放射性粒子植入聯(lián)合支氣管動(dòng)脈灌注治療非小細(xì)胞肺癌*

葛連剛， 鄭桂茹， 史玉樹

(1.吉林市第二人民醫(yī)院 腫瘤放療科， 吉林 吉林 132002； 2.吉林市醫(yī)學(xué)會(huì)， 吉林 吉林 132002)

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放射性粒子植入聯(lián)合支氣管動(dòng)脈灌注治療非小細(xì)胞肺癌*

葛連剛1， 鄭桂茹2， 史玉樹1

(1.吉林市第二人民醫(yī)院 腫瘤放療科， 吉林 吉林 132002； 2.吉林市醫(yī)學(xué)會(huì)， 吉林 吉林 132002)

目的： 觀察放射性粒子植入聯(lián)合支氣管動(dòng)脈灌注(BAI)化療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法：符合NSCLC患者88例，隨機(jī)均分成觀察組和對(duì)照組，觀察組采用放射性粒子植入聯(lián)合BAI化療，對(duì)照組采用單一的BAI化療；評(píng)價(jià)治療后1月、3月及6月時(shí)的治療效果，比較死亡率及惡心、腹瀉、脫發(fā)及骨髓抑制等不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者均完成4個(gè)周期的治療，治療后1、3、6個(gè)月時(shí)觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；觀察組治療后1月和3月無死亡病例、治療6月死亡1例，死亡例數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者惡心、嘔吐、脫發(fā)及骨髓抑制反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組 (P<0.05)。結(jié)論:放射性粒子植入聯(lián)合BAI化療對(duì)NSCLC的療效優(yōu)于單一的BAI灌注化療。

癌,非小細(xì)胞肺； 放射性粒子植入； 支氣管灌注化療； 抗腫瘤聯(lián)合化療方案； 療效比較研究

肺癌是我國(guó)臨床上常見的惡性腫瘤，死亡率較高，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)的死亡率占肺癌死亡率的80%以上，大多數(shù)被確診的NSCLC患者已為中晚期，基本喪失手術(shù)根除的最佳時(shí)機(jī)[1-3]。臨床上常采用放射性粒子植入法或支氣管灌注化療法對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療是在CT引導(dǎo)下將125Ⅰ放射性粒子植入病變部位，125Ⅰ劑量越大治療效果越好，但患者的不良反應(yīng)也隨之升高[4-5]。支氣管灌注化療法(bronchial arterial infusion，BAI)是非小細(xì)胞肺癌介入治療中最早的治療方法，是將化療藥物直接注射到給腫瘤供血的血管內(nèi)，這種方法對(duì)鱗癌、腺癌及多供血類型的腫瘤治療效果較好，但具有一定的局限性，影響化療效果的因素也較多[6-7]。本研究對(duì)符合肺癌化療標(biāo)準(zhǔn)的44例NSCLC患者，采用放射性粒子植入聯(lián)合BAI，觀察療效、生存率及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2016年5月接受治療的88例NSCLC患者，男性64例，女性24例，45～82歲，平均(64±7.4)歲；根據(jù)國(guó)家抗癌分期，ⅢA期22例，ⅢB期66例[8]。入組標(biāo)準(zhǔn)：初治并經(jīng)病理學(xué)確診為NSCLC、不能通過手術(shù)切除根除病灶、病灶通過胸部CT可以測(cè)量、預(yù)計(jì)患者生存期均>3個(gè)月、患者身體狀況卡氏評(píng)分(KPS)>60分。排除腫瘤通過CT無法測(cè)量或邊界不清晰者、疾病復(fù)雜或無法執(zhí)行治療方案患者[8]。在知情同意的情況下，按隨機(jī)數(shù)表法將患者均分觀察組和對(duì)照組，觀察組采用BAI與放射性粒子填入聯(lián)合化療，對(duì)照組僅采用單一的BAI化療。兩組患者一般基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用BAI化療，應(yīng)用Seldginger技術(shù)對(duì)股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺插入導(dǎo)管，通過導(dǎo)管將藥物灌注到腫瘤靶血管，灌注藥物為澤菲1 200 mg/m2和順鉑100 mg一起水化3 d；第8天時(shí)，澤菲1 200 mg/m2全身靜脈化療1 d，化療4個(gè)周期。觀察組患者采用放射性粒子植入聯(lián)合BAI化療，患者術(shù)前做CT掃描檢查，將檢查結(jié)果錄入到放射性粒子三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，計(jì)算腫瘤的大小和位置，制定個(gè)體化的治療方案(劑量定位為120～150 Gy即為125Ⅰ粒子的活躍度)。將患者置于合適體位對(duì)病變處局麻，把粒子植入針植入靠近中心腫瘤的邊緣處，密度達(dá)到每0.5～1.0 cm31顆，并通過CT掃描確認(rèn)125Ⅰ粒子是否植入成功[9]；同時(shí)行BAI化療?；熎陂g患者預(yù)防性使用昂丹司瓊預(yù)防嘔吐，白細(xì)胞降低患者使用瑞白進(jìn)行增加白細(xì)胞數(shù)治療[10]。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)參考文獻(xiàn)[11]評(píng)價(jià)治療后1月、3月及6月時(shí)的治療效果，同時(shí)比較2組患者死亡率，比較2組患者治療時(shí)的惡心、腹瀉、脫發(fā)及骨髓抑制等不良反應(yīng)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)為患者腫瘤完全消失，沒有產(chǎn)生新病灶并且維持4周以上；部分緩解(PR)為腫瘤變小，切病灶區(qū)較治療前減少≥30%；病情進(jìn)展(PD)為病灶區(qū)最大直徑相加增長(zhǎng)≥20%，或者新病灶出現(xiàn)；無變化(SD)為病灶最大直徑相加比原來縮小未達(dá)PR，或者增大沒達(dá)到PD。有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果及死亡率

