卵巢纖維瘤的臨床病理分析

陽云金，任黔川

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 瀘州 646000)

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卵巢纖維瘤的臨床病理分析

陽云金，任黔川

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 瀘州 646000)

目的 探討卵巢纖維瘤的臨床病理特征。方法 對(duì)16例卵巢纖維瘤患者的臨床及病理資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 16例患者腫瘤均為單側(cè)，其中左側(cè)10例，右側(cè)6例；伴胸腹水3例。血清CA125升高11例；行患側(cè)子宮附件切除術(shù)11例?；紓?cè)卵巢腫瘤剝除術(shù)3例，全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù)2例。發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)者2例(扭轉(zhuǎn)720°、360°各1例)。術(shù)后病理檢查結(jié)果示卵巢纖維瘤。行Pearson及Spearman相關(guān)性分析示：腫瘤直徑與腹水量、血清CA125無明顯相關(guān)性(r=0.07、-0.413，均P>0.05)；腹水量與血清CA125呈正相關(guān)(r=0.68，P=0.004)。結(jié)論卵巢纖維瘤為良性的卵巢實(shí)質(zhì)性腫瘤，因其易并發(fā)胸腹水，造成誤診，因此對(duì)其進(jìn)行正確的診斷及治療具有重要的臨床意義。

卵巢腫瘤； 梭形細(xì)胞； 纖維瘤； 梅格斯綜合征

卵巢纖維瘤起源于卵巢性腺間質(zhì)腫瘤，是良性的卵巢實(shí)質(zhì)性腫瘤，占所有卵巢腫瘤的2%～5%。當(dāng)卵巢纖維瘤合并腹水和胸腔積液時(shí)稱為梅格斯(Meigs)綜合征，其特點(diǎn)是切除腫瘤后，腹水及胸腔積液均自然消失，且不再?gòu)?fù)發(fā)[1]。目前，對(duì)卵巢纖維瘤的病理特征及免疫組織化學(xué)的系統(tǒng)性總結(jié)較少。本研究對(duì)2013年1月至2015年5月，在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除、病理確診的16例卵巢纖維瘤患者的臨床資料及病理特征進(jìn)行回顧性分析，旨在提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，為臨床治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇在本院就診、經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為卵巢纖維瘤，且臨床資料完整的16例患者為研究對(duì)象，其中3例為Meigs綜合征。

1.2 研究方法

回顧性分析16例卵巢纖維瘤患者的臨床資料(年齡、主訴、輔助檢查結(jié)果、術(shù)中發(fā)現(xiàn)腹水情況、手術(shù)方式)及術(shù)后病理檢查(免疫組織化學(xué)、HE染色)結(jié)果等，并對(duì)患者進(jìn)行3個(gè)月隨訪，隨訪方式主要為體格檢查及B超檢查，觀察術(shù)后胸、腹水消失時(shí)間及腫瘤是否復(fù)發(fā)等。

采用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)測(cè)定血清CA125值，Vimentin、Bcl-2、Ki-67等指標(biāo)采用免疫組織化學(xué)測(cè)定(分別由本院核醫(yī)學(xué)科及病理科測(cè)定)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。術(shù)中腹水量、腫瘤直徑和血清CA125相關(guān)性分析采用Pearson、Spearman相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

16例患者年齡22～75(49.9±14.5)歲。其中<40歲3例(18.75%)，40～60歲10例(62.5%)，>60歲3例(18.75%)；病程最短3 d，最長(zhǎng)10年。臨床表現(xiàn)及體征：盆、腹腔觸及包塊10例，腹脹4例，腹痛2例，胸悶1例。所有患者術(shù)前均行腹部B超檢查示有盆腔包塊；2例行全腹CT檢查示：一側(cè)附件區(qū)邊界光滑、密度均勻的實(shí)質(zhì)性腫塊。血清CA125升高(正常值為0～35 U·mL-1)11例，最高值>1000 U·mL-1。腫瘤均為單側(cè)，(左側(cè)10例，右側(cè)6例)，腫瘤直徑為5～15(10.7±3.4)cm；3例伴有胸、腹水，胸水為右側(cè)，胸腔少量積液。16例卵巢纖維瘤患者臨床及病理資料見表1。

