小牛血去蛋白提取物對盆腔腫瘤急性放射性直腸炎患者的影響

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(滄州市中心醫(yī)院放療科，河北 滄州 061001)

·臨床醫(yī)學(xué)·

小牛血去蛋白提取物對盆腔腫瘤急性放射性直腸炎患者的影響

朱中成，趙悅，王明，張明云，韓立杰，李興德

(滄州市中心醫(yī)院放療科，河北 滄州 061001)

目的探討小牛血去蛋白提取物對盆腔腫瘤急性放射性直腸炎患者的影響。方法隨機(jī)選取76例盆腔惡性腫瘤需行放療的患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各38例。對實(shí)驗(yàn)組采用調(diào)強(qiáng)放療配合小牛血去蛋白提取物靜脈滴注，對照組采用常規(guī)治療方法。觀察對比兩組患者放療前、放療5次后、放療10次后、放療15次后、放療20次后、放療25次后的C反應(yīng)蛋白水平，以及治療結(jié)束后發(fā)生急性放射性直腸炎患者的等級和人數(shù)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者在放射治療前的C反應(yīng)蛋白水平和對照組相近，但是放療5次后、放療10次后、放療15次后、放療20次后、放療25次后實(shí)驗(yàn)組C反應(yīng)蛋白水平較對照組明顯降低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組發(fā)生0級急性放射性直腸炎的人數(shù)為10例，對照組2例，二者差異顯著(P=0.001)；實(shí)驗(yàn)組發(fā)生Ⅱ級急性放射性直腸炎為1例，對照組為9例，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.018)；實(shí)驗(yàn)組發(fā)生Ⅰ級和Ⅲ級急性放射性直腸炎的人數(shù)分別為27例和0例，對照組為23例和4例，兩者差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組發(fā)生急性放射性直腸炎的平均時間較對照組明顯延長，平均放射劑量也較對照組顯著增加(P<0.05)。結(jié)論采用小牛血去蛋白提取物配合調(diào)強(qiáng)放療對盆腔惡性腫瘤放療患者并發(fā)急性放射性直腸炎防治效果顯著，值得在臨床中大力推廣。

小牛血去蛋白提取物； 盆腔腫瘤； 急性放射性直腸炎

急性放射性直腸炎是宮頸癌患者進(jìn)行放射性治療過程中常見的并發(fā)癥之一。該病癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加治療費(fèi)用，嚴(yán)重者甚至阻斷放射治療進(jìn)程，因而對于急性放射性直腸炎的防治顯得尤為重要。小牛血去蛋白提取物具有修復(fù)黏膜的重要作用，還可以減輕黏膜損傷程度[1]。為了探討小牛血去蛋白提取物對盆腔惡性腫瘤放療患者急性放射性直腸炎的影響，現(xiàn)對76例行放療治療的盆腔惡性腫瘤患者進(jìn)行對比實(shí)驗(yàn)研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取本院2012年1月～2014年1月收治入院的盆腔惡性腫瘤患者76例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各38例。所有患者均為女性，年齡38～65歲，平均年齡52.4±1.5歲，臨床分期Ⅱa 25例，Ⅱb 36例，Ⅲb 15例。經(jīng)對比分析，兩組患者在平均年齡、平均體重、臨床分期、病理類型等基本資料方面相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)需滿足每一項方納入：①年齡30～70歲，臨床病例檢查確診為原發(fā)性盆腔惡性腫瘤；②KPS評分[2]在60～90分之間;③所有患者均處于臨床分期均處于Ⅱa-Ⅲb；④對本研究知情同意，并積極配合。本實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)只需滿足任何一項便排除：①存在其它嚴(yán)重原發(fā)性疾??；②哺乳期或者妊娠期婦女；③身體狀況較差，對放療無法耐受者；④存在嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者；⑤不愿意配合本研究者。

