顱咽管瘤中IL-1α、IL-6的表達的臨床意義

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(榆林市第二醫(yī)院神經(jīng)外科二病區(qū)，陜西 榆林 719000)

·臨床醫(yī)學(xué)·

顱咽管瘤中IL-1α、IL-6的表達的臨床意義

夏志強，杜彥挺，杜光勇，高麗，張偉，李濤，田繼輝，宮劍

(榆林市第二醫(yī)院神經(jīng)外科二病區(qū)，陜西 榆林 719000)

目的研究白細胞介素1α(IL-1α)、白細胞介素6(IL-6)的表達在顱咽管瘤中的臨床意義。方法選擇本院神經(jīng)外科行外科手術(shù)切除的顱咽管腫瘤標(biāo)本57例，通過免疫組化染色檢測其組織標(biāo)本中IL-1α，IL-6的表達情況，分析其表達情況與顱咽管瘤的病理類型、術(shù)后復(fù)發(fā)率及切除率的關(guān)系。結(jié)果本次實驗57例組織標(biāo)本中，40例全切除(70.2%)，9例次全切除(15.8%)，8例大部切除(14.0%)；IL-6陽性表達25例，其陽性表達率與腫瘤是否全切除有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.039)，與病理類型、是否復(fù)發(fā)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；IL-1α僅在乳頭鱗狀型顱咽管瘤中陽性表達2例，其陽性表達率與病理類型、是否復(fù)發(fā)及腫瘤是否全切除均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05))。結(jié)論顱咽管瘤與其周圍腦組織炎性反應(yīng)的發(fā)生可能是顱咽管瘤手術(shù)難以全切除的重要因素，其中IL-6參與了這種炎性反應(yīng)的發(fā)生。

顱咽管瘤； 白細胞介素； 炎性反應(yīng)

顱咽管瘤是一種常見的鞍區(qū)腫瘤腫瘤，起源于胚胎期顱咽管殘存上皮細胞，發(fā)病率約為顱內(nèi)腫瘤的2%～4%[1]。治療首選方案為手術(shù)全切除[2]，然而，手術(shù)全切除方案在很多顱咽管瘤中難以實施。有學(xué)者認為，顱咽管瘤與其周圍腦組織的炎癥反應(yīng)是影響顱咽管腫瘤全切除的主要因素[3-5]。白介素1α(IL-1α)與白介素6(IL-6)是經(jīng)典炎性因子[6]，本研究旨在利用免疫組織化學(xué)方法檢測顱咽管瘤組織標(biāo)本中IL-1α與IL-6的表達情況，初步分析其與顱咽管病理類型，術(shù)后復(fù)發(fā)率及手術(shù)切除率的關(guān)系，探討其表達的臨床意義。

1 資料與方法

1.1研究對象選取自2008年12月至2014年5月于本院神經(jīng)外科行外科手術(shù)切除的顱咽管腫瘤患者57例，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理結(jié)果確診為顱咽管瘤；(2)手術(shù)方案為開顱顯微外科手術(shù)；(3)盡可能采取手術(shù)全切除；(4)顯微外科手術(shù)治療前未進行放化療、中藥治療等其他治療；(5)手術(shù)記錄及影像資料完整；(6)患者完全知情并簽署知情同意書；(7)患者無其他疾病。

1.2治療方案顯微外科手術(shù)切除腫瘤，囊性腫瘤先穿刺抽出囊液后實行囊內(nèi)實性腫瘤切除，辨別瘤周蛛網(wǎng)膜平面并盡可能沿該平面切除腫瘤，術(shù)中注意保護周圍重要神經(jīng)血管及其他腦組織。切除程度按全切除、次全切除、大部切除分類。全切除標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)中鏡下可見瘤體及其囊壁完全切除，術(shù)后CT及MRI檢測無瘤體殘存；次全切除標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)中鏡下可見瘤體切除95%以上，術(shù)后檢測僅點狀殘留；大部切除為術(shù)中瘤體僅切除60%以上，術(shù)后檢查顯示瘤體殘留較多。