表1 16例卵巢纖維瘤患者臨床及病理資料

序號(hào)年齡/歲腫瘤直徑l/cm腫瘤 性質(zhì) B超檢查血清CA125/(U·mL-1)術(shù)中腹水量V/mL胸水手術(shù)方式術(shù)后病理檢查1595實(shí)性均勻低回聲36．52100無經(jīng)腹左側(cè)卵巢腫瘤剝除卵巢纖維瘤26815實(shí)性均勻低回聲>1000800有經(jīng)腹全子宮+雙附件切除卵巢纖維瘤，免疫組化：Vimentin、Bcl-2、Inhibin-α(+)，Ki-67(3%)36010實(shí)性低回聲內(nèi)見強(qiáng)回聲75．54350無經(jīng)腹左側(cè)附件切除卵巢纖維瘤42513實(shí)性不均勻強(qiáng)回聲4．2250無經(jīng)腹左側(cè)卵巢腫瘤剝除卵巢纖維瘤5668實(shí)性均勻低回聲54．72150無經(jīng)腹右側(cè)附件切除卵巢纖維瘤64514囊實(shí)性囊實(shí)性腫物33．5720無經(jīng)腹右側(cè)附件切除卵巢纖維瘤7758囊實(shí)性囊實(shí)性混合物44．27450有經(jīng)腹全子宮+雙附件切除卵巢纖維瘤伴蒂扭轉(zhuǎn)8477實(shí)性減弱回聲團(tuán)36．78200無經(jīng)腹左側(cè)附件切除卵巢纖維瘤94810實(shí)性不均勻低回聲325．74500有經(jīng)腹左側(cè)附件切除卵巢纖維瘤，免疫組化：Vimentin、CD34、CD99、Bcl-2均(+)，p53(灶+)，Ki-67(1%)105012實(shí)性不均勻低回聲43．26200無經(jīng)腹左側(cè)附件切除卵巢纖維瘤11448實(shí)性減弱回聲團(tuán)50．34150無經(jīng)腹左側(cè)附件切除卵巢纖維瘤124915實(shí)性均勻低回聲23．45150無經(jīng)腹右側(cè)附件切除卵巢纖維瘤，免疫組化：Vimentin(+)，Ki-67(7%)136011實(shí)性不均勻低回聲34．45200無經(jīng)腹左側(cè)附件切除卵巢纖維瘤14226實(shí)性減弱回聲團(tuán)76．78300無腹腔鏡下左側(cè)卵巢腫瘤剝除卵巢纖維瘤伴蒂扭轉(zhuǎn)154214囊實(shí)性囊實(shí)性混合物24．43400無經(jīng)腹右側(cè)附件切除卵巢纖維瘤163915實(shí)性均勻低回聲23．1930無經(jīng)腹左側(cè)附件切除卵巢纖維瘤

2.2 手術(shù)方式及術(shù)中觀察

16例患者行開腹手術(shù)15例，腹腔鏡手術(shù)1例。其中，行患側(cè)附件切除術(shù)11例，患側(cè)卵巢腫瘤剝除術(shù)3例，全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù)2例。發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)者2例(扭轉(zhuǎn)720°、360°各1例)，瘤蒂為輸卵管、卵巢固有韌帶及卵巢懸韌帶。

2.3 病理特征

16例患者病理檢查結(jié)果均為卵巢纖維瘤。其中3例行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，Vimentin均(+)，2例Bcl-2(+)，1例Inhibin-α(+)；Ki-67增殖指數(shù)為1%～7%。鏡下表現(xiàn)：由緊密的梭形纖維細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞組成，部分區(qū)域細(xì)胞密度低，核異型性不明顯，呈編織狀排列或斜紋狀生長(zhǎng)方式，部分可見玻璃樣變性及水腫區(qū)域(封四圖1A)。免疫組織化學(xué)檢查示：Vimentin(+)(封四圖1B)，Ki-67增殖指數(shù)為7%。