1.4治療方法實(shí)驗(yàn)組患者行調(diào)強(qiáng)放射治療，同時配合小牛血去蛋白提取物靜脈滴注。具體操作步驟如下：①首先采用CT模擬機(jī)進(jìn)行掃描定位，然后對病變區(qū)域采用層厚3 mm連續(xù)方式掃描，將所得圖像傳至三維治療計劃系統(tǒng)；在影像學(xué)醫(yī)師和婦科主治醫(yī)師共同參與下，依據(jù)掃描圖像確定腫瘤體積，以減少惡性腫瘤周圍組織的放射線受量，將需要保護(hù)的器官及結(jié)構(gòu)細(xì)致勾畫，并實(shí)施優(yōu)選照射和三維劑量-體積直方圖計劃；調(diào)強(qiáng)放療劑量為200 cGy/次，5次/周；②在當(dāng)日放療結(jié)束后1 h內(nèi)對患者使用30 mg小牛血去蛋白提取物溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中或者250 mL 0.9%生理鹽水中靜脈滴注，1次/天，每周5次，放療結(jié)束后繼續(xù)滴注直至放療結(jié)束3天后；③若出現(xiàn)Ⅱ級以上急性放射性直腸炎，需要給予蒙脫石散劑、黃連素等藥物進(jìn)行收斂止血處理，同時還要給予靜脈營養(yǎng)等常規(guī)支持治療。④同時需要對患者指導(dǎo)進(jìn)食高蛋白、低脂肪、高熱量、易消化的食物。

對照組患者行調(diào)強(qiáng)放射治療，具體操作參照實(shí)驗(yàn)組。僅出現(xiàn)Ⅱ級以上急性放射性直腸炎，需要給予蒙脫石散劑、黃連素等藥物進(jìn)行收斂止血處理，同時還要給予靜脈營養(yǎng)等常規(guī)支持治療。

1.5 C反應(yīng)蛋白檢測方法所有患者均在放射治療前1天、放療5次后、放療10次后、放療15次后、放療20次后、放療25次后1 h內(nèi)分別抽取3 mL靜脈血，然后置于含有枸緣酸鈉抗凝管中，離心分離，采用免疫散射比濁法，嚴(yán)格按照配套C反應(yīng)蛋白檢測試劑盒說明書的操作步驟，對C反應(yīng)蛋白進(jìn)行定量檢測。

1.6觀察指標(biāo)和評判標(biāo)準(zhǔn)觀察對比兩組患者在放射治療前1天、放療5次后、放療10次后、放療15次后、放療20次后、放療25次后1 h內(nèi)檢測的C反應(yīng)蛋白水平，各等級急性放射性直腸炎的人數(shù)，以及出現(xiàn)急性放射性直腸炎的平均時間以及放射劑量。其中急性放射性直腸炎等級依據(jù)RTOG/EORTC相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行判定：0級表示無反應(yīng)；Ⅰ級表示大便次數(shù)和數(shù)量異常、直腸輕度不適，不需要藥物治療；Ⅱ級表示腹瀉、腹痛，需要藥物治療，有微量粘液性分泌物；Ⅲ級表示需要胃腸外營養(yǎng)支持，大量粘液性分泌物或有血性分泌物；Ⅳ級表示形成梗阻、穿孔或竇道，直腸發(fā)生出血并需要輸血治療。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者C反應(yīng)蛋白水平的比較兩組患者在放射治療前的C反應(yīng)蛋白水平和對照組相近，但是放療5次后、放療10次后、放療15次后、放療20次后、放療25次后前者較后者明顯降低(P<0.05)，見表1。

表1兩組患者不同時間C反應(yīng)蛋白水平的比較(n=38，mg/dL)

組別治療前治療5次后治療10次后治療15次后治療20次后治療25次后實(shí)驗(yàn)組0.28±0.110.22±0.130.66±0.200.85±0.261.21±0.271.96±0.32對照組0.27±0.120.46±0.150.79±0.211.03±0.251.46±0.302.23±0.48t0.3797.4532.7633.0763.8182.885P0.7050.0000.0060.0020.0000.004

2.2兩組患者各等級急性放射性直腸炎的情況兩組放射性直腸炎患者等級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生Ⅱ級急性放射性直腸炎為1例，對照組為9例，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.018)，見表2。

