酒精性肝病患者血清CA125檢測結果分析

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(航天中心醫(yī)院檢驗科，北京 100049,中國)

·臨床醫(yī)學·

酒精性肝病患者血清CA125檢測結果分析

吳秀鐲*,劉雪凱

(航天中心醫(yī)院檢驗科，北京 100049,中國)

目的分析酒精性肝病患者血清CA125的水平變化，探討血清CA125在酒精性肝病中的應用價值。方法本文共收集肝病患者96例，將其分為非酒精性脂肪肝組24例，酒精性脂肪肝組10例，肝炎后肝硬化組37例和酒精性肝硬化組25例，另22例健康體檢者作為健康對照組，測定各組血清CA125的水平。結果酒精性脂肪肝組、肝炎后肝硬化組和酒精性肝硬化組CA125水平均明顯高于健康對照組(P<0.05)，CA125異常的病例數(shù)及百分數(shù)也明顯高于健康對照組，酒精性脂肪肝組CA125水平高于非酒精性脂肪肝組(P<0.05)。非酒精性脂肪肝組與健康對照組，酒精性肝硬化組與肝炎后肝硬化組間CA125水平差異均無顯著性(P>0.05)。結論血清CA125在酒精性肝病患者中隨著肝臟病變的加重有不同程度的改變，早期酒精性脂肪肝時CA125已呈現(xiàn)升高趨勢，CA125在酒精性肝病診治及預后中具有一定的臨床應用價值。

CA125； 酒精性肝??； 酒精性脂肪肝； 肝硬化

近年來，隨著社會經濟的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是全球范圍內導致慢性肝病的主要原因之一。在我國成年人群體中ALD的發(fā)病率、占同期肝病住院患者的比例及酒精性肝硬化在肝硬化中的病因構成比不斷上升[1]。近年來有文獻報道CA125除在卵巢癌等惡性腫瘤患者血清中升高外，在酒精性肝損傷及肝硬化等肝臟疾病中也有升高[2]。本文旨在探討CA125在血清中的水平變化與酒精性肝損傷的關系以及在酒精性肝病中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料本文共收集2014年1月～2015年2月本院消化內科門診、住院及體檢的肝病患者96例，其中男性69例，女性27例，年齡22～52歲，將這些肝病患者分為非酒精性脂肪肝組24例，酒精性脂肪肝組10例，肝炎后肝硬化組37例和酒精性肝硬化組25例。所有患者的診斷符合中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年修訂的酒精性肝病診療指南和非酒精性脂肪性肝病診療指南。所有病例均剔除發(fā)熱、肺炎，腹膜炎、心衰、腎功能不全、自身免疫性疾病及惡性腫瘤患者。

選擇同期來本院體檢中心的健康體檢者22例，其中男性14例，女性8例，年齡18～44歲，排除飲酒史和心臟、肝膽、肺、腎臟及骨骼肌組織等疾患。

1.2方法所有檢測對象均清晨空腹抽靜脈血3 mL于干燥真空管中，置室溫20 min，3 000 r/min離心10 min，立即上機檢測。CA125的測定采用化學發(fā)光微粒子免疫檢測法，儀器為雅培公司ARCHITECT i2000免疫分析儀，試劑為雅培公司配套試劑癌抗原125測定試劑盒。嚴格按照儀器及試劑說明書進行實驗操作。CA125的正常參考范圍為0～35 U/mL。

1.3統(tǒng)計學處理實驗數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料為非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，以中位數(shù)(25%，75%)表示，并轉換為自然對數(shù)后近似服從正態(tài)分布。組間比較采用單向方差分析(one-way ANOVA)，P<0.05為差異有顯著性。

2 結 果

酒精性脂肪肝組、肝炎后肝硬化組和酒精性肝硬化組CA125水平均明顯高于健康對照組(P<0.05)，CA125異常的病例數(shù)及百分數(shù)也明顯高于健康對照組；酒精性脂肪肝組CA125水平高于非酒精性脂肪肝組(P<0.05)，非酒精性脂肪肝組與健康對照組CA125水平間差異無顯著性(P>0.05)；酒精性肝硬化組與肝炎后肝硬化組CA125水平間差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

表1實驗各組血清CA125水平

組別n男女年齡(歲)CA125(U/mL)異常例數(shù)健康對照組2214818～446.30(1.24,29.65)0非酒精性脂肪肝組2416822～4920.16(5.68,30.10)1酒精性脂肪肝組108224～4637.84(16.32,106.43)ab5肝炎后肝硬化組37211625～52172.41(32.10,322.17)a27酒精性肝硬化組2524126～50252.64(38.50,369.88)a19

與健康對照組比較，a：P<0.05；與非酒精性脂肪肝組比較，b：P<0.05

3 討 論

癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)是一種高分子質量的糖蛋白抗原，在上皮細胞(特別是單層扁平上皮細胞，間皮細胞)中合成并存儲于細胞內，在正常腔膜間皮組織有CA125的表達，由于細胞基膜的阻擋作用，不能入血，但在惡性腫瘤、結核、自身免疫病、胸腹膜炎等疾病中，細胞結構、基膜破壞，使CA125進入血液及各種體液。CA125在漿液性卵巢癌、宮頸內膜腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中高度表達[3]。在某些非惡性腫瘤疾病如慢性肝炎、慢性胰腺炎也有一定的表達。

