驚厥患兒血清、腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇化酶的臨床意義

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(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院 常州市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇 常州 213003)

·臨床醫(yī)學(xué)·

驚厥患兒血清、腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇化酶的臨床意義

石筱蕾，王永清，楊文

(蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院 常州市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇 常州 213003)

目的探討血清與腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平在驚厥中的臨床意義。方法選擇105例驚厥患兒，根據(jù)病因分為病毒性腦炎組(33例)、熱性驚厥組(37例)和輕度胃腸炎伴發(fā)嬰幼兒良性驚厥組(35例)，以入院時(shí)懷疑有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，最后經(jīng)各種檢查除外神經(jīng)系統(tǒng)疾病的兒童(25例)作為對照組。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)測定各組血清與腦脊液中NSE水平。結(jié)果驚厥發(fā)作后病毒性腦炎組患兒血清與腦脊液中NSE水平明顯升高，顯著高于熱性驚厥組、輕度胃腸炎伴發(fā)嬰幼兒良性驚厥組及對照組(P<0.01)，3組間NSE水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論病毒性腦炎驚厥發(fā)作后血清和腦脊液中NSE水平與腦損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為早期判斷驚厥性腦損傷的客觀指標(biāo)之一。

驚厥； 神經(jīng)元特異性烯醇化酶； 腦損傷

驚厥是兒科最常見的急癥之一，可能導(dǎo)致驚厥性腦損傷。導(dǎo)致驚厥的病因分感染性與非感染性兩類，其中感染性病因又分顱內(nèi)和顱外感染。病毒性腦炎是驚厥常見的顱內(nèi)感染病因，熱性驚厥和輕度胃腸炎伴發(fā)嬰幼兒良性驚厥是驚厥的常見顱外感染病因。除腦電圖、頭顱CT或MRI及腦脊液分析等，如何用特異性生化指標(biāo)預(yù)測驚厥致腦損傷的存在，是臨床醫(yī)師關(guān)心的問題。近年來，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)作為神經(jīng)元損傷的敏感性和特異性標(biāo)志已日益受到關(guān)注[1]。本文對常見驚厥患兒血清與腦脊液中NSE水平進(jìn)行檢測，觀察NSE的表達(dá)水平變化，并探討其臨床意義，以期為驚厥診斷及病情評估提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性選擇本院兒科2013年5月～2015年4月以驚厥為主訴的住院患兒105例，年齡2～13歲，男56例，女49例。根據(jù)臨床表現(xiàn)及輔助檢查分為3組。病毒性腦炎(viral encephalitis，VE)33例，男19例，女14例，年齡2～6歲，平均年齡3.9歲。熱性驚厥組(febrile convulsion，F(xiàn)C)37例，男20例，女17例，年齡2～6歲，平均年齡3.4歲。輕度胃腸炎伴發(fā)嬰幼兒良性驚厥(benign infantile convulsions associated with mild gastreenteritis,BICE)組35例，男17例，女18例，年齡2～6歲，平均年齡2.8歲。正常對照組25例，為入院時(shí)懷疑有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，最后經(jīng)各種檢查除外神經(jīng)系統(tǒng)疾病的兒童，男13例，女12例，年齡2～6歲，平均年齡3.3歲。4組在性別、年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

1.2方法于患兒驚厥發(fā)作后24～48 h內(nèi)，抽取股靜脈血及腦脊液各2 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清和腦脊液上清液。-70 ℃保存待測NSE。采用電化學(xué)發(fā)光標(biāo)記免疫分析技術(shù)，分析儀器為ROCHE公司E170型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀。試劑為ROCHE公司生產(chǎn)的NSE測定試劑盒。該公司提供的NSE參考值范圍為0～17.0 μg/mL。以上病例均簽署知情同意書，并通過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

病毒性腦炎(VE)組血清、腦脊液中NSE水平均明顯高于熱性驚厥組(FC)組、輕度胃腸炎伴發(fā)嬰幼兒良性驚厥(BICE)組以及對照組(C)組(P<0.05)，而熱性驚厥組、胃腸炎驚厥組以及對照組，三組間NSE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組血清NSE水平與腦脊液NSE水平變化具有一致性(表1)。

表1各組血清、腦脊液中NSE水平的比較(μg/mL)

組別n血清腦脊液病毒性腦炎組3330.17±5.83abc33.84±6.03abc熱性驚厥組3713.87±4.1615.05±4.73胃腸炎驚厥組3512.95±4.3114.16±3.85對照組2513.94±4.1214.10±3.89

