糖尿病患者的前庭功能變化特點與分析

李謹 劉博 段金萍 劉冬鑫 李艷紅

首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科研究中心

北京市耳鼻咽喉科研究所（北京 100005）

耳鼻咽喉科學重點實驗室（教育部）

·眩暈專輯·

糖尿病患者的前庭功能變化特點與分析

李謹 劉博 段金萍 劉冬鑫 李艷紅

首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科研究中心

北京市耳鼻咽喉科研究所（北京 100005）

耳鼻咽喉科學重點實驗室（教育部）

目的 分析糖尿病患者的前庭溫度試驗結(jié)果與特點，探討糖尿病對外周前庭器官的影響。方法 納入符合2型糖尿病診斷標準的患者51例（2014年1月至2015年12月期間，在首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院就診；男性27例，女性24例；年齡56.1±10.1歲）和對照組43例（男性12例，女性31例；年齡50.4±7.2歲，無耳科疾病史，無糖尿病史者，其中含有高血壓病13例、高脂血癥8例）。全部受試者接受體格檢查、實驗室檢查及溫度試驗檢查。結(jié)果 ①51例糖尿病患者中前庭功能損害的有36例，占70.6%；相對于對照組（43例中出現(xiàn)前庭功能損害22例，比率為51.2%）有統(tǒng)計學差異（P=0.043）；②36例前庭功能損害的糖尿病患者中雙側(cè)損害16例，比率44.4%，相對于對照組（22例前庭功能損害的對照組成員中雙側(cè)損害4例，比率22.2%）有統(tǒng)計學意義（P=0.037）；③糖尿病患者病程≥10年組對比病程＜10年組，前庭功能損害無明顯差異（P＞0.05）；④糖尿病患者中HbA1C≥7組對比HbA1C＜7組前庭功能損害無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 1.糖尿病患者前庭功能損害發(fā)生率增高，且糖尿病更容易導(dǎo)致雙側(cè)前庭功能損害；2.糖尿病患者病程長短、血糖控制水平可能對前庭功能無顯著影響。

糖尿病;前庭功能;冷熱實驗;糖尿病病程;血糖控制水平

This study was supported by“Twelfth Five Year”National Science and Technology Support Program(2012BAI12B028)and Capital Ten Major Disease Projects to Promote Scientific and TechnologicalAchievements(Z121107006212005)．

Declaration of interest：The anther report no conflict of interest.

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由多種病因引起的、以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾病。致病機制是由胰島素分泌不足或作用缺陷或兩者同時出現(xiàn)而引起高血糖，進而導(dǎo)致眼、耳、腎、神經(jīng)、心臟、血管等多系統(tǒng)的慢性病變。[1]據(jù)報道中國20歲以上人群，糖尿病患者比例達到9.7%（約9240萬人），糖耐量異常發(fā)生率為15.5%（14820萬人）。[2]糖尿病患病率增高和糖尿病并發(fā)癥已經(jīng)成為中國國民主要的健康問題，給社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。

糖尿病可引起多種臨床癥狀，其中平衡功能障礙（頭暈、摔倒等）是該疾病患者經(jīng)常主訴的癥狀之一。[3,4]正常情況下，人體平衡的維持需借助前庭覺、視覺和本體覺所提供的外周感覺信息進行綜合處理，又稱為平衡三聯(lián)。三個系統(tǒng)中的任何一部分出現(xiàn)問題都可以表現(xiàn)出頭暈或身體不穩(wěn)[5]。目前研究將糖尿病患者的平衡功能障礙歸因于糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病周圍神經(jīng)病變。但是最近流行病學研究表明糖尿病患者前庭功能損害的比率達到70%[6]，因此前庭功能損害可能也是糖尿病平衡障礙的主要因素。

本研究通過對2型糖尿病患者前庭溫度試驗的檢查與分析，了解糖尿病患者的前庭功能變化特點，探討糖尿病與前庭功能損害的關(guān)系，其目的在于可以早期診斷及開展個體化康復(fù)治療，減少糖尿病患者跌倒發(fā)生率，改善生活質(zhì)量。

1 材料和方法

1.1 研究對象

實驗組納入2型糖尿病患者51例（2014年1月至2015年12月期間，在首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院就診）；男性27例，女性24例；年齡56.1±10.1歲。糖尿病組納入標準：①年齡20-70歲；②符合2型糖尿病診斷標準，即空腹血漿葡萄糖（fasting plas?ma glucose,FPG）≥7.0mmol/l，或口服葡萄糖耐量實驗2h（oral glucose tolerance text,OGTT）≥11.1mmol/ l；③行動便利。排除標準：①有其他明確導(dǎo)致內(nèi)耳損傷病因，如噪音損害、耳毒性藥物使用、梅尼埃病、良性陣發(fā)性位置性眩暈、前庭神經(jīng)炎。②嚴重的肝、腎、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及其他全身疾?。虎鄱茩z查存在外、中耳疾患患者；④眼科檢查存在眼底病變患者；⑤耳部外傷手術(shù)、脊柱四肢等骨、關(guān)節(jié)外傷手術(shù)史。對照組43例；其中男性12例，女性31例；年齡50.4±7.2歲。無耳科疾病史，無糖尿病史，無眼底病變及眩暈史。但其中有高血壓病史的13例、高脂血癥的8例。