88例患者均順利進(jìn)行4個(gè)周期的治療，治療后的1、3、6個(gè)月發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。治療后1月和3月時(shí)觀察組無死亡病例，治療6月時(shí)死亡1例，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后1、3、6月的效果及死亡率(n，%)

Tab.1 Effect and mortality of two groups of patients 1,3,6 months after treatment

(1)與觀察組同時(shí)點(diǎn)比較，P<0.05

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中均出現(xiàn)惡心、嘔吐、脫發(fā)及骨髓抑制等不良反應(yīng)，觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者經(jīng)過相關(guān)治療后患者耐受性較好，無明顯肝、腎功能的損傷。見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較(n，%)

Tab.2 Comparison of adverse reactions after treatment in two groups

不良反應(yīng)觀察組對(duì)照組P惡心13(29.5)36(81.8)<0.05腹瀉6(13.6)9(20.5)<0.05脫發(fā)2(4.5)44(100.0)<0.05骨髓抑制44(100.0)25(56.8)<0.05

3 討論

肺癌惡化的程度很高，據(jù)統(tǒng)計(jì)是全國(guó)致死率最高的腫瘤之一，其中85%以上的患者屬于NSCLC[12]。NSCLC目前缺乏非常有效的治療方法，目前治療肺癌的常用手段是手術(shù)切除，然后進(jìn)行放療和化療，但是大多數(shù)患者進(jìn)行放化療階段時(shí)已經(jīng)進(jìn)入癌癥晚期。盡管BAI化療是治療肺癌晚期的常用方法，在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較廣，該方法可以提高腫瘤區(qū)的藥物濃度，治療作用更確切，但是在患者接受治療的過程中會(huì)發(fā)生惡心、腹瀉、脫發(fā)及骨髓抑制等比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在給患者造成損傷同時(shí)生活質(zhì)量也降低，生存率差[13]。為此，特別需要一種治療方法可以提高患者的生存質(zhì)量、提升臨床治療效果及增加患者的存活率。隨著核醫(yī)學(xué)的發(fā)展和醫(yī)療設(shè)備的更新，放射性粒子植入被臨床運(yùn)用于腫瘤治療，常用放射性粒子有125Ⅰ、103Ⅰ及131Ⅰ，賀克武等[10]研究125Ⅰ放射性粒子對(duì)肺癌治療結(jié)果中顯示，1年后患者的生存率顯著高于灌注化療，說明125Ⅰ放射性粒子方法是治療肺癌安全有效的治療手段，NSCLC患者效果滿意與本研究的結(jié)果一致。

