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    大腦可像臺(tái)燈一樣開關(guān)

    2016-12-27 18:02:56薛嬌
    檢察風(fēng)云 2016年24期
    關(guān)鍵詞:伊登指示器遺傳學(xué)

    薛嬌

    光遺傳學(xué)可能是當(dāng)今神經(jīng)科學(xué)中最熱門的詞匯。它是指通過改變細(xì)胞基因使其為光所操控的技術(shù),即人們?cè)诓痪玫膶砜上耖_關(guān)臺(tái)燈一樣開關(guān)大腦。

    這個(gè)學(xué)科的誕生使神經(jīng)科學(xué)家獲得了前所未有的成就。其中兩位發(fā)明者——美國(guó)斯坦福大學(xué)霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所卡爾·戴瑟羅斯教授與馬薩諸塞州科技所博士波伊登,獲得生命科學(xué)領(lǐng)域突破獎(jiǎng)。該技術(shù)可遠(yuǎn)程操控電路,其中一例就是讓一只老鼠在按下開關(guān)后跑圈。它能在老鼠探索不同環(huán)境時(shí),顯示和改變其記憶。這項(xiàng)研究類型使研究人員發(fā)現(xiàn),在特定的神經(jīng)回路和認(rèn)知行為的多個(gè)方面之間可建立因果聯(lián)系。

    光遺傳學(xué)通常指對(duì)神經(jīng)元的控制。研究人員在細(xì)胞中插入一光感蛋白基因,接著細(xì)胞表面產(chǎn)生出這種蛋白。當(dāng)細(xì)胞接觸到光時(shí),通道打開,帶電粒子沖入細(xì)胞時(shí),它使細(xì)胞“燃燒”到“頂峰”,向其他細(xì)胞發(fā)送電信號(hào)。常用的蛋白質(zhì)是“光敏感通道蛋白”。人們最初在海藻里發(fā)現(xiàn)這種蛋白,但隨后他們又在埃及鹽湖中發(fā)現(xiàn)了另一種蛋白質(zhì)。而一種稱為非有利離子(氯離子)進(jìn)入細(xì)胞中,它會(huì)阻止燃燒。因此研究人員利用這兩種動(dòng)物蛋白,通過光作用來開關(guān)其神經(jīng)。通過光纖電纜即可實(shí)現(xiàn)控制開關(guān),因此研究人員可通過移動(dòng)的動(dòng)物來控制神經(jīng)元,并觀察其移動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的影響。

    通過不同形式的基因控制傳遞基因已成為可能。不同的基因在不同類型的細(xì)胞中打開或傳遞,因此在特定的伴隨基因順序中,催化劑在特定的細(xì)胞類型中表現(xiàn)活躍,因此能確保光蛋白在預(yù)定目標(biāo)中產(chǎn)生。一旦克服了相關(guān)技術(shù)的各種難題,研究人員確信,他們就將成功地與單個(gè)神經(jīng)元實(shí)現(xiàn)對(duì)話,甚至可與清醒的、功能正常的大腦對(duì)話,這些都屬于史無前例。

    這一發(fā)明說來話長(zhǎng)。美國(guó)神經(jīng)科學(xué)家和斯坦福大學(xué)精神實(shí)習(xí)科醫(yī)生戴瑟羅斯與波伊登共同研發(fā)了最初的基于光敏感通道蛋白的光感制動(dòng)細(xì)胞,這些成果使其獲得突破獎(jiǎng)。這項(xiàng)新成果集中克服了現(xiàn)存方法的局限性。這種主要類型基因插入指示器通常用于全光生物裝置,鈣指示器表明在神經(jīng)元燃燒時(shí),細(xì)胞中鈣通道的打開使鈣含量增大。指示器使用這種方法就能改變鈣敏感蛋白,這與釋放光的熒光蛋白相互關(guān)聯(lián)。帝國(guó)理工大學(xué)光遺傳學(xué)和電路神經(jīng)科學(xué)家托馬斯·諾普菲爾認(rèn)為,鈣發(fā)出的信號(hào)非常緩慢,只持續(xù)一秒左右,而大腦蛋白的發(fā)出速度稍快。在神經(jīng)元不燃燒的情況下鈣含量仍可改變,而不能使神經(jīng)元燃燒則不會(huì)改變鈣含量。

    如何觀察和刺激大腦細(xì)胞是另一大挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的單光子顯微鏡的滲透深度不夠,對(duì)人體內(nèi)組織吸收和散布光子的成像較差。雙光子顯微鏡使用近紅外線,從而克服了這些問題。較長(zhǎng)的波長(zhǎng)光線滲透人體內(nèi)組織,但由于光子能量小,兩者都必須撞擊一個(gè)蛋白,使其活躍起來。它由此得名。這樣的優(yōu)點(diǎn)就是只有在光束集中的細(xì)小蛋白質(zhì)上才可刺激。這也意味著,當(dāng)試圖激發(fā)單個(gè)神經(jīng)元時(shí),只有少數(shù)通道能被激活,但這并不足以觸發(fā)峰值。

    如今,該領(lǐng)域主要集中在尋找不重疊波長(zhǎng)的蛋白質(zhì)上。例如,哈佛大學(xué)生物物理學(xué)家亞當(dāng)·科恩與其團(tuán)隊(duì)所呈現(xiàn)的成就與麻省理工大學(xué)波伊登團(tuán)隊(duì)相合作,創(chuàng)造出能夠釋放近紅外線電壓指示藍(lán)波,隨之產(chǎn)生光敏感通道蛋白。該團(tuán)隊(duì)對(duì)活老鼠使用了名為QuasAr 的指示器,當(dāng)用紅光監(jiān)控時(shí)它能激發(fā)藍(lán)光的神經(jīng)元。

    與過去的成果相比,該項(xiàng)技術(shù)是顛覆性的進(jìn)步,它意味著能鎖定功能集合體,實(shí)現(xiàn)操縱生物目標(biāo),最終能幫助定義大腦,成為行為產(chǎn)生的神經(jīng)指令。一旦克服了上述挑戰(zhàn),光遺傳學(xué)即可在實(shí)驗(yàn)室隨意控制動(dòng)物走動(dòng)的同時(shí),也能準(zhǔn)確地監(jiān)控單一神經(jīng)元或大量神經(jīng)元發(fā)出的觸碰,這將改變世界神經(jīng)科學(xué)。

    編輯:成韻 chengyunpipi@126.com

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