氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療額面部帶狀皰疹89例臨床療效觀察

倪菁菁 張瑞麗 楊莉佳 朱小紅

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市第二人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 無錫 214002)

?

氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療額面部帶狀皰疹89例臨床療效觀察

倪菁菁 張瑞麗△楊莉佳 朱小紅

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市第二人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 無錫 214002)

目的 觀察氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療額面部帶狀皰疹的療效。方法 選擇符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)的額面部患者89例，隨機分為兩組。兩組均給予伐昔洛韋分散片0.3 g/次，2次/d，連用10 d。治療組同時給氦氖激光照射，30 min/次，1次/d，直至皮損消退。結(jié)果 共入組89例，其中治療組45例，對照組44例，所有患者均完成研究。治療后4周，治療組的有效率為97.8 %，顯著高于對照組(88.6 %)(P<0.05); 治療組VAS評分及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 采用氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療額面部帶狀皰疹安全有效，可有效降低面癱及后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率。

帶狀皰疹； 神經(jīng)痛； 氦氖激光； 糖皮質(zhì)激素

額面部帶狀皰疹是水痘—帶狀皰疹病毒(VZV)侵入三叉神經(jīng)半月神經(jīng)節(jié)、面神經(jīng)膝狀神經(jīng)節(jié)及頸神經(jīng)節(jié)，臨床表現(xiàn)為皮膚上的集簇性水皰，同時伴有劇烈的重度燒灼樣痛、刺痛，神經(jīng)受損嚴(yán)重可發(fā)生面癱、耳聾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，部分患者在皮損消失后可遺留有色素沉著或帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)[1]。本科室自2014年1月至2015年4月對45例額面部帶狀皰疹患者的皮疹部位采用氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋治療，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 本研究入選患者共89例。按其就診順序，將患者隨機分為治療組和對照組。治療組45例，其中男30例，女25例，平均年齡(52.21 ± 8.35)歲，平均病程(2.30 ± 1.10) d；對照組44例，其中男28例，女26例，平均年齡(50.21 ± 9.35)歲，平均病程(2.50 ± 1.00) d。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示兩組患者的性別、年齡及病程均無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

1.2 病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn) (1)帶狀皰疹皮損表現(xiàn)典型，且皮損部位發(fā)生在頭面部，病程在7 d之內(nèi)；(2)2周內(nèi)未內(nèi)服或外用過抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑；(3)年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對伐昔洛韋過敏者；嚴(yán)重內(nèi)臟器官功能不全者或全身衰竭者；腫瘤患者或免疫功能低下者；長期應(yīng)用免疫抑制劑者；精神病或老年癡呆患者；孕婦及哺乳期患者。

1.3 治療情況 兩組患者均給予伐昔洛韋分散片(湖北華龍制藥有限公司)，0.3 g/次，2次/d，連用10 d；外用阿昔洛韋軟膏(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司)，2次/ d，至水皰結(jié)痂；口服醋酸潑尼松片(上海信宜藥廠有限公司)30 mg/d×3 d，減量至20 mg/d×3 d，再減量至15 mg/d × 3 d，療程9 d。疼痛難以忍受時可口服布洛芬緩釋膠囊(中美天津史克制藥有限公司)，0.3 g，2次/ d，以緩解疼痛，療程不超過9 d。治療組在口服伐昔洛韋片的基礎(chǔ)上進行氦氖激光照射，30 min/次，1次/d，直至皮損消退。合并眼部損害者給以更昔洛韋滴眼液(湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司)，2滴/次，7次/ d，共10 d。

