超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩治療癌因性疲勞患者的臨床效果▲

江澤瑩 羅丹谷 王姣麗 王安婷 黃燕娟 申維璽

(南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院腫瘤科,廣東省深圳市 518101)

癌因性疲勞是癌癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,也是影響患者康復(fù)信念的不利因素[1-2]。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)-癌因性疲勞指南將癌因性疲勞定義為一種痛苦的、持續(xù)的、主觀的、有關(guān)軀體、情感或認(rèn)知方面的疲乏感或疲憊感,與近期的活動(dòng)量無(wú)關(guān),與癌癥或癌癥的治療有關(guān),并且影響患者的日常生活[3]。目前,針對(duì)癌癥及癌因性疲勞的治療已進(jìn)入綜合治療時(shí)代,化療是最普遍的一種治療方法,但大多數(shù)化療藥物在輸注過(guò)程中可因各種原因而外滲或滲透到皮下組織,導(dǎo)致療效不佳。因此,研發(fā)新藥物、新技術(shù)、新方法并結(jié)合全身化療以提高療效,是目前急需解決的問(wèn)題。低頻超聲透藥技術(shù)是通過(guò)特定的物理學(xué)方法使藥物透過(guò)皮膚進(jìn)入機(jī)體組織和器官,在靶區(qū)內(nèi)形成局部藥物富集,并促使藥物分子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn),直接發(fā)揮藥物的治療作用,達(dá)到靶位治療的目的。穴位是臟腑經(jīng)絡(luò)之氣血輸注或出入的特殊部位,穴位針刺治療有助于提高癌因性疲勞的療效[4]。中醫(yī)將癌因性疲勞歸納為“虛勞”范疇,建議通過(guò)外界刺激來(lái)誘發(fā)機(jī)體生物效應(yīng),糾正負(fù)面影響[5]?；谏鲜鲇^點(diǎn),本研究探討超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩治療癌因性疲勞患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1—10月在我院治療的100例癌因性疲勞患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合2018版美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)-癌因性疲勞指南[3]中的癌因性疲勞診斷標(biāo)準(zhǔn);治療部位皮膚無(wú)破損;預(yù)期生存期>6個(gè)月;入組后近7 d內(nèi)無(wú)全身感染;Karnofsky功能狀態(tài)(Karnofsky Performance Status,KPS)評(píng)分>70分。排除標(biāo)準(zhǔn):其他病癥引起乏力的患者,以及合并嚴(yán)重心力衰竭、心律失常的患者;合并呼吸衰竭、腦出血、腦梗死急性期的患者;老年性癡呆患者;植入心臟起搏器和人工心臟瓣膜及支架的患者;入組后近7 d有流感或麻疹等傳染性疾病的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組,每組50例。兩組患者基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。入組患者均簽署知情同意書,本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:按照醫(yī)囑給予化療及常規(guī)對(duì)癥支持治療。同時(shí),口服醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207),10 mg/次,3～4次/d,療程為7 d。

1.2.2 觀察組:在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上給予超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩治療。(1)超聲靶位透藥療法。采用培元抗癌方進(jìn)行超聲靶位透藥治療,藥方組成包括生黃芪30 g、玄參20 g、炒白術(shù)20 g、生杜仲15 g、姜半夏15 g、砂仁10 g、炒麥芽12 g、補(bǔ)骨脂15 g、女貞子15 g、陳皮10 g、王不留行12 g,將上述藥物煎好后配制成2 mL液體劑型備用。取中脘穴和足三里穴,避開(kāi)腫瘤部位,確認(rèn)局部皮膚完整無(wú)損傷后清潔局部皮膚。囑患者取坐位或臥位,操作者將1 mL配制好的液體劑浸入每個(gè)凝膠片(東莞市荃鼎醫(yī)療用品有限公司)內(nèi),然后將凝膠片黏合至治療探頭,置于相應(yīng)穴位,選定治療參數(shù)后開(kāi)始治療。所用儀器為UE200A型超聲電導(dǎo)儀(荊門杉源醫(yī)療科技有限公司,產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào):鄂械注準(zhǔn)20182232524號(hào)),治療參數(shù)為超聲頻率1 mHz、峰值功率300 mW/cm2、脈沖有效功率100 mW/cm2、作用面積12 cm2。每次治療時(shí)間30 min,2次/d。(2)中醫(yī)穴位按摩。 選擇太陽(yáng)穴、風(fēng)池穴、三陰交、足三里、涌泉穴進(jìn)行治療。囑患者取平臥位或坐位后,操作者用雙手拇指以順時(shí)針、逆時(shí)針?lè)较虬慈嗷颊咛?yáng)穴各2 min,隨后以大拇指按壓風(fēng)池穴2 min,以循壓法按壓三陰交、足三里各3 min,以搓推法按壓涌泉穴3 min,按摩過(guò)程中注意力度由輕至重,以患者感到酸、脹、麻為宜,1次/d,10 min/次。以上操作均由專職操作人員完成,療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癌因性疲勞程度:于治療前和治療7 d后,采用中文版簡(jiǎn)易疲勞量表[6]評(píng)估患者的癌因性疲勞程度。該量表包括綜合疲乏程度和綜合疲乏影響兩個(gè)維度,前者包括疲勞程度、過(guò)去24 h疲勞程度、通常疲勞程度3個(gè)條目,后者包括疲勞對(duì)情緒、活動(dòng)、日常工作、行走能力、享受生活、人際關(guān)系的影響6個(gè)條目。每個(gè)維度的各項(xiàng)條目均以0～10分計(jì)分,各條目得分之和的平均值為量表總分,總分范圍為0～10分,總分越高表示自覺(jué)疲勞感越強(qiáng),總分≥7分則為嚴(yán)重疲乏。