2.4 隨訪及預(yù)后

所有患者術(shù)后隨訪3個(gè)月，隨訪期內(nèi)腫瘤及胸腹水均已消失，未見復(fù)發(fā)。

2.5 相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果

分別對(duì)16例患者的腹水量、腫瘤直徑和血清CA125進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示：腫瘤直徑與腹水量、血清CA125無明顯相關(guān)性(r=0.07、-0.413，均P>0.05)，見表2—3。腹水量與血清CA125呈正相關(guān)(r=0.68，P=0.004)，見表4。

表2 腫瘤直徑與腹水量的相關(guān)性分析

項(xiàng)目x±srP術(shù)中腹水量V/mL10．69±3．42腫瘤直徑l/cm253．13±206．740．070．796

表3 腫瘤直徑與血清CA125的相關(guān)性分析

項(xiàng)目x±srP腫瘤直徑l/cm10．69±3．42-0．4130．112血清CA125/(U·mL-1)117．95±246．46

表4 腹水量與血清CA125的相關(guān)性分析

項(xiàng)目x±srP術(shù)中腹水量V/mL253．13±206．740．680．004血清CA125/(U·mL-1)117．95±246．46

3 討論

3.1 流行病學(xué)研究

根據(jù)WHO(2014)卵巢腫瘤組織學(xué)分類，性索間質(zhì)腫瘤包括：純間質(zhì)腫瘤、純性索腫瘤及混合性性索間質(zhì)腫瘤。其中纖維瘤屬于純間質(zhì)腫瘤，為良性腫瘤[2]。

卵巢纖維瘤是卵巢性索間質(zhì)腫瘤中最常見的腫瘤，約占所有卵巢腫瘤的4%，而Meigs綜合征發(fā)病率較低，約占卵巢纖維瘤的1%～2%[3]。有文獻(xiàn)[4]報(bào)道，卵巢纖維瘤多發(fā)生于絕經(jīng)前后的中老年婦女，平均發(fā)病年齡為46～49歲。發(fā)生在初潮前的女孩甚為罕見，僅為個(gè)案報(bào)道。而Meigs綜合征的平均發(fā)病年齡稍偏高，為50～60歲[5]。本研究中卵巢纖維瘤患者的平均年齡為(49.9±14.5)歲，其中<40歲的患者僅占18.75%，而3例Meigs綜合征患者的發(fā)病年齡平均為63歲，與文獻(xiàn)[2]報(bào)道相符。

3.2 臨床表現(xiàn)

卵巢纖維瘤通常無明顯臨床癥狀，多在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，主要臨床癥狀有腹痛、腹部增大以及由于腫瘤壓迫引起的泌尿系統(tǒng)癥狀等，一般無月經(jīng)紊亂癥狀，常發(fā)生于單側(cè)。有文獻(xiàn)[6]報(bào)道，卵巢纖維瘤多發(fā)生于左側(cè)，至于相關(guān)原因尚不清楚，發(fā)生于雙側(cè)僅占4%～10%。腫瘤多為中等大小、質(zhì)地沉重、光滑活動(dòng)，易發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)，扭轉(zhuǎn)時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、下腹劇痛等急腹癥癥狀[7-8]。若合并Meigs綜合征，其胸腔積液多為單側(cè)，且右側(cè)多見，雙側(cè)胸腔積液者約占25%，且多發(fā)生在腫瘤較大的病例中；有時(shí)也可出現(xiàn)腹壁、下肢及陰唇水腫，腹水在其他良性腫瘤中十分少見，這也是卵巢纖維瘤的特征性表現(xiàn)[1,9]。本組患者中2例因急性腹痛就診，術(shù)中發(fā)現(xiàn)蒂扭轉(zhuǎn)；3例合并胸腔積液者均為右側(cè)，這與文獻(xiàn)[7-8]報(bào)道相符。