表2兩組患者各等級急性放射性直腸炎的人數(shù)對比統(tǒng)計表(例)

組別n0級Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級實(shí)驗(yàn)組38102710對照組3822394F值2.023P0.312

2.3兩組患者出現(xiàn)急性放射性直腸炎的平均時間以及放射劑量比較實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)急性放射性直腸炎的平均時間是13.5±1.7天，平均劑量為32.6±2.5 Gy，對照組平均時間為10.3±2.2天，平均劑量為25.8±2.1 Gy，二者差異顯著(P=0.000)。

3 討 論

目前放射性治療被廣泛應(yīng)用于臨床盆腔、腹膜、腹腔等惡性腫瘤的治療中，其療效已經(jīng)得到明顯的肯定。據(jù)報道，放射線對惡性腫瘤細(xì)胞具有顯著的殺滅作用[3]。但是放射治療在殺滅惡性腫瘤細(xì)胞的同時，對患者機(jī)體正常的細(xì)胞也會造成明顯的損害作用。對于盆腔惡性腫瘤患者，該種治療方式會對腸道造成放射性損傷，極易出現(xiàn)急性放射性直腸炎。有研究報道，對腸道的放射性損傷程度和許多因素均有關(guān)系，諸如放射線照射的時間和強(qiáng)度[4]。子宮切除后直腸所受到的放射性損傷程度較子宮未切除明顯偏高,另外，盆腔或者腹腔內(nèi)粘連的腸段相對來說比較容易受到損傷，不同的腸道部位放射線內(nèi)輻射的耐受量由強(qiáng)到弱依次為：直腸、小腸、結(jié)腸、胃。放射線可以對細(xì)胞造成直接損傷和間接損傷，直接損傷表現(xiàn)為細(xì)胞直接吸收大量的輻射能，間接損傷表現(xiàn)為放射線和細(xì)胞內(nèi)的水分子相互作用導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生，并經(jīng)其作用損傷DNA造成復(fù)制障礙[5]，但是具體作用機(jī)制尚未明確。調(diào)強(qiáng)放療通過CT模擬機(jī)定位掃描，圖像腫瘤體積分析等過程保證盆腔腫瘤區(qū)域的高劑量射線照射，同時對周圍機(jī)體正常組織也具有一定的保護(hù)作用，可以明顯減少因放射線照射導(dǎo)致的急性直腸炎發(fā)生情況。近年來，隨著急性放射性直腸炎的發(fā)生率逐漸升高，調(diào)強(qiáng)放療得到逐漸推廣應(yīng)用[6]。小牛血去蛋白被報道可以用于防止急性放射性直腸炎，該物質(zhì)是從小牛血清中提取的一種去蛋白血液透析物質(zhì)，磷酸肌醇寡糖是其主要成分之一，而磷酸肌醇寡糖是公認(rèn)的胰島素第二信使[7]，可以促進(jìn)葡萄糖的吸收和利用，同時還可以活化細(xì)胞功能，增加黏膜的血液供應(yīng)量，促進(jìn)肉芽組織的增生，修復(fù)潰瘍。相關(guān)研究資料表明[8-9]，小牛血去蛋白提取物可以延緩口腔急性放射性黏膜炎的發(fā)生時間，降低Ⅱ級和Ⅲ級急性黏膜損傷的發(fā)生率，效果顯著，且不良反應(yīng)減少。本研究中，采用調(diào)強(qiáng)放療可以減少放射性直腸炎發(fā)生情況，給予小牛血去蛋白提取物靜脈滴注防治急性放射性直腸炎，黏膜損傷程度較常規(guī)方式明顯減輕，提示小牛血去蛋白提取物可以延緩急性放射性直腸炎的發(fā)生發(fā)展進(jìn)度，減輕黏膜損傷程度，與文獻(xiàn)資料研究結(jié)論相一致。

