探究不同劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥臨床療效觀察

沈嫻文，張瑞林，方亞祥

（泰州市第四人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300）

探究不同劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥臨床療效觀察

沈嫻文，張瑞林，方亞祥

（泰州市第四人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300）

目的 通過不同劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥臨床療效觀察，探究臨床療效，減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。方法 收集我院2014年3月至2016年3月住院高尿酸血癥和痛風(fēng)患者，共90例，男66例，女24例，年齡在36歲至82歲，隨機(jī)分成治療組45例（苯溴馬隆50mg/d口服）對照組45例（苯溴馬隆100mg/d）。治療2周為觀察時間窗口。結(jié)果 治療組與對照組對比，療效略低于對照組，但其發(fā)生不良反應(yīng)、誘發(fā)痛風(fēng)的概率減少，P小于0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 50mg苯溴馬隆治療效安全，且不良反應(yīng)小。

高尿酸血癥；苯溴馬??；不同劑量；療效觀察

近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)社會快速發(fā)展和人民生活水平的提高，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年升高、復(fù)發(fā)率持續(xù)居高不下，成為了繼“三高”之后的第四大“富貴病”。常與肥胖，高脂血癥、糖尿病等并存，同時也是誘發(fā)高血壓、心血管事件及死亡、腎病等疾病的獨(dú)立危險因素[1-2]。苯溴馬隆作為治療高尿酸血癥臨床一線用藥，在臨床應(yīng)用中由于劑量不同產(chǎn)生不良反應(yīng)概率不同?，F(xiàn)就運(yùn)用不同劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥的臨床療效做一探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本觀察病例90例均符合高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，非同日兩次檢測血尿酸水平，男性尿酸>420umol/L或女性>357umol/L，排除高尿酸血癥和慢性腎臟病CKD4-5期患者。治療前2個月之內(nèi)未服用相關(guān)降尿酸藥物，其中男66例，女24例，平均年齡（48±2.5），隨機(jī)分為治療組和對照組，即治療組45例（苯溴馬隆50mg/d口服），對照組45例（苯溴馬隆100mg/d），具體資料見表1。

表1 患者一般資料比較

1.2 治療方法 嚴(yán)格控制飲食，限制脂肪及嘌呤攝入量，治療組口服苯溴馬隆50mg,每天1次，對照組口服苯溴馬隆100mg，每天1次，療程均為2周。忌服別嘌呤醇、水楊酸類制劑、利尿劑、糖皮質(zhì)激素等影響尿酸代謝與排泄的藥物。

1.3 采血方法 入院次日與2周后復(fù)查當(dāng)日，晨起8點(diǎn)，采集空腹靜脈血5 mL，采用日本日立7170A全自動生化分析儀測定。兩組均觀察血尿酸，尿素氮、血肌酐。治療期間統(tǒng)計痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)，消化道不適癥狀。

1.4 統(tǒng)計方法 運(yùn)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)統(tǒng)計，兩組數(shù)據(jù)運(yùn)用，計數(shù)資料用百分率(%)表示，組間比較用x2檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用方差分析。所有檢驗均采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.5 觀察指標(biāo) 以血尿酸降低值、降低百分率及治療后血尿酸水平來判斷療效。(1)顯效：治后血尿酸值男性降至≤350umol/L，女性降至≤300umol/ L，或血尿酸治后較治前下降>35%；(2)有效:治后血尿酸值男性降至<420umol/L，但>357umol/L；女性降至<357umol/L，但>300umol/L，或血尿酸治后較治前下降>20%但<35%；(3)無效：治后血尿酸值男性仍>420umol/L，女性仍>357umol/L，或血尿酸治后較治前下降<20%。使用期間發(fā)生不良反應(yīng)如誘發(fā)透風(fēng)發(fā)作，惡心嘔吐等消化道癥狀。

2 結(jié)果

臨床療效比較和不良反應(yīng)見表2、表3。

表2 臨床療效比較

表3 不良反應(yīng)觀察

3 討論

血尿酸水平持續(xù)高于正常為高尿酸癥，其原因為原發(fā)性或繼發(fā)性嘌呤代謝障礙導(dǎo)致人體內(nèi)血尿酸生成增加或排出減少。目前我國已有1.2億高尿酸人群，其患病率已達(dá)10%。除此之外，代謝綜合征患病率高達(dá)16.5%[4]，并有逐年升高的趨勢，而代謝綜合征合并高尿酸血癥將近70%[5]。研究表明：高尿酸血癥與糖尿病腎臟損害密切相關(guān)，可促進(jìn)2型糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[6]。其次，在研究高血壓與高尿酸血癥方面關(guān)系，高尿酸血癥與高血壓發(fā)生密切相關(guān)，尿酸結(jié)晶能激活，腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制一氧化氮(NO)合成，導(dǎo)致血管收縮，并且高尿酸血癥患者的近端腎小球重吸收鈉增加，血尿酸還有促血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖，促炎作用，促氧化作用，這些均能導(dǎo)致血壓升高。高尿酸血癥造成的腎損傷可導(dǎo)致繼發(fā)性高血壓的發(fā)生。另一方面，高血壓患者腎內(nèi)動脈硬化，腎血流下降，近曲小管對尿酸重吸收增加。Zhou等[7]證實血尿酸水平與腎小管間質(zhì)病變程度呈正比。降尿酸治療慢性腎功能不全合伴無癥狀患者具有改善血壓控制情況及延緩腎功能惡化的作用[10-11]。

