胰島素類似物取代人胰島素聯(lián)合口服降糖藥對糖尿病患者用藥量和C肽-胰島素釋放的影響

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(首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100053)

·臨床醫(yī)學·

胰島素類似物取代人胰島素聯(lián)合口服降糖藥對糖尿病患者用藥量和C肽-胰島素釋放的影響

馬雅輝，王立

(首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100053)

目的觀察預混胰島素類似物取代人胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病時的用藥量及治療后C肽-胰島素的情況。方法將本院收治的2型糖尿病患者按自愿的方式分成胰島素類似物組(60例)和人胰島素組(50例)。所有患者均口服降糖藥(二甲雙胍)輔助治療，胰島素類似物組患者皮下注射諾和銳30降血糖，人胰島素組患者皮下注射諾和靈30R降血糖。比較治療期間兩組患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h后血漿血糖(PBG)的含量、兩組患者胰島素總用量、治療后C肽-胰島素的情況。結(jié)果治療期間，兩組患者的空腹血糖含量和餐后2 h血糖含量較治療前均顯著下降，但組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療期間實驗組患者胰島素總用量明顯低于人胰島素組患者胰島素總用量(P<0.05，P<0.01)；胰島素類似物組患者的胰島素抵抗指數(shù)顯著低于人胰島素組患者(P<0.05)。結(jié)論預混胰島素類似物聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床效果優(yōu)于應用人胰島素聯(lián)合口服降糖藥的治療效果，胰島素類似物聯(lián)合口服降糖藥是一種值得推廣的治療2型糖尿病的方案。

2型糖尿病； 人胰島素； 胰島素類似物； C肽-胰島素； 用藥基礎率

隨著社會、經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的改變，2型糖尿病已然成為繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大威脅人類生命和健康的非傳染性疾病。胰島素是控制血糖強有力的武器，但是易出現(xiàn)餐后血糖控制不充分或兩餐之間出現(xiàn)低血糖。2011美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(American Association of Clinical Endocrinologists,AACE)指南指出預混胰島素類似物能更穩(wěn)定的控制糖尿病人的血糖[1-2]。選擇本院收治的110例2型糖尿病患者根據(jù)患者自愿的原則分為胰島素類似物組60例和人胰島素組50例，觀察治療5天內(nèi)兩組患者的血糖水平，胰島素用藥量及胰島素-C肽的釋放量，現(xiàn)報道如下。

1 資料方法

1.1一般資料選擇本院自2015年5月～2015年12月收治的110例2型糖尿病患者，入選標準：符合世界衛(wèi)生組織(Word Healthy Organization,WHO糖尿病診斷標準的2型糖尿病患者且經(jīng)口服降糖藥與運動飲食療法不能理想控血糖者；年齡30～70歲之間。排除標準：心肺功能不全者，有急性并發(fā)癥的患者。按照自愿的原則，由患者自行選擇治療方案，60例為胰島素類似物組采用預混胰島素類似物(諾和銳30)控制血糖，50例為人胰島素組采用預混人胰島素(諾和靈30R)控制血糖。兩組患者的年齡、性別構(gòu)成比、體重指數(shù)(Body Mass Index,BMI)、腰圍(Waist circumference,WC)、病程等資料均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1兩組患者基本資料比較

組別n年齡(歲)性別比(男/女)BMI(kg/m2)WC(cm)病程(年)胰島素類似物組6050.3±5.227/3323.1±2.186±3.68.4±3.2胰島素組5052.1±5.626/2423.5±1.881±4.18.8±2.9

1.2儀器強生血糖儀：武漢正健醫(yī)療美容科技發(fā)展有限公司，穩(wěn)豪型。

1.3治療方法所有的患者均于早、晚餐前皮下注射胰島素(其中胰島素類似物組患者注射諾和銳30，人胰島素組注射諾和靈30R)，且均口服降糖藥(二甲雙胍)輔助控血糖治療7天,服藥量按T2DM指南進行。根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整胰島素的用量，并記錄患者每天胰島素總用量。每天測量血糖4次，分別為空腹血糖(Fasting Blood-glucose,FBG) 及三餐后2h血糖(Postprandial Blood-glucose,PBG)，治療7天結(jié)束后，患者使用饅頭餐并測定患者的胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment,HOMA-IR)來評定患者經(jīng)治療后C肽-胰島素情況。

2 結(jié) 果

兩組患者在治療的7天時間內(nèi)，空腹血糖水平和進食后2 h血糖水平均有顯著下降(FBG見表2，PBG見表3)，但組間血糖變化差異無顯著性(P>0.05)。治療期間，胰島素類似物組患者每天需要的胰島素量顯著低于人胰島素組(P<0.05，表4)；從第5天開始，人胰島素組患者胰島素需要量顯著高于胰島素類似物組患者(P<0.01)。治療后，胰島素類似物組患者的胰島素抵抗指數(shù)(1.7±0.4)顯著低于人胰島素組患者(3.1±0.8)(P<0.05)。

表2兩組患者治療中空腹血糖(FBG)水平(mmol/L)