1.4 療效指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效評定 0分，無紅斑，無水皰，無糜爛無疼痛；1分，紅斑面積<10 cm2，水皰數(shù)量1～10個，糜爛面積<10 cm2，微痛，不影響工作和休息；2分，紅斑面積10～30 cm2，水皰數(shù)量11～25個，糜爛面積10～30 cm2，疼痛，能忍受，可入睡，能正常工作；3分，紅斑面積31～50 cm2，水皰數(shù)量26～50個，糜爛面積31～50 cm2，疼痛明顯，難以忍受，間斷入睡，影響工作；4分，紅斑面積>50 cm2，水皰數(shù)量>50個，糜爛面積>50 cm2，劇痛，伴明顯全是癥狀，坐臥不安，不能入睡。所有患者均記錄治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和腎功能。根據(jù)治療前后的積分評價臨床療效，療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100 %。療效指數(shù)≥90 %為痊愈；60%～<90%為顯效；30%～<60 %為有效；<30 %為無效。有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4.2 疼痛指標(biāo)評定 采用國際通用的視覺模擬評分法(VAS)評定患者的疼痛程度和治療效果[2]，0分為無疼痛，10分為疼痛程度最強。以維持用藥或最大用量的VAS評分與用藥前VAS評分比較判定治療效果。VAS評分下降>3分為顯效，下降

1～3分為有效，無下降或下降<1分為無效。觀察患者治療前和治療后1、2、3、4周的VAS評分變化。

1.5 不良反應(yīng)檢測 治療過程密切觀察患者的反應(yīng)，是否出現(xiàn)嗜睡、頭暈、共濟失調(diào)、惡心、嘔吐等表現(xiàn)及癥狀，同時激光照射后局部是否有瘙癢、灼熱、紅斑、水腫等表現(xiàn)。必要時給予血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和腎功能等實驗室檢測。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 實驗數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用t檢驗；組間資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療組平均止皰、結(jié)痂、止痛時間均顯著短于對照組，差異統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05 )，見表1。用藥4周后治療組痊愈25例，顯效15例，有效4例，無效4例；對照組痊愈16例，顯效10例，有效13例，無效5例。治療組總有效率為97.8 %，顯著高于對照組88.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者相關(guān)體征改善比較

2.2 VAS 評分 兩組患者在用藥前、用藥后第1、2、3和4周時的VAS評分見表2。結(jié)果顯示，治療組用藥后1周，疼痛VAS評分即顯著下降；對照組用藥2周后VAS評分才開始下降(t=3.16，P<0.01)；用藥后4周VAS評分，治療組明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意(P<0.01)。

表2 治療前后兩組患者疼痛VAS評分比較

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，△P<0.01。

2.3 PHN發(fā)生率 隨訪4個月，治療組45例患者中發(fā)生PHN l例(2.0 %)，對照組44例中有8例(18.2 %)，治療組PHN發(fā)生率顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.23，P<0.05)。

2.4 其他不良反應(yīng) 隨訪4個月，兩組患者均未出現(xiàn)面癱、耳聾，皮損部位未遺留疤痕，無視力損害，對照組1例愈后遺留局部色素沉著。治療中治療組有4例，對照組有3例患者感惡心，但程度較輕，復(fù)查血糖和肝腎功能未見異常。

3 討 論

神經(jīng)痛是帶狀皰疹最常見并發(fā)癥[3]。臨床根據(jù)疼痛性質(zhì)分為急性期疼痛(AHP)和PHN。研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，及時、積極有效地控制病毒感染及AHP是預(yù)防PHN發(fā)生的關(guān)鍵。AHP的疼痛是病毒感染后神經(jīng)免疫炎性反應(yīng)導(dǎo)致的傷害性疼痛，而PHN的疼痛是由于神經(jīng)免疫反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)損傷進而引發(fā)外周和(或)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對疼痛敏感性的增強以及神經(jīng)元的重塑而導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛[6]。神經(jīng)炎癥可引起神經(jīng)損傷，是導(dǎo)致PHN重要的始動和維持因素，疼痛刺激可以加速外周和中樞敏化的形成以及神經(jīng)元重塑性改變[7]。