苯溴馬隆是一種促尿酸排泄藥物，可抑制腎小管對尿酸重吸收，從而減少尿酸濃度[7]。該藥半衰期長，作用迅速而持久，服藥后6d～8d內(nèi)血尿酸水平即可降至正常，并在長期治療過程中維持穩(wěn)定狀態(tài)[8]。臨床使用中可出現(xiàn)誘發(fā)痛風(fēng)的急性發(fā)作、胃腸道反應(yīng)(如腹瀉)、皮疹、變應(yīng)性結(jié)膜炎及腎絞痛等。本研究提示：對于治療組與對照組不同劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥的療效觀察，總體有效率比較，通過SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)統(tǒng)計，P= 0.271＞0.05，不具有統(tǒng)計學(xué)差異，提示100mg苯溴馬隆療效略優(yōu)于50mg,但無明顯差異。在運(yùn)用過程中發(fā)現(xiàn)100mg苯溴馬隆的副作用發(fā)生率高于50mg劑量苯溴馬隆，P=0.018＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異，提示50mg苯溴馬隆在治療高尿酸血癥方面具有優(yōu)勢，且副作用小。

本研究表明，100mg苯溴馬隆與50mg苯溴馬隆療效無明顯差異，但50mg劑量苯溴馬隆有更好的臨床安全性且療效可靠，值得在臨床上運(yùn)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識[EB/OL].(2013-08-24)[2016-08-20].http://guide.medlive.en/guideline/4695．

[2]呂天越,曾永紅,周新華,等.高尿酸血癥與血壓、血脂、血糖關(guān)系的研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2010，16(17):2081-2083．

[3]魏曉楠.非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥的有效性對比觀察[J].中外醫(yī)療,2013(7)：108.

[4]胡大一,丁榮晶,杜昕.無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識[J].中國臨床醫(yī)生, 2011,39(2):74．

[5]Hak AE,Choi HK.Menopause，postmenopausal hor-mone use and sel~llll urle acid levels in US women-The Third National Health and Natrition Examination Survey J J f[J].Arthritis’Res Ther,2008，10(5)：R116．

[6]繆旭,徐曉英.血尿酸水平與2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(22)：4862．

[7]Zhou J,Chen Y,Ying L,et a1.Plasm a uric acid level indicates tubular interstitial leisions at early stage of IgA nephropathy[J].Bme Nephrol,2014,15(1):147.

[8]孫琛,楊藻宸.藥理學(xué)和藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000.

[9]曹雪霞,王立.國產(chǎn)苯溴馬隆治療2型糖尿病合并高尿酸血癥的療效與安全性[J].中國新藥雜志,2006, 15(4):301.

[10]Yui-Pong S,Kay-Tai L,Matthew Ka-Hang T,et a1．Use of al-lop urinol in slow ing the progression of re-nal disease th rough its ability to lower serum uric ac-id level[J].A m J Kidney Dis,2006，47(1)：51-59．

[11]P ai BH,Swarnalatha G,Ram R,et a1.A llopurinol for prevention of progression of kidney disease w ith hy-peruricemia[J].Indian J Neph rol,2013,23(4):280-286.

（責(zé)任編輯 劉 紅）

Exploring the Clinical Efficacy of Different Doses of Benzbromarone in the Treatment of Hyperuricemia

SHEN Xian-wen,ZHANG Rui-lin,FANG Ya-xiang
(The Fourth People's Hospital,Taizhou Jiangsu 225300,China)

ract:Objective The clinical efficacy of different doses of benzbromarone in the treatment of hyperuricemia, exploring the clinical curative effect,reduce complications,improve the quality of life of patients.Methods By our hospital from March 2014 to March 2016 were in patients with hyperuricemia and gout,a total of 90 cases male 66 cases,female 24 cases,aged 36 to 82 years old,were randomly divided into treatment group(45 cases of benzene bromine Malone 50mg/d oral)45 cases in the control group(benzene bromine Malone 100mg/d)for 2 weeks.Results The clinical curative effect of the treatment group was slightly lower than that of the control group,but the incidence of adverse reactions,the probability of induced gout reduction,P<0.05,with statistical significance.Conclusion The therapeutic effect of 50mg is safe,and the adverse reaction is small in the treatment of.

rds:hyperuricemia；benzbromarone；different doses；clinical curative effect

R971+.1

A

1671-0142（2016）05-0071-03

沈嫻文（1987-），女，江蘇泰州人，住院醫(yī)師.