年輕女性惡性腫瘤化療臨床分析

李曉虹 李安群 沈雪歌 湯惠茹 楊 瑞 劉 錚 申東蘭 吳瑞芳

北京大學(xué)深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科，深圳女性重大疾病早期診斷技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（深圳 518028）

年輕女性惡性腫瘤化療臨床分析

李曉虹 李安群 沈雪歌 湯惠茹 楊 瑞 劉 錚 申東蘭 吳瑞芳

北京大學(xué)深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科，深圳女性重大疾病早期診斷技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（深圳 518028）

目的 探討年輕惡性腫瘤化療女性的發(fā)病情況及保留生育功能和卵巢功能的意義。方法 回顧性分析和總結(jié)在我院行化療的17～40歲年輕惡性腫瘤女性患者的年齡、腫瘤類別、構(gòu)成等臨床資料。結(jié)果 5年間在我院化療的1261例女性惡性腫瘤患者中，年齡15～40歲者共786例（占62.3%），其中乳腺癌355例、大腸癌89例、白血病80例、宮頸癌67例、卵巢癌46例、惡性淋巴瘤39例，胃癌38例，肺癌30例，肝癌18例。15～25歲年齡段的女性惡性腫瘤化療以白血病和卵巢癌為主。隨年齡增長，大部分女性惡性腫瘤化療的發(fā)生率增高。結(jié)論 15～40歲年輕惡性腫瘤化療女性中乳腺癌占首位，其次為大腸癌、白血病和宮頸癌。保留年輕患者卵巢功能和生育功能的保守治療具有重要意義。

年輕女性 惡性腫瘤 卵巢功能

腫瘤是一類嚴(yán)重危害人類身心健康的疾病。隨著醫(yī)療水平的提高，惡性腫瘤患者的生存率逐漸提高，但放化療等治療措施所導(dǎo)致的卵巢功能衰竭卻很難避免。因此，如何改善和提高年輕女性腫瘤患者的生活質(zhì)量和保留其生育功能成為一大難題。本文通過對我院化療的年輕惡性腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)，探討年輕女性惡性腫瘤的發(fā)病趨勢及保留卵巢功能的意義。

1 資料與方法

2010年1月—2014年12月5年間，在我院化療的女性惡性腫瘤患者1261例，包括乳腺癌、大腸癌、白血病、宮頸癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤，胃癌，肺癌，肝癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌等。其中年齡15～40歲786例，占62.3%。對786例患者的年齡、發(fā)病年限、腫瘤種類、構(gòu)成等臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和總結(jié)。

2 結(jié) 果

2.1 786例患者平均年齡33.78歲。各種腫瘤所占百分比見表1。

表1 近5年年輕女性惡性腫瘤化療構(gòu)成

2.3 各年齡段女性惡性腫瘤化療發(fā)病情況（見表2）。由表中可見年輕女性惡性腫瘤化療以乳腺癌為主。隨年齡增長，大部分女性惡性腫瘤化療的發(fā)生率增高。15～25歲年齡段的女性惡性腫瘤化療以白血病和卵巢癌為主。隨著年齡的增長，乳腺癌，大腸癌和宮頸癌化療的發(fā)病率逐漸增高。

表2 各年齡段女性惡性腫瘤化療情況

2.4 各年度年輕女性惡性腫瘤化療的發(fā)病情況見表3。由表中可見年輕女性乳腺癌和大腸癌化療近5年有上升的趨勢，兩大婦科惡性腫瘤卵巢癌和宮頸癌化療患者有下降趨勢。

表3 各年年輕女性惡性腫瘤化療的發(fā)病情況

3 討 論

3.1 40歲以下的年輕女性惡性腫瘤化療的發(fā)病情況 近5年年輕女性惡性腫瘤化療的前五位為乳腺癌、大腸癌、白血病、宮頸癌和卵巢癌。40歲以下的女性惡性腫瘤中，乳腺癌占首位。乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤。據(jù)國外報(bào)道［1］，40歲以下的乳腺癌占乳腺癌總數(shù)的7%，在40歲以下的年輕惡性腫瘤患者中，乳腺癌占40%，與本研究結(jié)果相似。乳腺癌化療在15～25歲年齡段發(fā)病率排名第5位，而26歲以上開始躍居女性惡性腫瘤化療第一位。與老年患者相比，年輕乳腺癌患者侵襲性更強(qiáng)，預(yù)后差。年齡≤35歲是目前乳腺癌患者術(shù)后接受化療的高危因素之一，其中較常用的蒽環(huán)類和紫杉類藥物，可導(dǎo)致卵巢儲備功能下降。

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤，隨著生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國的大腸癌發(fā)病率逐年上升。大腸癌多見于中老年，但近年來青年大腸癌發(fā)病率增加，這可能與飲食因素、生活方式、遺傳因素、既往大腸良性病史及精神刺激等因素相關(guān)［2］。化療是大腸癌術(shù)后最重要的輔助治療，本研究中40歲以下惡性腫瘤化療中大腸癌有89例，僅次于乳腺癌，可見如何保護(hù)這部分患者的卵巢功能，最大限度的降低化療對患者卵巢功能破壞是十分重要的。

