血漿同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性及其與冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的關(guān)系*

徐志娜， 周建松， 古 憶， 盧新政

(1.南京江北人民醫(yī)院 心內(nèi)科， 江蘇 南京 210048； 2.江蘇省人民醫(yī)院 心內(nèi)科， 江蘇 南京 210029)

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血漿同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性及其與冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的關(guān)系*

徐志娜1， 周建松1， 古 憶1， 盧新政2

(1.南京江北人民醫(yī)院 心內(nèi)科， 江蘇 南京 210048； 2.江蘇省人民醫(yī)院 心內(nèi)科， 江蘇 南京 210029)

目的： 探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)與冠心病相關(guān)性及與冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的關(guān)系研究。方法：120例行冠狀動(dòng)脈造影的患者，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組(至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%，n=70)及對(duì)照組(冠狀動(dòng)脈造影正常，n=50)，測(cè)定兩組血漿Hcy水平、血脂、射血分?jǐn)?shù)等，以Gensini評(píng)分評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變程度，應(yīng)用Pearson單因素分析Hcy與冠心病患者血脂、心功能及冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系，應(yīng)用Logistic多因素分析冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：冠心病患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙比例、高血壓比例、血漿Hcy、低密度脂蛋白(LDL-C)均高于對(duì)照組(P<0.05)，高密度脂蛋白(HDL-C)水平和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于對(duì)照組(P<0.05)；經(jīng)Pearson單因素分析Hcy與冠脈病變Gensini評(píng)分和LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C、LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；經(jīng)Logistic多因素分析顯示，高血壓史、Hcy以及LDL-C是影響冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, 而HDL-C則是冠心病的保護(hù)因素。結(jié)論：Hcy與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，Hcy與高血壓史及LDL-C水平都是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

同型半胱氨酸； 冠狀動(dòng)脈疾?。?低密度脂蛋白； 高密度脂蛋白； 人體質(zhì)量指數(shù)； 高血壓

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)是心內(nèi)科常見疾病，其病理為慢性炎癥浸潤(rùn)促使動(dòng)脈粥樣斑塊形成的過程[1-2]。血漿同型半胱氨酸(Hcy)屬于含硫氨基酸，可通過多種生理生化反應(yīng)誘發(fā)血小板聚集及凝血酶產(chǎn)生，促使動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成[3]。本研究通過測(cè)定冠心病患者血漿Hcy水平，探討血漿Hcy水平與冠狀動(dòng)脈病變程度、冠心病傳統(tǒng)相關(guān)因素高血壓史、血清低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平的相關(guān)性，旨在了解血漿Hcy在冠心病患者病情進(jìn)展中的作用。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

選取2015年120例行冠狀動(dòng)脈造影患者，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為冠心病組(至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%，n=70)及對(duì)照組(冠狀動(dòng)脈造影正常，n=50)。冠心病組包括穩(wěn)定心絞痛 28例，急性心肌梗死 22例，不穩(wěn)定心絞痛 20例；納入標(biāo)準(zhǔn)為初診者，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診，均簽署知情同意書；排除既往有心肌梗死病史者、瓣膜病者、血運(yùn)重建者、心肌疾病者、左束支傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭者、心肌炎、肺動(dòng)脈高壓、射血分?jǐn)?shù)<45%、肝腎功能衰竭者及合并惡性腫瘤者。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

(1)收集入選對(duì)象基本資料，包括：姓名、性別、年齡、體重、身高、學(xué)歷、職業(yè)、吸煙史、飲酒史、血壓、血糖及血脂情況等，并根據(jù)身高、體重計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。(2)血壓測(cè)定,采用標(biāo)準(zhǔn)歐姆龍上臂式電子血壓計(jì)測(cè)量血壓，連續(xù)測(cè)量3次，取平均值。(3)血糖測(cè)定, 采用血糖儀測(cè)定空腹血糖(FBG)。(4)心功能測(cè)定，應(yīng)用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；(5)血脂測(cè)定，患者空腹取靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r/min離心處理后留取血清，采用Beckman coulter(貝克曼庫(kù)爾特5821)全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。(6)血漿Hcy：患者空腹取靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r/min離心處理血液后留取血漿，循環(huán)酶法測(cè)定血漿Hcy，試劑盒由上三海執(zhí)誠(chéng)生物科技公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。(7)冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)價(jià)，以Gensini評(píng)分表示冠狀動(dòng)脈病變程度，每處病變積分為狹窄程度×病變部位，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表 1。