從本文研究治療效果上看，觀察組的放射性粒子植入聯(lián)合支氣管灌注化療的治療效果明顯優(yōu)于支氣管灌注化療，且治療后6月時(shí)的有效率反而高于3月，這可能與125Ⅰ屬于放射源，低能量照射進(jìn)入機(jī)體后可以持續(xù)提供約200 d的照射治療，在進(jìn)入腫瘤區(qū)域后可以侵襲腫瘤組織，不斷放射出γ射線，使腫瘤細(xì)胞的自噬效應(yīng)增加，并且可以使腫瘤缺氧細(xì)胞的敏感性加強(qiáng)，進(jìn)而將腫瘤細(xì)胞殺死。從本文的不良反應(yīng)上看，觀察組聯(lián)合應(yīng)用治療法出現(xiàn)惡心、腹瀉、脫發(fā)、骨髓抑制發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)發(fā)生率低于對(duì)照組，說明術(shù)前做好充足的準(zhǔn)備，選擇合理的治療方法手術(shù)的安全性可以得到有效保障。

綜上所述，125Ⅰ放射性粒子植入聯(lián)合支氣管灌注化療法對(duì)于治療NSCLC具有很好的治療效果，不良反應(yīng)降低，對(duì)于癌癥晚期患者提供了安全有效的治療方法，并且顯著提高了患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)了存活時(shí)間。

[1] 陳雪梅.舒適理論在惡性腫瘤125I粒子植入治療中的應(yīng)用[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2011 (3)：191-192.

[2] 孫沁瑩, 白沖.《2015 美國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組建議：肺癌篩查》解讀[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2015 (11): 931-934.

[3] 余晶晶,白薇.經(jīng)皮冷循環(huán)微波凝固聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2014 (10): 1019-1020.

[4] 趙其德，梁洪享，黃燕，等. 支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靜脈化療治療老年中晚期肺癌臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2011 (31)：69-70.

[5] 劉瑞寶，楊光，崔亞利，等．125I粒子植入聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療不可切除性肺癌[J]．介入放射學(xué)雜志， 2009(18)：453-456．

[6] 陳世壯，張波緒，方曉敏，等．125I放射性粒子植入聯(lián)合吉西他濱順鉑方案治療老年非小細(xì)胞肺癌[J]．介入放射學(xué)雜志， 2008(17)：197-199．

[7] Ma JX，Jin ZD，Si PR，et al. Continuous and low-energy125I seed irradiation changes DNA methyltransferases expression patterns and inhibits pancreatic cancer tumor growth[J].J Exp Clin Cancer Res， 2011(30)：35.

[8] 陳溯，黃乃祥，盛冬生，等．微創(chuàng)條件下放射性125I 粒子組織間植入治療非小細(xì)胞肺癌近期臨床觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志， 2012(1):23-25．

[9] Hallqvist A，Wagenius G，Rylander H，et al．Concurrent cetux-imab and radiotherapy after docetaxel-cisplatin induction chemo-therapy in stage Ⅲ NSCLC: satellite-a phase Ⅱ study from the Swedish Lung Cancer Study Group[J]．Lung Cancer， 2011(71):166-172．

[10]賀克武，高斌，秦漢林，等．125I粒子組織間植入聯(lián)合支氣管動(dòng)脈灌注化療治療肺癌的療效觀察[J]．介入放射學(xué)雜志， 2012 (7): 554-558．

[11]張嘯飛，高巖峰，劉兵，等.CT引導(dǎo)～(125)I 粒子植入治療非小細(xì)胞肺癌 75 例分析[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志， 2010 (3):652-653.