組別n第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天胰島素類似物組6012.4±2.610.7±2.59.8±2.39.4±2.78.9±2.38.1±2.27.4±2.1人胰島素組5013.2±2.210.6±2.310.1±2.59.8±2.38.5±2.68.3±2.57.5±2.2

表3兩組患者治療時餐后2h后血糖(PBG)水平(mmol/L)

組別n第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天胰島素類似物組6014.7±4.613.5±3.612.4±4.111.2±3.910.8±4.310.6±3.510.0±3.2人胰島素組5015.0±4.814.2±4.412.2±5.111.7±4.611.0±4.310.9±4.010.2±4.2

表4兩組患者治療時胰島素總用量(U)

與人胰島素組相比，a：P<0.05；與人胰島素組相比，b：P<0.01

3 討 論

2型糖尿病的發(fā)病與胰島素抵抗和胰島缺陷有關(guān)，有研究表明口服降糖藥能夠刺激胰島B細胞分泌，從而降血糖，但口服降糖藥繼發(fā)性失效是口服降糖藥臨床應用的瓶頸[3]。美國糖尿病控制與并發(fā)試驗(The Diabeteas Control and Complications Trial,DCCT) 研究表明，嚴格控制血糖可明顯預防、減少、延緩糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)，因此對于口服降糖藥失效的患者應盡早給予胰島素治療，消除高血糖對胰島B細胞的危害[4]。但胰島素治療過程中，低血糖事件是常見的不良反應，嚴重的低血糖可引起癲癇、昏迷、造成組織損傷。因此，胰島素治療2型糖尿病過程中，維持血糖穩(wěn)定是選擇治療方案的重要考慮因素。在本研究中，所有患者在治療的5天內(nèi)，血糖水平均有明顯的下降，雖然兩組之間差異無統(tǒng)計學意義，但是胰島素類似物組患者血糖水平的下降更為平穩(wěn)。這與其它類似研究的預混胰島素類似物與預混人胰島比較餐后血糖控制更佳，夜間及重度低血糖更少相一致[2,5]。雖然兩組患者的血糖水平?jīng)]有顯著差異，但是胰島素類似物組患者每天需要的胰島素量少于人胰島素組(P<0.05)，在第五天時，人胰島素組患者需要的胰島素量顯著高于胰島素類似物患者(P<0.01)。這表明胰島素類似物降血糖療效較好，治療2型糖尿病時所需要的量更少。C肽是胰島B細胞的分泌產(chǎn)物，與胰島素共有一個前體-胰島素原，一個分子的胰島素原可裂解為一分子胰島素和一分子C肽，二者共存于毛細血管循環(huán)系統(tǒng)中。由于血胰島素水平不穩(wěn)定，而C肽有更長的半衰期且不被分解。最重要的是C肽的量不受外源性胰島素的影響，因此常用來反應胰島功能[6-8]。在本研究中，胰島素類似物組患者在進行饅頭餐實驗時，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)反應的C肽-胰島素情況高于人胰島素組。這說明，胰島素類似物組患者的胰島B細胞分泌功能較人胰島素組患者的好。這說明胰島素類似物治療方案對治療后胰島功能的恢復更好。

總之，胰島素類似物吸收快、作用快、代謝快。胰島素類似物聯(lián)合口服降糖藥對血糖的控制較好且相對較平穩(wěn)，用量較少，能減輕患者的經(jīng)濟負擔，并提高了患者的生活質(zhì)量。進餐時即刻給予，即可很好地控制血糖，又可防止兩餐間低血糖的發(fā)生。所以，臨床上胰島素類似物代替人胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病是一種值得推廣的治療方案。但由于本研究選擇的案例數(shù)不是足夠大，結(jié)果會有一定的誤差，仍需進一步研究。

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TheDoseofInsulinandtheReleaseofInsulinandC-peptideinPatientswithDiabetesafterTreatedwithInsulinAnaloguesorInsulinHumanCombinedwithOralMedications

MA Yahui,WANG Li

(XuanwuAffiliatedHospitalofCapitalMedicineUniversity)

ObjectiveTo observe the dose of insulin and the release of insulin and C-peptide in patients who were with diabetes and treated with insulin analogues or insulin human combined with oral medications.Methods110 patients,who were

and treated because of diabetes at our hospital between May,2015 to December,2015,were divided into the experiment group(60 cases) and the control group(50 cases),according to the patients’ willing.All of the patients received oral hypoglycemic drugs(melbine)，and patients in the experiment group were treated with insulin analogues(insulin Aspart 30),while patients in control group were treated with insulin(insulin Novolin 30R).Measure and compare the FBG,PBG,the supplemental dose of insulin,the release of insulin and C-peptide of patients in two groups.ResultsThe level of FBG and PBG of patients in two groups both went down after the treatment,but the difference between two groups was not statistically significant(P>0.05).The dose of total insulin of patients in experiment group were statistically lower than those in control group(P<0.05，P<0.01).The HOMA-IR of patients in experiment group were lower than those in control group,and the difference is statistical(P<0.05).ConclusionsInsulin analogues,instead of insulin human,combined with oral medications is a scheme deserved to be popularized.

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.03.015

2016-01-25；

2016-04-19

R587.1

A

秦旭平)