1.3.2 厭食情況:于治療前和治療7 d后,采用埃德蒙頓癥狀評(píng)估量表(Edmonton Symptom Assessment Scale,ESAS)[7]評(píng)價(jià)患者的厭食情況,該系統(tǒng)包括疼痛、疲乏、嗜睡、惡心、食欲不振、氣短、抑郁、焦慮、幸福感下降9項(xiàng)內(nèi)容,總分范圍為0～10分,得分越高表示癥狀越明顯。

1.3.3 生活質(zhì)量:于治療前和治療7 d后,采用癌癥治療功能評(píng)估疲乏量表(Functional Assessment of Cancer Therapy-Fatigue,FACT-F)[8]評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量現(xiàn)狀,該量表有5個(gè)維度(身體狀況、功能狀況、情感狀況、社會(huì)狀況、附加狀況),共40個(gè)條目。每個(gè)條目均采用5級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分,其中0分表示一點(diǎn)也不,1分表示有一點(diǎn),2分表示有些,3分表示相當(dāng),4分表示非常,總分范圍為0～160分。量表總分越高,說(shuō)明生活質(zhì)量越好。

1.3.4 臨床療效:治療結(jié)束后7 d參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》[9]計(jì)算療效指數(shù)(尼莫地平法),療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。根據(jù)癥狀改善情況及療效指數(shù)評(píng)估臨床療效。其中,治愈指癥狀消失,療效指數(shù)≥90.0%;顯效指癥狀明顯改善,70.0%≤療效指數(shù)<90.0%;有效指癥狀有所減輕,30.0%≤療效指數(shù)<70.0%;無(wú)效指癥狀無(wú)改善,療效指數(shù)<30.0%?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應(yīng):觀察治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括失眠、頭暈或頭痛、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者的癌因性疲勞程度、厭食情況、生活質(zhì)量的比較 治療前,兩組患者的簡(jiǎn)易疲勞量表總分、ESAS總分、FACT-F總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,兩組患者的簡(jiǎn)易疲勞量表總分、ESAS總分均低于治療前,FACT-F總分高于治療前,且觀察組患者的簡(jiǎn)易疲勞量表總分、ESAS總分均低于對(duì)照組,FACT-F總分高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者簡(jiǎn)易疲勞量表總分、ESAS總分、FACT-F總分的比較(x±s,分)

2.2 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組(χ2=3.934,P=0.047)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較 [n(%)]

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 治療期間,觀察組共有3例(6.00%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng),對(duì)照組共有12例(24.00%)出現(xiàn)不良反應(yīng),觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=6.353,P=0.012)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 [n(%)]

3 討 論

癌因性疲勞的發(fā)生機(jī)制涉及神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng),具體機(jī)制尚不明確。有研究顯示,超過(guò)60.21%的腫瘤患者伴有不同程度的癌因性疲勞,嚴(yán)重時(shí)可影響患者機(jī)體功能,且難以通過(guò)短時(shí)間休息得到自我緩解[10]。既往有關(guān)癌因性疲勞的研究側(cè)重于護(hù)理干預(yù)和疾病管理,其中干預(yù)模式包括體育鍛煉、心理疏導(dǎo)等,但缺乏針對(duì)性強(qiáng)、特異性高的治療措施。有研究顯示,相比普通疲勞感,癌因性疲勞有程度重、周期長(zhǎng)、影響廣等多重特征[11],探討癌因性疲勞的有效治療手段具有深遠(yuǎn)的意義。