C反應(yīng)蛋白是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下合成的一種物質(zhì)，能與雙球菌C、肺炎和多糖起反應(yīng)，還可以調(diào)節(jié)免疫功能，因此C反應(yīng)蛋白可以作為一個非特異性炎癥指標(biāo)[10]。一般情況下，當(dāng)出現(xiàn)細(xì)菌感染時，C反應(yīng)蛋白水平明顯升高。在盆腔腫瘤患者放射治療中較易出現(xiàn)急性放射性直腸炎，導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白水平顯著升高，因此可以將其作為評估放射性直腸炎病情嚴(yán)重程度及臨床效果的重要指標(biāo)。本研究中顯示，C反應(yīng)蛋白水平隨著放療次數(shù)的增加而逐漸升高，但是采用小牛血清提取物配合放療治療組患者的C反應(yīng)蛋白升高水平相較于常規(guī)對照組來說明顯緩慢，提示實(shí)驗(yàn)組患者的急性放射性直腸炎的程度遠(yuǎn)低于對照組，說明小牛血去蛋白提取物可以顯著減輕機(jī)體的黏膜炎癥反應(yīng)程度。另外，在本研究中實(shí)驗(yàn)組發(fā)生急性放射性直腸炎的平均時間明顯較對照組晚，平均放射劑量也較對照組明顯升高，指示小牛血去蛋白提取物可以有效延緩急性放射性直腸炎的發(fā)生時間，在放射劑量同等的條件下，使用小牛血去蛋白提取物可以有效減輕急性放射性直腸炎的嚴(yán)重程度。

綜上所述，采用小牛血去蛋白提取物可以有效延長盆腔惡性腫瘤患者急性放射性直腸炎的發(fā)生時間，減輕嚴(yán)重程度，在一定程度上改善患者的生存質(zhì)量，對急性放射性直腸炎具有積極有效地防治作用，為臨床上盆腔惡性腫瘤患者的放射性治療進(jìn)展提供了有利條件。

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EffectofDeproteinizedExtractofCalfBloodonPatientswithPelvicTumorComplicatedwithAcuteRadiationProctitis

ZHU Zhongcheng,ZHAO Yue,WANG Ming,et al

(DepartmentofRadiotherapy,CangzhouCentralHospital,Cangzhou,Hebei061001，China)

ObjectiveTo explore and study the effect of deproteinized extract of calf blood on patients with pelvic tumor complicated with acute radiation proctitis.Methods76 cases of patients with pelvic tumor who needed radiotherapy in our hospital were randomly selected and randomly divided into experimental group and control group,with 38 cases in each group.The experimental group were treated with intensity modulated radiotherapy combined with deproteinized extract of calf blood for intravenous drips.The control group were treated with routine method.The C-reactive protein levels of two groups of patients before radiotherapy,after 5 times,10 times,15 times,20 times,and 25 times of radiotherapy were observed,as well as the level and the number of patients who occurred acute radiation proctitis.ResultsThe level of C-reactive protein of the patients in the experimental group was simillar with that in the control group before radiotherapy,but after 5 times,10 times,15 times,20 times,25 times of radiotherapy the levels in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The number of experimental group who had grade 0 for acute radiation proctitis was 10 cases,2 cases in the control group,with significant difference between the two groups (P=0.001),and the number of patients in the experimental group who had grade Ⅱ for acute radiation proctitis were 1 case,9 cases in the control group,so the difference was statistically significant (P=0.018),and the number of patients in the experimental group who had I grade and Ⅲ grade for acute radiation proctitis were 27 cases and 0 case,23 cases and 4 cases in the control group,between which the differences were not statistical significance (P>0.05).In addition,the average time of patients in the experimental group who had acute radiation proctitis significantly was longer than that in the control group,and the average radiation dose also increased significantly compared with that in the control group (P<0.05).ConclusionThe use of deproteinized extract of calf blood combined with intensity modulated radiotherapy is effective on pelvic tumor complicated with acute radiation proctitis,which is worthy of promotion in clinical.

deproteinized extract of calf blood; pelvic tumor; acute radiation proctitis

R73

A

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.01.021

2015-10-11；

2015-12-09

朱雯霞)