1.2 研究方法

全部受試者接受詳細的病史詢問、問卷調(diào)查；耳科、眼科檢查；實驗室檢查：血壓、血脂、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）。符合納入標準的受試者進行前庭功能檢查[7,8]，將糖尿病組依據(jù)病程、血糖控制水平進行分組。①根據(jù)糖尿病病程分為2組：病程≥10年組（患者27例，男性：24）對比病程＜10年組（患者24例）；②依據(jù)血糖控制水平將實驗組分為2組：HbA1C≥7組（37例）對比HbA1C＜7（14例）。前庭功能檢查儀器應(yīng)用法國Ulmer公司眼震視圖儀（videonystagmography，VNG）；檢查內(nèi)容主要為冷熱試驗，原理為以冷熱空氣為刺激源，分別刺激左右半規(guī)管，使迷路的內(nèi)淋巴因溫度變化產(chǎn)生流動，引起終頂偏曲而出現(xiàn)眩暈、眼震等前庭反應(yīng)。檢查方法：將患者取仰臥位，頭前傾30°，采用50°和24°氣流注入雙側(cè)外耳道，刺激持續(xù)60s，兩次不同溫度實驗間隔應(yīng)大于5分鐘。以最大慢性眼動速度（slow phase ve?locity,SPV）作為檢測指標，前庭功能異常標準：①一側(cè)半規(guī)管輕癱且另一側(cè)半規(guī)管功能正常CP（canal paralysis）＞16%。②雙側(cè)冷熱SPV相加結(jié)果均小于10。所有檢查結(jié)果均由計算機采集并存儲。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 21.0進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)數(shù)據(jù)行卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 表1比較了糖尿病組與對照組前庭功能損害發(fā)生率。分析糖尿病與前庭功能損害有無相關(guān)性。51例糖尿病患者中前庭功能損害（一側(cè)半規(guī)管輕癱和雙側(cè)功能減退）的為36例，比率為70.6%；相對于對照組（43例中前庭功能損害22例，比率為51.2%）有統(tǒng)計學差異（P=0.043）；

2.2 表2比較實驗組與對照組前庭損害的受試者中雙側(cè)水平半規(guī)管損害的發(fā)生率，分析糖尿病前庭功能損害的特點。36例前庭功能損害的糖尿病患者中雙側(cè)損害16例，比率44.4%，相對于對照組中的雙側(cè)損害者（22例前庭功能損害的對照組成員中雙側(cè)損害4例，比率22.2%）有統(tǒng)計學意義（P=0.037）；

2.3 表3比較不同的病程的糖尿病患者前庭功能損害發(fā)生率，分析糖尿病病程與前庭損害有無相關(guān)性。糖尿病患者病程≥10年組對比病程＜10年組，前庭功能損害無明顯統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；

2.4 表4比較不同HbA1C濃度的糖尿病患者前庭功能損害發(fā)生率，分析血糖控制水平與前庭損害有無相關(guān)性。糖尿病患者中HbA1C≥7組對比HbA1C＜7組前庭功能損害無明顯統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病可以導(dǎo)致多種并發(fā)癥，越來越多的研究支持前庭功能損害同樣為糖尿病的并發(fā)癥。Perez等對76例糖尿病患者進行前庭功能檢查發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者前庭功能損傷發(fā)生率為68.4%[9]。最近的流行病學研究表明糖尿病患者前庭功能損害的比例為70%[6]。本實驗51例糖尿病患者中前庭功能損害的為36例，比率為70.6%，與報道結(jié)果一致。通過糖尿病組與對照組前庭功能損害發(fā)生率的對比，表明糖尿病可能增加前庭功能損害的風險。目前的研究也在病理形態(tài)學研究、生理變化研究、臨床研究中證實了糖尿病對前庭功能的損害。在病理形態(tài)學研究中，Myers等[10]在糖尿病動物模型上發(fā)現(xiàn)前庭系統(tǒng)形態(tài)及結(jié)構(gòu)的異常改變，主要為氧化應(yīng)激導(dǎo)致橢圓囊和球囊組織中溶酶體及脂肪粒增加。另一項研究[11]發(fā)現(xiàn)糖尿病會導(dǎo)致糖尿病大鼠微血管終末器官前庭I型毛細胞變性及病理改變。Gawron等[12]在2002年曾指出，糖尿病微血管病變也可導(dǎo)致患者耳蝸前庭功能障礙，進而影響患者的平衡功能。在生理變化研究中，Perez等[9]發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠前庭誘發(fā)電位[13]潛伏期延長、振幅減低，閾值增高。在臨床研究中，通過對6到28歲1型糖尿病患者進行眼球運動檢查、視頻眼震儀、冷熱實驗檢查，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者既有中樞神經(jīng)損害，又有周圍前庭功能損害。[12,14]以上研究提示糖尿病前庭功能損害可能是糖尿病的并發(fā)癥。雖然糖尿病伴發(fā)前庭損傷的概率較高，但是臨床上遠未受到像下肢周圍神經(jīng)損傷、眼損傷那樣的重視，原因主要有以下幾個方面：首先，耳蝸前庭功能損傷發(fā)展緩慢，患者通過視覺及本體覺的代償，適應(yīng)前庭功能的減低，進而保持身體平衡[15]，因此臨床癥狀隱匿。其次，關(guān)于糖尿病前庭功能損害研究較少，臨床醫(yī)師認識不足，在糖尿病治療時容易忽視高血糖對前庭功能的損害，從而延誤了前庭功能康復(fù)。