1.3免疫組織化學(xué)檢測方法手術(shù)切除的顱咽瘤組織石蠟包埋后，按照一般免疫組化程序，切片、烤片、脫蠟、水化、抗原熱修復(fù)后使用BSA室溫封閉20 min,分別加入兔抗人IL-1α多抗、兔抗人IL-6多抗(1∶100，北京博奧森生物工程有限公司)，孵育條件37 ℃，PBS漂洗后加入二抗，37 ℃水浴，加入SABC，37 ℃水浴20 min；DAB顯色、復(fù)染、分化、返藍、脫水、封片。陽性對照選擇以試劑盒為參照，即胞漿中有黃色至褐色顆粒為表達陽性。陰性對照組實驗使用PBS替代一抗，其余步驟相同。光鏡下選取5個視野，半定量法計分。

1.4術(shù)后隨訪入選的57例患者分別于術(shù)后1天、10天行頭顱CT及MRI檢查，術(shù)后1月、3月、6月，1年隨訪，術(shù)后一年后每年進行隨仿，隨訪患者行頭顱MRI平掃及增強掃描，通過影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)觀察術(shù)后有無復(fù)發(fā)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法將所有數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計軟件SPSS19.0進行分析。計數(shù)資料用χ2進行統(tǒng)計， 以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1手術(shù)和病理分析本次實驗入選患者57例，男性35例，女性22例；年齡分布19月～68歲，平均(37.15±22.46)歲；病程19天～20年，平均(26.8±29.9)月；病理類型以釉質(zhì)細胞型為主43例(75.4%)；術(shù)前CT及MRI檢查主要為囊性實性腫瘤40例(70.2%)，囊性腫瘤13例，實性腫瘤4例，鈣化44例(77.2%)；腫瘤最大徑平均(3.67±1.02)cm。病理隨訪55例患者，9例復(fù)發(fā)(16.4%)，不同類型手術(shù)與各組資料之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

表1患者不同類型手術(shù)與病理類型、術(shù)前影像和復(fù)發(fā)之間的比較

一般情況全切除(n=40)次全切除(n=9)大部切除(n=8)χ2P病理類型1．0060．605 釉質(zhì)細胞型n=433067 乳頭鱗狀型n=141031術(shù)前影像5．2850．261 囊實性n=403454 囊性n=13643 實性n=4310術(shù)后復(fù)發(fā)0．6770．712 是n=9612 否n=483486

2.2細胞因子IL的表達57例顱咽管腫瘤標(biāo)本免疫組化顯示IL-6表達陽性標(biāo)本25例，在含囊性成分的釉質(zhì)細胞型顱咽管瘤中陽性表達率最高，且陽性表達多位于靠近腫瘤邊緣的細胞胞漿中。IL-1α表達陽性標(biāo)本僅2例，均為釉質(zhì)細胞型顱咽管瘤，主要表達于細胞胞漿(圖1)。

2.3 IL-1α、IL-6的表達與顱咽管腫瘤手術(shù)切除率、病理類型及術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系如表2所示，顱咽管瘤的病理類型以及術(shù)后復(fù)發(fā)與否與其組織中是否陽性表達IL-1α、IL-6無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；腫瘤全切除與否與IL-6陽性表達中差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.039),而與IL-1α陽性表達中無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

3 討 論

顱咽管瘤的病理分型有兩種：釉質(zhì)細胞型、乳頭鱗狀細胞型[7]。由于病理結(jié)構(gòu)不同，對其預(yù)后可能產(chǎn)生影響，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，乳頭狀鱗狀細胞型顱咽管瘤長期預(yù)后好于釉質(zhì)細胞型顱咽管瘤[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，釉質(zhì)細胞型顱咽管瘤更易與瘤周組織發(fā)生炎性粘連，影響全切除術(shù)，更易導(dǎo)致預(yù)后不良[9]。本研究中57例病理標(biāo)本中釉質(zhì)細胞型43例(75.4%)，乳頭鱗狀細胞型14例(24.6%)。IL-1α與IL-6的陽性表達與否與其病理類型均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，我們推測IL-1α僅在上部分釉質(zhì)細胞型顱咽管瘤中參與其炎癥反應(yīng)的發(fā)生，IL-6雖在兩種病理類型中均參與了炎癥反應(yīng)的發(fā)生，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異。究其原因，可能在顱咽管瘤的病理分型中，還存在同時包括鱗狀細胞和釉質(zhì)細胞的混合階段。這兩種病理分型可能是一個病理發(fā)展過程的不同階段。