與對照組比較，a：P<0.05；與熱性驚厥組比較，b：P<0.05；與胃腸炎驚厥組比較，c：P<0.05

3 討 論

由于驚厥是兒科最常見的臨床表現(xiàn)之一，常伴意識障礙，因此，是否存在驚厥性腦損傷是臨床關(guān)注的問題。目前研究認(rèn)為，驚厥發(fā)生可能是腦細(xì)胞功能紊亂，大腦神經(jīng)元興奮性過高，神經(jīng)元突然大量超同步異常所致骨骼肌強(qiáng)直或陣攣發(fā)作。由于神經(jīng)元對缺血、缺氧最為敏感，因此即使短暫的缺血、缺氧也會造成神經(jīng)元損傷[2]。神經(jīng)細(xì)胞受損，釋放出許多物質(zhì)進(jìn)入腦脊液，其中NSE與其它物質(zhì)不同，NSE 不與細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)蛋白結(jié)合，最容易釋放，首先進(jìn)入腦脊液。由于小兒血腦屏障尚未發(fā)育完善以及血腦屏障的破壞，通透性增加，腦脊液中NSE快速通過血腦屏障進(jìn)入血液，使血清中NSE也相應(yīng)升高，血清中NSE與腦脊液中NSE變化呈正相關(guān)。因此，血清中NSE水平可代替腦脊液中NSE作為腦細(xì)胞是否損傷及其損傷程度的敏感標(biāo)志之一[3]。

本研究顯示，病毒性腦炎組血清、腦脊液NSE水平均明顯高于熱性驚厥組、輕度胃腸炎伴發(fā)嬰幼兒良性驚厥組以及對照組，提示病毒性腦炎可能致腦損傷，與文獻(xiàn)[4]報(bào)道相似。病毒性腦炎患兒腦損傷的機(jī)制是病毒經(jīng)腸道或呼吸道進(jìn)入淋巴系統(tǒng)繁殖，然后經(jīng)血流入侵腦或腦膜組織，對腦組織進(jìn)行直接破壞[5]；或宿主對病毒抗原發(fā)生強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致脫髓鞘、血管與血管周圍腦組織的損害。進(jìn)而胞漿內(nèi)的NSE釋放到腦脊液中，導(dǎo)致腦脊液中NSE升高，透過血腦屏障使血清NSE升高，其升高與病毒性腦炎驚厥時(shí)間長病情危重、病毒的毒力及嗜神經(jīng)性一致。

熱性驚厥組及輕度胃腸炎伴發(fā)嬰幼兒良性驚厥組血清、腦脊液中NSE水平差異無顯著性，提示腦損傷程度相當(dāng)。與正常對照組患兒的血清、腦脊液中NSE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組驚厥腦損傷輕微，無臨床意義。熱性驚厥和輕度胃腸炎伴發(fā)嬰幼兒良性驚厥可加強(qiáng)隨訪而不行NSE測定。隨訪中這兩組患兒神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常。對于臨床較典型的患兒應(yīng)以對癥治療為主，今后可以避免不必要的過度檢查和治療[6]。

本研究還提示，病毒性腦炎組、熱性驚厥組、輕度胃腸炎伴發(fā)嬰幼兒良性驚厥組以及對照組血清、腦脊液中NSE水平均呈一致性變化，說明NSE可能通過血—腦脊液屏障，從腦脊液進(jìn)入血液，導(dǎo)致血液中NSE水平相應(yīng)變化，故血清NSE變化可間接了解腦損傷的狀態(tài)。由于腦脊液采集為有創(chuàng)性檢查，實(shí)用性受限，而血液標(biāo)本可隨需要采集，通過檢測血清中NSE水平來評估驚厥性腦損傷程度具有重要的臨床意義。

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TheClinicalSignificanceofNeuron-SpecificEnolaseinSerumandCerebrospinalFluidofChildrenwithConvulsion

SHI Xiaolei， WANG Yongqing， YANG Wen

(DepartmentofPediatrics,theThirdAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,theFirstPeople’sHospitalofChangzhou,Changzhou,Jiangsu213003,China)

ObjectiveTo explore the levels of neuron-specific enolase (NSE) in serum and cerebrospinal fluid (CSF) of children with convulsion and their clinical significances.MethodsOne hundred and five children with convulsion were enrolled.According to the clinical diagnosis,the children were divided into viral encephalitis (VE) group (33 cases),febrile convulsion (FC) group (37 cases),and benign infantile convulsions associated with mild gastreenteritis (BICE) group (35 cases).Serum and CSF were collected within 24～48 h after convulsive seizures.The children,who were suspected neurological diseases,and finally except for neurological diseases by various examinations,were selected as the control group (25cases) to collect serum and cerebrospinal fluid.Serum and CSF were collected before surgery.The levels of NSE in serum and CSF were detected by electrochemiluminescence immunoassay.ResultThe levels of NSE in serum and CSF of VE group were increased significantly，and were much higher than in serum and CSF of FC group,BICE group and control group (P<0.01).The difference among FC group,BICE group and control group was not statistically significant (P>0.05).ConclusionsThe levels of NSE in serum and CSF of children with viral encephalitis after convulsive seizures,have a close correlation with the severity of brain injury,which may serve as objective indicators in the early prediction of brain injury．

convulsions; neuron-specific enolase; brain injury

R720.597

A

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.01.012

2015-07-01；

2015-10-27

朱雯霞)