表1 糖尿病組與對照組前庭功能損害發(fā)生率比較Table1 Comparison of vestibular function in diabetics and controls

表2 糖尿病組與對照組前庭功能損害的受試者中雙側(cè)水平半規(guī)管損害的發(fā)生率比較Table2 Comparison of bilateral vestibular function in diabetics and controls

表3 糖尿病組不同的病程的前庭功能損害發(fā)生率比較Table3 Relationship between the vestibular function and the duration of diabetes

表4 糖尿病組不同HbA1C濃度前庭功能損害發(fā)生率比較Table4 Relationship between the vestibular function and the the level of blood glucose control

本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病前庭功能損害以雙側(cè)對稱損害為主。目前的研究很少關(guān)注糖尿病前庭功能變化特點，該發(fā)現(xiàn)有助于糖尿病伴前庭功能損害的診斷及鑒別診斷，有利于糖尿病患者前庭功能損害早期診斷。

本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病程及血糖控制情況可能與前庭損害無明顯相關(guān)性。然而目前關(guān)于糖尿病病程及血糖控制情況對于前庭功能影響的研究結(jié)論不一致。[16]Agrawal等[17]的研究認為糖尿病患者較長病程或較高的血清糖化血紅蛋白水平會導(dǎo)致更高的前庭功能障礙的發(fā)生率。Ward等[18]研究認為糖尿病病程及血糖控制情況與前庭損害無明顯相關(guān)性。當然，本研究樣本量相對較小，結(jié)果可能存在偏倚，需要進一步擴大樣本量驗證。

目前越來越多的研究認為前庭功能損害為糖尿病重要的并發(fā)癥，導(dǎo)致了糖尿病患者平衡功能障礙，嚴重影響生活質(zhì)量[19,20]。通過對糖尿病患者前庭功能變化特點的研究，有利于增加人們對糖尿病前庭損害的認識，為糖尿病前庭功能損害早期發(fā)現(xiàn)及康復(fù)治療提供依據(jù)。

4 結(jié)論

1.糖尿病患者前庭功能損害發(fā)生率增高，且糖尿病更容易導(dǎo)致雙側(cè)對稱性前庭功能損害；

2.糖尿病患者病程長短、血糖控制水平可能對前庭功能損害無顯著影響。

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Characteristics of vestibular function in patients with diabetes

Li Jin,Liu Bo,Duan Jinping,Liu Dongxin,Li Yanhong
Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery,Beijing Tongren Hospital,
Key Laboratory of Otolaryngology Head and Neck Surgery Capital Medical University,
Ministry of Education,Beijing Institute of Otolaryngology

Objective To report characteristics of vestibular caloric test in patients with diabetes and to investigate the relation between diabetes and vestibular dysfunction.Methods Patients with type 2 diabetes(n=51,male 27,female 24, age=56.1±10.1 years)seen at the Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery,Beijing Tongren Hospital from 2014 to 2015 were recruited.Subjects without medical or family history of otology diseases or diabetes(n=43,male 13,female 31,age=50.4±7.2 years)were included in this study as controls.All patients and controls completed a questionnaire survey and vestibular caloric test.Results 1.Vestibular dysfunction were identified in 36 of the 51 patients(70.6%)and 22 of the 43 controls(51.2%)(P=0.043).2.Vestibular dysfunction was bilateral in 16 patients(44.4%,16/36)and in 4 control subjects(22.2%,4/22)(P=0.037).3.There was no difference regarding vestibular dysfunction among those with more than ten years duration of diabetes and those with less than ten years duration(P＞0.05).4.Nor was there difference among those with HbA1C≥7 and those with HbA1C＜7(P＞0.05).Conclusion The incidence of vestibular dysfunction is increased in patients with diabetes mellitus,which is more likely to cause bilateral vestibular function damage.2.There is little correlation between the duration of diabetes or level of blood glucose control and the incidence of vestibular dysfunction.

diabetes mellitus；vestibular dysfunction；caloric test；duration of diabetes；the level of blood glucose control

R764

A

1672-2922（2016）04-460-4

2016-8-8）

10.3969/j.issn.1672-2922.2016.04.005

“十二五”國家科技支撐計劃項目(2012BAI12B028);首都十大疾病科技成果推廣項目(Z121107006212005)

李謹，博士研究生，醫(yī)師，研究方向：聽力眩暈疾病的基礎(chǔ)與臨床研究

劉博，Email:trliubo@139.com