[12]戴海強(qiáng)，范巍，朱雄輝，等.CT導(dǎo)向下經(jīng)皮穿刺組織間植入125I 粒子治療肺癌 41 例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2011 (9):1101-1102.

[13]李亞楠，王洪武 . 抑癌基因 PTEN 與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)性研究進(jìn)展[J]． 中國(guó)肺癌雜志， 2014(3): 260-264．

(2016-07-23收稿，2016-11-02修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 劉 華

臨床醫(yī)學(xué)論文中“°”與“度”的正確使用

在編輯臨床醫(yī)學(xué)論文中，經(jīng)常會(huì)遇到“Ⅰ°燒傷”“扁桃體Ⅲ°腫大”“Ⅱ°宮頸糜爛”等術(shù)語。這類表示是錯(cuò)誤的。

根據(jù)GB 3102.1—1993《空間和時(shí)間的量和單位》的規(guī)定，“°”是物理量平面角的法定單位“度”的符號(hào)。“°”與以阿拉伯?dāng)?shù)字表示的數(shù)值連用表達(dá)的是平面角的量值，如15°。

而在醫(yī)學(xué)論文中，像“Ⅰ°燒傷”這樣，由羅馬數(shù)字和“°”組合在一起，表示的是疾病的嚴(yán)重程度。由于病情的輕重程度并不是平面角，理所當(dāng)然地不能用平面角的單位符號(hào)“°”來表示。在醫(yī)學(xué)論文中，正確的是應(yīng)當(dāng)使用漢語里用以表示“程度”的量詞“度”來表達(dá)。例如“Ⅰ度燒傷”“扁桃體Ⅲ度腫大”“Ⅱ度宮頸糜爛”“Ⅰ度腎功能損害”“Ⅱ度惡心 ”“Ⅲ度中性粒細(xì)胞減少”“Ⅱ度貧血”等。

Radioactive Seed Implantation Combined with Bronchial Arterial Infusion in Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer

GE Liangang1, ZHENG Guiru2, SHI Yushu1

(1.DepartmentofRadiationOncology,theSecondPeople'sHospitalofJilinCity,Jilin132002,Jilin,China;2.JilinCityMedicalAssociation,Jilin132002,Jilin,China)

Objective: To observe the clinical curative effect of radioactive seed implantation combined with bronchial artery infusion (BAI) in treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: 88 cases of NSCLC patients were randomly divided into the observation group (44 cases) and the control group (44 cases). The observation group was treated with radioactive seed implantation combined with bronchial artery infusion while the control group treated with BAI chemotherapy. The curative effect was evaluated 1 month, 2 months and 3 months after treatment. The mortality and nausea, diarrhea, hair loss and bone marrow suppression and other adverse reactions were compared between the observation group and the control group. Results: The two group completed 4 cycles of treatment. After 1, 3, 6 months of treatment, the curative effect rate in the observation group was higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05); There were no deaths in the observation group after treatment in January and March, the treatment of 1 cases of death in June, the number of deaths was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). There were no deaths in the observation group 1 month and 3 months after treatment, and there was 1 case of death 6 months after treatment. The number of deaths in the observation group was significantly lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence of nausea, vomiting, hair loss and bone marrow suppression in the observation group was significantly lower than their counterparts in the control group (P<0.05). Conclusion: The efficacy of radioactive seed implantation combined with BAI chemotherapy in the treatment of NSCLC is better than that of single BAI perfusion chemotherapy.

carcinoma; non-small cell lung; radioactive seed implantation; bronchial perfusion chemotherapy; antineoplastic combined chemotherapy protocols; comparative effectiveness research

吉林市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201133163)

時(shí)間：2016-11-15 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.010.html

R734.2

A

1000-2707(2016)11-1326-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.020