3.3 病理特征

卵巢纖維瘤起源于卵巢表面的體腔上皮和其下的卵巢間質(zhì)。鏡檢：纖維瘤多數(shù)呈圓形、橢圓形、腎形或有分葉的結(jié)節(jié)狀，表面較光滑，質(zhì)實(shí)、硬，有完整包膜，切面多呈灰白色、白色或粉白色編織狀，可有囊變、玻璃樣變、鈣化或壞死。鏡下觀察主要由束狀或編織狀排列的梭行纖維母細(xì)胞及纖維細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞呈梭形或橢圓形，囊變后可見透明樣變性，代之大片嗜紅色均質(zhì)結(jié)構(gòu)，腫瘤內(nèi)血管較稀少。根據(jù)纖維細(xì)胞及膠原纖維的比例不同，可分為細(xì)胞型和纖維型。免疫組織化學(xué)檢測(cè)：Vimentin陽性，有時(shí)Inhibin-α可陽性[1，10]。

3.4 診斷及鑒別診斷

卵巢纖維瘤在臨床上較為少見，其臨床表現(xiàn)及B超、CT等輔助檢查結(jié)果缺乏特異性，術(shù)前常被誤診，若再合并胸腹水，則極易被誤診為卵巢惡性腫瘤；或主訴因胸悶、腹脹而進(jìn)呼吸內(nèi)科、消化內(nèi)科、感染科或胃腸外科等治療，進(jìn)而延誤診治，特別是當(dāng)其合并有胸腹水及血清CA125升高時(shí)，更易被誤診、誤治。故如何對(duì)本病做出正確的診斷具有重要的臨床意義。本組有4例患者因腹脹或胸悶而住院于消化內(nèi)科及呼吸內(nèi)科，后因B超檢查提示有盆腔包塊而轉(zhuǎn)入婦產(chǎn)科手術(shù)治療。因此，臨床上除了要增加對(duì)卵巢纖維瘤的認(rèn)識(shí)外，還需要與子宮肌瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤、卵巢惡性腫瘤、肝炎、結(jié)核及低蛋白血癥等疾病相鑒別[11-12]。

B超是卵巢纖維瘤術(shù)前主要的輔助檢查手段，可經(jīng)腹或經(jīng)陰道檢查，若無癥狀體征，極易和子宮肌瘤混淆。卵巢纖維瘤主要的聲像圖表現(xiàn)有：均質(zhì)低回聲型、低回聲衰減型、強(qiáng)回聲不均勻型、變性型(囊性變、壞死液化或鈣化)及不均勻低回聲型等。典型聲像圖的特點(diǎn)：內(nèi)部均勻低回聲，邊界清晰；或低回聲伴后方衰減[13]。此外，CT及MRI也是重要的檢查手段。本組患者B超聲像圖為低回聲11例，強(qiáng)回聲2例，囊性變3例，與文獻(xiàn)[11]報(bào)道相符。

3.5 卵巢纖維瘤合并胸腹水與CA125的關(guān)系

目前卵巢纖維瘤合并胸水或腹水的機(jī)制還不完全清楚，仍是臨床研究的熱點(diǎn)。有文獻(xiàn)[14-15]報(bào)道，腹水的產(chǎn)生是因腫瘤表面的滲漏超過腹膜吸收能力、腫瘤直接壓迫周圍淋巴管或血管、腫瘤本身釋放的介質(zhì)或激素導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加及腹膜間質(zhì)水腫所致；有10%～15%的卵巢纖維瘤合并腹水。而胸水產(chǎn)生的原因多數(shù)認(rèn)為是腹水通過橫隔的淋巴管引流或直接通過橫隔孔進(jìn)入胸腔[16]。一般認(rèn)為，血清CA125的升高與腹水的產(chǎn)生有關(guān)。有研究[6，16-17]發(fā)現(xiàn)，外周血清中CA125水平與腹水量呈正相關(guān)，而與腫瘤直徑無明顯相關(guān)性，但還需要進(jìn)一步的研究。也有研究[18]認(rèn)為，腹水的產(chǎn)生和腫瘤直徑也有一定的關(guān)系，腫瘤直徑>6 cm者約40%伴有腹水。有研究[15]認(rèn)為，CA125的升高可能是間皮細(xì)胞CA125的表達(dá)，而不是腫瘤本身引起，并推測(cè)由于腫瘤的機(jī)械刺激、生化因素和大量腹水使腹腔壓力增加，導(dǎo)致CA125的產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示：卵巢纖維瘤患者外周血清中CA125水平與腹水量呈正相關(guān)，而與腫瘤直徑無相關(guān)性，與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本相符。