表1 冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

Tab.1 Coronary artery Gensini scoring standard

狹窄程度(%)評(píng)分1～251病變部位評(píng)分小分支0.526～502右冠狀動(dòng)脈1.051～754左回旋支中遠(yuǎn)段、左前降支遠(yuǎn)段1.076～908左前降支中段1.591～9916左回旋近段或左前降支2.510032左主干5.0

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)資料

冠心病患者BMI、吸煙史比例、高血壓史比例、血漿Hcy、LDL-C水平均高于對(duì)照組，而HDL-C、LVEF低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.2 冠心病患者血漿Hcy與Gensini評(píng)分、LVEF、LDL-C及HDL-C的關(guān)系冠心病患者Gensini評(píng)分為5～48分，平均

Tab.2 Comparison of general information between coronary heart disease group and control group

指標(biāo)冠心病組(n=70)對(duì)照組(n=50)χ2/tP性別(男/女)38/3232/181.1320.287吸煙(n,%)38(54.28)14(20.00)8.2070.004高血壓(n,%)50(71.43)7(14.00)36.8470.000糖尿病(n,%)15(21.43)12(24.00)0.1110.739年齡(g)58.22±3.9657.98±4.020.3890.697BMI(kg/m2)25.02±1.4522.89±1.565.8960.000LVEF(%)62.25±4.0268.02±3.4510.7270.000TG(mmol/L)3.02±0.752.89±0.621.2170.225TC(mmol/L)4.98±1.024.80±0.981.1640.246LDL-C(mmol/L)2.85±0.782.09±0.694.5260.000HDL-C(mmol/L)1.63±0.822.59±0.795.7880.000Hcy(μmol/L)32.02±2.527.02±5.9635.9780.000

(25.8±2.3)分，經(jīng)Pearson單因素分析Hcy與冠脈病變Gensini評(píng)分、LVEF以及LDL-C呈正相關(guān)(r=0.312,0.342,0.332,P=0.000,0.001,0.000)，而與HDL-C、LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.452，0.342,P=0.000，0.001)。

2.3 影響冠心病冠狀動(dòng)脈病變的Logistic多因素分析

以冠心病Gensini評(píng)分為因變量，以影響冠心病Gensini評(píng)分相關(guān)因素為自變量行Logistic多因素分析，結(jié)果顯示高血壓史、Hcy以及LDL-C水平是影響冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而HDL-C是冠心病發(fā)生的保護(hù)因素(P<0.05)，見表3。

3 討論

表3 影響冠心病動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)因素的Logistic多因素分析

Tab.3 Logistic multivariate analysis of relevant factors influencing severity of coronary artery disease

變量回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差S.EWaldχ2OR(95%CI)PBMI0.4250.1120.2130.9860.996(0.910～4.963)0.478吸煙史0.5560.1450.36909631.856(1.326～5.126)0.752高血壓史0.5230.1380.35845661.785(1.236～6.325)0.000Hcy0.5170.1330.3424.3691.365(1.085～5.023)0.004LDL-C0.7020.4120.3968.0222.022(1.663～7.252)0.002HDL-C0.788-0.3960.4127.1123.262(1.285～5.963)0.000

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病患者病理基礎(chǔ)，其發(fā)生機(jī)制與脂質(zhì)沉積及炎癥反應(yīng)相互作用有關(guān)。LDL-C被氧化是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，LDL-C被氧化后會(huì)損傷血管內(nèi)皮，破壞血管屏障功能，使得單核細(xì)胞及脂質(zhì)沉積在皮下間隙，進(jìn)而誘導(dǎo)血管收縮功能，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷[10]。本研究中冠心病患者LDL-C水平均高于冠狀動(dòng)脈造影正常者，且經(jīng)Logistic多因素進(jìn)一步分析顯示，LDL-C是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這可能是由于LDL-C會(huì)導(dǎo)致患者動(dòng)脈血管腔狹窄并導(dǎo)致心肌缺血，從而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死，使得血管內(nèi)膜下膠原組織暴露，并與血小板黏連，最終導(dǎo)致血液黏連并形成血栓，從而引起心肌缺血壞死[11-12]。