氦氖激光的激光強度不高，局部皮膚接受一定強度的激光照射后，可產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)[8]。氦氖激光可提高紅細(xì)胞的流動性和攜氧能力，增強機體對氧的利用；氦氖激光也可增強體內(nèi)超氧化物的活性，改善微循環(huán)，提高機體的物質(zhì)代謝能力。氦氖激光的溫?zé)嵝?yīng)促進皰液吸收，促進創(chuàng)面愈合。氦氖激光所產(chǎn)生適度的熱刺激，可減輕局部皮膚神經(jīng)末梢的痛覺反應(yīng)，減輕患者的疼痛。氦氖激光還可促進皮膚膠原蛋白的合成，加快毛細(xì)血管生成，促進局部皮損的愈合，并降低愈后遺留疤痕的不良結(jié)局的發(fā)生率。

研究[9]結(jié)果顯示，在正規(guī)抗病毒治療前提下，早期應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素可減輕病毒所致的皮膚和神經(jīng)炎癥，阻止VZV病毒對機體神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)纖維的損傷，預(yù)防PHN的發(fā)生[9]。本研究結(jié)果顯示，治療組較對照組止皰和結(jié)痂時間均明顯縮短，第l周VAS評分即顯著下降，提示早期聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可促進皮損愈合，迅速緩解AHP。其作用機理研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素可阻止VZV病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的炎癥進程，同時可抑制皮膚成纖維細(xì)胞的增殖和纖維化，減輕瘢痕和粘連，從而有效地緩解疼痛并防止后遺神經(jīng)痛的發(fā)生[10]。同時，糖皮質(zhì)激素可通過調(diào)節(jié)ATP/P2X3受體的功能而降低背根節(jié)神經(jīng)元的興奮性，抑制痛覺的產(chǎn)生、傳導(dǎo)。

綜上所述，足量伐昔洛韋可有效抑制病毒復(fù)制，氦氖激光促進組織代謝，促進愈合的作用，小劑量糖皮質(zhì)激素通過抗炎機制縮短皮損愈合時間，緩解急性期疼痛，可迅速改善患者的癥狀和體征，且可以有效的降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。

[1] Nagel MA, Gilden D. Developments in Varicella Zoster Virus Vasculopathy[J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2016,16(2):12.

[2] 鄒晉峰，高華琳，賀純靜，等.等離子射頻消融治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床療效觀察[J]. 貴州醫(yī)藥, 2015,39(5):718-720.

[3] Nagel MA, Gilden D. Neurological complications of varicella zoster virus reactivation[J]. Curr Opin Neurol, 2014, 27(3): 356-360.

[4] Kuraishi Y, Sasaki A. Animal models and pharmacology of herpetic and postherpetic pain[J]. Curr Top Behav Neurosci,2014,20:57-74.

[5] 康新國,賀純靜,汪鑫.阿霉素治療頑固性帶狀皰疹后神經(jīng)痛10例療效觀察[J]. 貴州醫(yī)藥,2014,38(7): 634-635.

[6] Nagel MA, Gilden D. Complications of varicella zoster virus reactivation[J]. Curr Treat Options Neurol, 2013,15(4): 439-453.

[7] Andrei G, Snoeck R. Advances in the treatment of varicella-zoster virus infections[J]. Adv Pharmacol,2013,67:107-168.

[8] 胡云峰, 鄧列華, 趙剛, 等. 窄譜中波紫外線聯(lián)合氦氖激光治療帶狀皰疹的臨床觀察[J]. 暨南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2009, 30(2):210-211.

[9] Treede RD, Jensen TS, Campbell JN, et a1．Neuropathic pain: redefinition and a grading system for clinical and research purposes [J]. Neurology, 2008, 70(18):1630-1635.

[10] 賴婷吉, 施和建. 加巴噴丁聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹神經(jīng)痛的療效觀察[J]. 中華皮膚科雜志, 2012, 45(2): 145-146.

江蘇省自然科學(xué)基金(BK20150121)

R752.1+2

B

1000-744X(2016)09-0947-03

2016-04-08)

△通信作者