3.6 治療及預(yù)后

卵巢纖維瘤首選手術(shù)治療,通過手術(shù)基本可以完全治愈[17]。育齡患者建議行患側(cè)卵巢腫瘤剝除術(shù)，必要時(shí)切除患側(cè)輸卵管卵巢；因其極少?gòu)?fù)發(fā)，術(shù)后無需后續(xù)治療。圍絕經(jīng)或絕經(jīng)患者，可行患側(cè)附件切除術(shù)，若懷疑惡性腫瘤時(shí)，可行全子宮切除和雙附件切除術(shù)。手術(shù)途徑可開腹也可行腹腔鏡手術(shù)，但多數(shù)選擇開腹手術(shù)，原因可能是術(shù)前懷疑惡性腫瘤及腫瘤體積較大，腹腔鏡手術(shù)完整切除腫瘤較困難[17-18]。胸腹腔積液通常在腫瘤切除后消失，CA125降至正常范圍。本組患者隨訪期間胸腹水均已消失，未再?gòu)?fù)發(fā)。

綜上所述，卵巢纖維瘤多發(fā)生于中老年女性，尤其是絕經(jīng)后老年女性。腫瘤生長(zhǎng)緩慢，多發(fā)于單側(cè)，多無內(nèi)分泌功能異常；其臨床表現(xiàn)無特異性，且當(dāng)合并有胸、腹水及CA125升高時(shí)，更易被誤診。婦科、B超檢查及術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)仍是目前術(shù)前診斷的主要手段；CT及MRI等影像學(xué)檢查可輔助診斷及鑒別診斷；術(shù)中行快速冰凍檢查也至關(guān)重要，可避免手術(shù)范圍過大，造成不可挽回的后果，最終確診仍需要病理切片。卵巢纖維瘤預(yù)后較好，但應(yīng)避免誤診、誤治。

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(責(zé)任編輯：周麗萍)

Clinical Pathological Analysis of Ovarian Fibroma

YANG Yun-jin,REN Qian-chuan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,China)

Objective To explore the clinicopathologic features of ovarian fibroma.MethodsClinical and pathological data of 16 patients with ovarian fibroma were analyzed retrospectively.Results All of the fibromas were unilateral(10 cases of unilateral left fibroma and 6 cases of unilateral right fibroma).Among the 16 patients,3 had pleuroperitoneal effusion,11 had increased serum CA125,2 had pedicle torsion(720° in 1 and 360° in 1),11 underwent unilateral adnexectomy,3 underwent unilateral fibroma enuclearion,and 2 underwent total hysterectomy and bilateral adnexectomy.Ovarian fibroma was confirmed by postoperative pathologic examination.Pearson and Spearman correlation analysis showed that the tumor diameter was not correlated with pleuroperitoneal effusions and serum CA125(r=0.07 and -0.413,respectively;P>0.05).However,the amount of ascites was positively correlated with the level of serum CA125(r=0.68，P=0.004).Conclusion Ovarian fibroma is benign substantial ovarian tumor.Because ovarian fibroma is often complicated by pleuroperitoneal effusion to cause misdiagnosis,it is important to make correct diagnosis and treatment.

ovarian tumor; fusiform cell; fibroma; Meige’s syndrome

2015-10-09

陽云金(1988—)，女，碩士研究生，主要從事婦科腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

任黔川，教授，E-mail：qianchuanren@yeah.net。

R737.31

A

1009-8194(2016)03-0044-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.03.018