中醫(yī)穴位的透皮給藥治療是以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)的物理治療技術(shù),以超聲波等為主要?jiǎng)恿Υ偈顾幬锿高^(guò)體表經(jīng)穴位吸收,并通過(guò)經(jīng)絡(luò)運(yùn)行至全身,到達(dá)體內(nèi)病變部位,從而提高相關(guān)臟腑的藥物濃度,在藥物與經(jīng)絡(luò)穴位效應(yīng)的雙重作用下調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能,直接發(fā)揮治療作用[12-13]。超聲電導(dǎo)儀的動(dòng)力是基于低頻超聲波,通過(guò)電致孔、超聲空化等技術(shù)改變細(xì)胞膜及組織膜脂質(zhì)顆粒的排序,形成水性孔道,使藥物透過(guò)皮膚被吸收,利用超聲波的對(duì)流轉(zhuǎn)運(yùn)作用和輻射作用,驅(qū)動(dòng)藥物沿生物通道透過(guò)皮膚、組織和包膜進(jìn)入病變組織,定向、定量、定速地在相應(yīng)靶組織維持一定的藥物濃度,提高藥物的生物利用度[14-16]。

對(duì)人體特定的穴位進(jìn)行按摩可以激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣,具有調(diào)整機(jī)能、通經(jīng)活絡(luò)、扶正祛邪之功。按摩太陽(yáng)穴、風(fēng)池穴可調(diào)節(jié)全身陰陽(yáng)氣血平衡,且對(duì)腦部脈絡(luò)氣機(jī)與血運(yùn)具有調(diào)理作用;按壓三陰交具有平補(bǔ)平瀉的作用,可有效治療失眠;按摩足三里具有補(bǔ)中益氣、扶正祛邪、通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)理脾胃、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用;按壓涌泉穴具有提高機(jī)體免疫力、抗疲勞的作用,可治療眩暈、失眠等病癥。 癌因性疲勞是患者因局部病癥而產(chǎn)生的整體反應(yīng),“實(shí)”為痰熱瘀毒等有形的實(shí)邪,“虛”則為臟腑氣血陰陽(yáng)虧虛,外在表現(xiàn)為實(shí)邪耗傷元?dú)?并可能會(huì)阻塞經(jīng)脈通道,隨著病情進(jìn)展,可直接影響氣血津液精的化生、輸布和相互轉(zhuǎn)化,最終引發(fā)三焦氣化失司、臟腑功能失調(diào)、氣血陰陽(yáng)虧虛等情況。而經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)有運(yùn)行氣血,調(diào)整虛實(shí),抗御病邪作用?；诔暟形煌杆幆煼?lián)合中醫(yī)穴位按摩的功效,本研究采用上述兩種方法聯(lián)合治療觀察組患者,結(jié)果顯示觀察組的癌因性疲勞、厭食情況、生活質(zhì)量改善情況均優(yōu)于對(duì)照組,總有效率高于對(duì)照組(均P<0.05),表明采用超聲靶位透藥聯(lián)合中醫(yī)穴位治療癌因性疲勞患者的臨床效果優(yōu)于常規(guī)治療。分析原因可能為培元抗癌方可調(diào)整機(jī)體虛實(shí)氣血,通過(guò)超聲儀將藥物導(dǎo)入固定穴位上,中藥和穴位可發(fā)揮協(xié)同作用,能更好地發(fā)揮藥效,增強(qiáng)治療效果;穴位按摩能夠調(diào)理氣血運(yùn)行,通經(jīng)活絡(luò),改善臟腑功能。故兩者聯(lián)合應(yīng)用可獲得更好的抗疲勞效果。本研究結(jié)果還顯示,觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),提示超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩治療癌因性疲勞并未增加不良反應(yīng),原因可能是穴位給藥屬于“內(nèi)病外治”,避免了口服給藥導(dǎo)致的消化系統(tǒng)不良癥狀。

綜上所述,超聲靶位透藥療法聯(lián)合中醫(yī)穴位按摩可以改善癌因性疲勞患者的疲勞癥狀、厭食情況,提高患者的生活自理能力,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療。但本研究未對(duì)患者免疫相關(guān)指標(biāo)等進(jìn)行分析,該治療方案是否可通過(guò)改善患者的免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用仍有待進(jìn)一步研究。