圖1 細胞因子白介素陽性表達的免疫組織化學(xué)結(jié)果 A：釉質(zhì)細胞型顱咽管瘤中IL-1α的陽性表達；B：釉質(zhì)細胞型顱咽管瘤中IL-6的陽性表達；C：乳頭細胞型顱咽管瘤中IL-6的陽性表達

表2IL-1α、IL-6的表達與顱咽管腫瘤手術(shù)切除率、病理類型及術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系(例，%)

影響因素(n=57)IL?1α表達情況陽性(n=2)陰性(n=55)χ2PIL?6表達情況陽性(n=25)陰性(n=32)χ2P病理類型0．6750．4110．2840．594 釉質(zhì)細胞型2(3．5%)41(71．9%)18(18．8%)25(24．1%) 乳頭鱗狀型0(0)14(24．6%)7(6．1%)7(7．9%)全切除0．8810．3484．2750．039 是n=402(3．5%)38(66．7%)14(24．6%)26(45．6%) 否n=170(0)17(29．8%)11(19．3%)6(10．5%)復(fù)發(fā)1．9330．1640．5940．441是n=91(1．8%)8(14．0%)5(8．8%)4(7．0%) 否n=481(1．8%)47(82．4%)20(35．1%)28(49．1%)

對于顱咽管瘤的治療，大多數(shù)神經(jīng)外科專家推薦手術(shù)全切除腫瘤，這也是顱咽管瘤的治療目標(biāo)[10-11]，但是對于顱咽管瘤的治療現(xiàn)狀，仍然有部分腫瘤難以進行手術(shù)全切除。主要有兩種因素影響顱咽管腫瘤的手術(shù)全切除。一種觀點認為，對臨床標(biāo)本鏡下觀察顯示部分顱咽管瘤在腫瘤周圍腦組織有浸潤性膠質(zhì)帶形成，腫瘤組織“指突樣”侵襲周圍腦組織，這種腫瘤侵襲性表現(xiàn)影響手術(shù)全切除[12]。另一種觀點認為腫瘤組織周圍腦組織炎性反應(yīng)的發(fā)生影響手術(shù)全切除[13-14]。按照顱咽管腫瘤邊界分類三分法：(1)在腫瘤組織與正常組織之間有相對致密的莢膜存在；(2)腫瘤組織與正常腦組織有明顯卵裂平面存在；(3)邊界不清。三種分類方法中，2型容易手術(shù)全切除，另外兩種則常常難以實施全切除術(shù)。趙建華等認為，顱咽管腫瘤組織累及第三腦室底部主要原因是炎性反應(yīng)發(fā)生[15]，劉志忠等發(fā)現(xiàn)IL-6在這種腦組織炎性反應(yīng)中有重要作用[16]。本研究發(fā)現(xiàn)57例顱咽管腫瘤標(biāo)本免疫組化顯示IL-6表達陽性標(biāo)本25例，在含囊性成分的釉質(zhì)細胞型顱咽管瘤中陽性表達率最高，且陽性表達多位于靠近腫瘤邊緣的細胞胞漿中。腫瘤全切除與否則在IL-6陽性表達中差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.039),提示IL-6參與了顱咽管瘤及其瘤周組織的炎癥反應(yīng)，該反應(yīng)可能影響腫瘤全切除。IL-1α表達陽性標(biāo)本僅2例，與腫瘤全切除與否無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

終上所述，本研究推測，炎癥反應(yīng)造成粘連，這種炎癥粘連可能是造成顱咽管瘤手術(shù)全切除困難的影響因素，同時IL-6參與該炎癥粘連的發(fā)生。但是IL-1α陽性表達的結(jié)果并無統(tǒng)計學(xué)差異，可能與本研究樣本量較少，IL-1α陽性表達檢除率低相關(guān)。

[1] 陳虹旭,徐建國.第三腦室內(nèi)顱咽管瘤的研究現(xiàn)狀[J].中華神經(jīng)外科雜志,2015,31(9):968-970.

[2] Marion B,Adrien B,Ludivine M,et al.Clinical review:Bariatric surgery following treatment for craniopharyngioma:a systematic review and individual-level data meta-analysis[J].J Clin Endocrinol Metab,2013,98(6):2239-2246.

[3] 周杰,漆松濤,潘軍，等.顱咽管瘤組織炎性反應(yīng)與臨床病理和腫瘤預(yù)后相關(guān)性分析[J].中華神經(jīng)外科雜志,2013,29(5):461-464.

