚴(yán)格的控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量，從而推動藥品行業(yè)的不斷進(jìn)步，為我國的經(jīng)濟(jì)建設(shè)做出貢獻(xiàn)。

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