HDL-C一直被認(rèn)為是心血管保護(hù)物質(zhì)，臨床上常以HDL-C水平作為心血管疾病發(fā)生危險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)[13]。然而，近年有研究指出，HDL-C并不能有效預(yù)測(cè)心肌梗死的發(fā)生，并不是心肌梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，因此單純測(cè)定HDL-C并不能全面反映HDL功能[14]。HDL是由多成分組成脂蛋白，其功能除了受HDL-C影響外，還與血清淀粉樣管白A(SAA)、載脂蛋白-I(apoA-I)水平有關(guān)。apoA-I是組成HDL的主要載脂蛋白，研究指出，其與HDL抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)及低密度脂蛋白氧化、促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)有密切的關(guān)系[15]。然而，當(dāng)HDL中SAA水平增加時(shí)，HDL保護(hù)功能顯著下降。目前不少研究指出，SAA水平升高時(shí)apoA-I水平會(huì)下降，從而導(dǎo)致HDL抑制炎癥及抗氧化能力下降，進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。本研究中冠心病患者HDL-C水平均低于對(duì)照組，且經(jīng)Logistic多因素進(jìn)一步分析顯示，HDL-C是冠心病發(fā)生的保護(hù)因素，這提示HDL-C作為心血管保護(hù)物質(zhì)在預(yù)防冠心病發(fā)生及抑制冠狀動(dòng)脈病變惡化過程中起到重要的作用。

綜上所述，高血壓史、Hcy和LDL-C與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度及病情進(jìn)展有密切的關(guān)系，是影響冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而HDL-C則是冠心病發(fā)生的保護(hù)因素。

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(2016-07-28收稿，2016-10-27修回)

中文編輯： 周 凌； 英文編輯： 趙 毅

Study on Correlation between HCY and Coronary Heart Disease and Traditional Risk Factors of Coronary Heart Disease

XU Zhina1， ZHOU Jiansong1， GU Yi1， LU Xinzheng2

(1.DepartmentofCardiology，NanjingJiangbeiPeople'sHospital，Nanjing210048，Jiangsu，China； 2.DepartmentofCardiology，JiangsuProvincialPeople'sHospital,Nanjing210029，Jiangsu，China)

Objective: To investigate correlation between homocysteine (HCY) and coronary heart disease and traditional risk factors of coronary heart disease. Methods: 120 cases of patients with routine coronary angiography, coronary heart disease by coronary angiography were divided into coronary heart disease group (at least one coronary artery stenosis ≥50%,n=70) and control group (normal coronary arteries,n=50); testing plasma HCY levels, blood lipids, heart function level of both groups, evaluating severity of coronary artery disease by Gensini, applying of Pearson univariate analysis to analyze the relationship between HCY and coronary heart disease blood lipids, cardiac function and severity of coronary artery disease, applying Logistic multivariate analysis of risk factors for coronary heart disease. Results: Coronary heart disease patients' body weight (BMI), the proportion of smoking history, history of hypertension，plasma HCY, low-density lipoprotein (LDL-C) were higher than control group(P<0.05), high density lipoprotein (HDL-C),proportion of left ventricular ejection fraction (LVEF) were lower than control group (P<0.05). Single factor analysis by pearson showed that Hcy were positively correlated with coronary pathological Gensini score and LDL-C and negatively correlated with HDL-C and LVEF. After Logistic multivariate analysis, history of hypertension, HCY, HDL-C level was an independent risk factor for coronary heart disease, while HDL-C is the independent risk factor to influence coronary disease. Conclusion: history of hypertension, HCY, LDL-C in patients with coronary heart disease and severity of coronary artery disease are closely related are independent risk factors for coronary heart disease.

homocysteine; coronary heart disease; coronary artery disease; low-density lipoprotein; high-density lipoprotein

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目(YKK12212)

時(shí)間：2016-11-15 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.006.html

R541.4

A

1000-2707(2016)11-1318-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.018