[4] Claudia M,Federica I,Federica V,et al.Proteomic characterization of pediatric craniopharyngioma intracystic fluid by LC-MS top-down/bottom-up integrated approaches[J].Electrophoresis,2014,35(15):2172-2183.

[5] Elowe-Gruau E,Beltrand J,Brauner R,et al.Childhood craniopharyngioma:hypothalamus-sparing surgery decreases the risk of obesity[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,2013,98(6):2376-2382.

[6] Hoesel B,Schmid JA.The complexity of NF-κB signaling in inflammation and cancer[J].Molecular Cancer,2013,12(3):1-15.

[7] 林佳平,張寧寧,張恒,等.顱咽管瘤顯微手術(shù)中垂體柄辨認和保留的研究[J].中華顯微外科雜志,2011,34(1):74-76.

[8] 韓春,張福林,唐峰,等.乳頭型顱咽管瘤19例臨床病理分析[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志,2012,28(12):1314-1316,1321.

[9] 宋超強,任曉輝,隋大立,等.鞍內(nèi)鞍上型垂體腺瘤、顱咽管瘤、Rathke囊腫的影像學(xué)分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(45):3610-3613.

[10] 于明軍,于詩嘉,李鋼,等.兒童顱咽管瘤的顯微手術(shù)治療及并發(fā)癥的處理[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,(5):472-475.

[11] Jura J,Ivan B,Andrej,et al.Recurrent craniopharyngiomas in children and adults:long-term recurrence rate and management.[J].Acta Neurochirurgica,2014,156(1):113-122.

[12] riedman DP,Gandhe AR.Imaging of craniopharyngiomas and radiologic differential diagnosis-craniopharyngiomas-chapter 3[J].Craniopharyngiomas,2015:59-94.

[13] 郭邦明,漆松濤,黃廣龍,等.炎癥相關(guān)因子IFN-α及TGF-β1在顱咽管瘤的表達及意義[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38(9):522-525.

[14] Masson GS,Costa TS R,Lidia Y,et al.Time-dependent effects of training on cardiovascular control in spontaneously hypertensive rats:role for brain oxidative stress and Inflammation and Baroreflex Sensitivity[J].Plos One,2014,9(5):e94927.

[15] 趙建華,錢希穎,鄭云飛,等.兒童第三腦室室內(nèi)型顱咽管瘤的顯微手術(shù)治療及術(shù)后并發(fā)癥的防治[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(2):156-159.

[16] 劉志忠,丁秀榮,袁寶軍,等.顱咽管瘤患兒血清IL-6、IL-8、MIP-1α含量變化及其意義探討[J].中國免疫學(xué)雜志,2012,28(1):78-80.

TheClinicalImplicationofExpressionofIL-1αandIL-6inCraniopharyngiomas

XIA Zhiqiang,DU Yanting,DU Guangyong,et al
(DepartmentofNervousSurgery,theSecondHospitalofYulinCity,Yulin,Shannxi71900,China)

ObjectiveTo explore the expressions of interleukin(IL)-1α and IL-6 in craniopharyngiomas.Methods57 pathologic specimens of craniopharyngiomas were collected in our hospital from the surgery.The expressions of IL-1α and IL-6 were detected by immunohistochemistry and the correlation between the expressions of IL-1α,IL-6 and the pathological types,removal rate and recurrence rate were analyzed.ResultsIn 57 cases,40 cases was total removal (70.2%),9 cases was subtotal removal(15.8%),8 cases was partial removal (14.0%);25 cases was detected to be positive for IL-6,its positive expression has significant difference with tumor removal types(P=0.039),however,its expression has no statistically significance with different pathological subtypes and postoperative recurrence (P>0.05);IL-1α only has positive expression in 2 cases,its positive expression with different pathological subtypes,postoperative recurrence and tumor removal types has no statistically significance (P>0.05).ConclusionThe inflammatory reaction in craniopharyngioma and its surrounding tissues may be the important factor of total removal of the tumor tissues,and IL-6 may involve this inflammatory reaction.

craniopharyngioma; interleukin; inflammatory reaction

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.05.021

2015-12-09；

2016-05-27

榆林市科學(xué)技術(shù)局項目(編號：sf13-27).

R739.41

A

秦旭平)