酒精性肝病在我國發(fā)病率不斷上升，有學者認為長期酗酒可造成肝細胞中脂肪聚集、變形、壞死和再生[4-6]，最終有可能進展到肝纖維化和肝硬化[7-9]。然而人體對酒精的反應度個體差異明顯，肝病的嚴重程度與酗酒程度并無太直接的關系[10-12]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，酒精性脂肪肝組和酒精性肝硬化組血清CA125水平均明顯高于健康對照組(P<0.05)，CA125異常的病例數(shù)及百分數(shù)也明顯高于健康對照組，以及酒精性脂肪肝組CA125水平高于非酒精性脂肪肝組(P<0.05)。由此可見在酒精性肝病中血清CA125水平及異常率明顯高于健康人群，且在早期酒精性脂肪肝時就已發(fā)生了改變。目前，CA125在酒精性肝病中的產生機制仍待進一步研究，以往文獻報道可能是由于酒精影響了雌激素的滅活，雌激素和孕激素的變化引起了血清CA125水平的改變，尤其在男性飲酒患者中升高明顯[13-14]。

本文酒精性肝硬化組的CA125水平明顯高于健康對照組和酒精性脂肪肝組，可見CA125在伴隨酒精性肝病病情進展加重存在著逐漸升高的過程。一項Meta分析發(fā)現(xiàn)，人均酒精消耗與肝硬化的病死率密切相關，男性和女性每天攝入乙醇12～24 g，增大了肝硬化的死亡風險[1]。近年來有些學者認為，CA125水平在肝硬化患者血清中升高的原因，可能與以下幾方面因素有關：(1)含有CA125的腹膜間皮細胞再受到一定的刺激后生成增加；(2)肝硬化后門靜脈高壓，造成血液回流受阻，滲出液增多，腎小球濾過率下降，造成有效循環(huán)血容量減少；(3)機體內分泌系統(tǒng)紊亂，肝臟中CA125降解減弱[15]。酒精性肝硬化患者血清CA125水平升高除了以上因素外，還包括長期酗酒所致的肝臟損傷等因素。本文酒精性肝硬化與肝炎后肝硬化作為由兩種不同病因所致的肝硬化類型，兩者血清CA125水平與健康人群相比均明顯升高(P<0.05)，但兩者比較卻無明顯差別(P>0.05)，說明CA125在肝硬化的診斷及鑒別診斷方面不具有明顯意義，故CA125是特異性不高但又較為敏感的一類腫瘤標記物。

有學者在大鼠肝纖維化進展過程中監(jiān)測血清CA125水平，發(fā)現(xiàn)在肝纖維化進展中CA125水平有變化，尤其在肝纖維化中晚期至肝硬化的進展過程中變化明顯[16]。提示血清CA125水平可作為評估肝纖維化程度及肝功能損害的指標之一，對肝硬化預后有一定的臨床意義。本文結果提示，在酒精性脂肪肝時，血清CA125水平既有改變，隨著酒精性肝病病情的加重，肝纖維化加重逐漸伴有肝硬化的過程中，CA125水平升高幅度加大，至酒精性肝硬化時CA125水平與肝炎后肝硬化CA125水平無明顯差別。說明由于酗酒所致的酒精性肝臟損傷在早期加速了肝臟中細胞結構等的破壞，使得CA125釋放進入血液，進而血清中CA125水平升高。

綜上所述，CA125在酒精性肝病中隨著肝臟病變的加重有不同程度的改變，早期酒精性脂肪肝時CA125已呈現(xiàn)升高趨勢，CA125在酒精性肝病診治及預后中具有一定的臨床應用價值。

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AnalysisontheResultsofCA125inSerumofPatientswithAlcoholicLiverDisease

WU Xiuzhuo,LIU Xuekai

(DepartmentofLaboratoryMedicine，AerospaceCenterHospital，Beijing100049,China)

ObjectiveTo analyse the results of CA 125 in serum of patients with alcoholic liver disease,and investigate the application value of CA125 in alcoholic liver disease.MethodsA total of 96 patients with liver disease and 22 healthy people as normal control group were studied,and the patients were divided into alcoholic and non-alcoholic fatty liver group,post-hepatitis liver cirrhosis group and alcoholic liver cirrhosis group.Serum CA125 levels were determined using routine laboratory methods.ResultsSerum CA125 in alcoholic fatty liver group,post-hepatitis liver cirrhosis group and alcoholic cirrhosis group were respectively,significantly higher than that of normal group (P<0.05),and the number of abnormal CA125 cases was respectively,significantly higher than that of normal group as well as the percentage.Serum CA125 in alcoholic fatty liver group was significantly higher than that of non-alcoholic fatty liver group (P<0.05).There was no striking difference between the lever of serum CA125 in non-alcoholic fatty liver and that of normal group(P>0.05),similarly,there was not much difference between both groups of liver cirrhosis (P>0.05).ConclusionSerum CA125 of patients with alcoholic liver disease has different levels of expression with exacerbations.It has been showing an increasing trend during the early stage of alcoholic fatty liver.There is some clinical value of CA125 in alcoholic liver disease.

Cancer antigen 125; Alcoholic liver disease; Alcoholic fatty liver; Cirrhosis

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.03.018

2015-12-03；

2016-03-20

*通訊作者，E-mail:444373188@qq.com.

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蔣湘蓮)