白血病和卵巢癌在40歲以下惡性腫瘤化療患者中排第三和第五位，但在15～25歲年齡段的女性中卻是發(fā)病率最高的。約20%～30%急性淋巴細(xì)胞白血病和髓白血病患者通過化療能治愈，而白血病常用的化療藥物中烷化劑易引起卵巢功能失調(diào)。卵巢惡性腫瘤也是年輕女性中發(fā)病率較高的婦科腫瘤，在年輕女性中，卵巢惡性腫瘤以生殖細(xì)胞腫瘤多見。本研究中，10例25歲以下的卵巢惡性腫瘤中，有7例位生殖細(xì)胞腫瘤，占70%。對于生殖細(xì)胞腫瘤可以僅切除患側(cè)附件，而保留子宮與健側(cè)卵巢，這也為這部分患者日后生育創(chuàng)造了條件。

宮頸癌在我院年輕女性惡性腫瘤化療中排第四位，隨著年齡增加所占比例增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)［3］，近年來宮頸癌的發(fā)病呈年輕化的趨勢，對我國婦女健康造成很大危害。但隨著宮頸癌早期篩查的技術(shù)提高和人們對宮頸癌篩查意識的加強(qiáng)，我院近5年宮頸癌化療病例數(shù)有下降的趨勢，因而我們應(yīng)重視宮頸癌的篩查，早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，早期治療。

3.2 年輕惡性腫瘤化療患者卵巢功能保護(hù) 由于醫(yī)療水平的提高，惡性腫瘤患者的生存率不斷提高，生存期不斷延長。隨著女性婚育時(shí)間的推后，相當(dāng)一部分人在患惡性腫瘤時(shí)尚未生育?；熓菒盒阅[瘤最常見而有效的治療手段。但化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對體內(nèi)正常細(xì)胞也有損害?；熕幬飳焖俜至训募?xì)胞如胃腸道上皮細(xì)胞、骨髓細(xì)胞的損害是可逆的，但對卵巢的損害是不可逆的。在各類化療藥物對卵巢的毒性作用中，以烷化劑（包括環(huán)磷酰胺、氮芥、白消安等）最為明顯，其次是順鉑和阿霉素。

生育力保護(hù)是指使用手術(shù)、藥物或輔助生殖技術(shù)等對存在不孕或不育風(fēng)險(xiǎn)的成人或兒童提供幫助，保護(hù)其生殖內(nèi)分泌功能并產(chǎn)生遺傳學(xué)后代［4］。目前明確且臨床可用的選擇是在化療前冷凍體外受精（IVF）后的胚胎或受精卵。但這種選擇適于已婚女性，而不適合青春期前、青春期和未婚女性。而卵母細(xì)胞冷凍和卵巢組織冷凍-自體移植因存在技術(shù)性、安全性、甚至倫理等問題還需要進(jìn)一步解決，目前尚未臨床推廣應(yīng)用。促性腺激素釋放激素類似物（Gonadotropin Releasing Hormone analogue，GnRHa）可用于腫瘤患者化療前，其可抑制下丘腦—垂體—卵巢軸，使大部分卵泡處于靜息狀態(tài)，減小化療藥物對生長期卵泡的損傷，與其他方法相比，GnRHa輔助化療具有經(jīng)濟(jì)易行、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，可望作為化療年輕女性腫瘤患者卵巢功能保護(hù)的首選方法［5］。國外學(xué)者［6-9］先后報(bào)道了大樣本、年輕女性患者在化療時(shí)輔以GnRHa治療的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)用GnRHa組僅有不到7%出現(xiàn)POF，其余93%以上的患者均恢復(fù)了規(guī)律月經(jīng)，并有33人自然受孕46次；對照組POF的發(fā)生率則超過50%。國內(nèi)也有報(bào)道［10］，保留生育功能的卵巢惡性腫瘤患者化療期間應(yīng)用戈舍瑞林，能有效地防止化療引起的卵巢功能損傷。綜上所述，年輕女性惡性腫瘤化療中乳腺癌占首位，其次為大腸癌、白血病、宮頸癌和卵巢癌。15～25歲的青春后期和生育早期女性化療患者以白血病和卵巢癌為主。各種化療藥物對卵巢有不同程度的毒性作用，臨床醫(yī)生在關(guān)注惡性腫瘤患者生存率的同時(shí)，更應(yīng)重視對年輕惡性腫瘤化療女性卵巢功能及其生育力的保護(hù)，從而提高年輕惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量。

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Clinical characteristics of malignant tumor in young women receiving chemotherapy

Li Xiaohong，Li Anqun，Shen Xuege，et al.Peking University of Shenzhen Hospital，Shenzhen Key Laboratory of Gynecological Diagnostic Technology Research，Shenzhen 515028，China

Objective To analyze the clinical characteristics of malignant tumor in young women receiving chemotherapy aged from 15 to 40 and investigate the role of conservative treatment. Methods The clinical data of female aged from 15 to 40 years old who were received chemotherapy in our hospital between 2010 and 2014 were retrospectively analyzed. Results 786 cases were identified from 1261 cases of malignant tumor receiving chemotherapy.Including 355 cases of breast cancer，89 cases of colorectal cancer，80 cases of leukemia，67 cases of cervical carcinoma，46 cases of ovarian cancer，39 cases of lymphoma，38 cases of gastric cancer，30 cases of lung cancer and 18 cases of liver cancer.Leukemia and ovarian cancer is the most common malignant tumor in young female between 15 to 25 years old.The cases of malignant tumor receiving chemotherapy increased with increasing age. Conclusion Breast cancer is the most common malignant tumor in young female receiving chemotherapy，followed by colorectal cancer，leukemia，and cervical carcinoma.It is very important to conserve young women's ovary function and fertility function.

Young women；Malignant tumor；Ovary function

10.3969/j.issn.1000-8535.2016.01.006

2015-09-16）

2014深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目（基礎(chǔ)研究）（JCYJ20140415162338852）

湯惠茹，E-mail：13828857955＠126.com