丙泊酚對腦損傷術(shù)后患者血漿β-內(nèi)啡肽、血清熱休克蛋白70、血乳酸及血糖的影響*

于 航， 王迪芬， 王小智

(1.海南省農(nóng)墾總醫(yī)院 重癥醫(yī)學科， 海南 ?？?570311; 2.貴州醫(yī)科大學附院 重癥醫(yī)學科， 貴州 貴陽 550000)

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丙泊酚對腦損傷術(shù)后患者血漿β-內(nèi)啡肽、血清熱休克蛋白70、血乳酸及血糖的影響*

于 航1， 王迪芬2**， 王小智1

(1.海南省農(nóng)墾總醫(yī)院 重癥醫(yī)學科， 海南 海口 570311; 2.貴州醫(yī)科大學附院 重癥醫(yī)學科， 貴州 貴陽 550000)

目的： 觀察丙泊酚對腦損傷術(shù)后血漿β-內(nèi)啡肽(β-EP)、血清熱休克蛋白70(HSP70)、血乳酸及血糖水平的影響。方法：90例腦損傷開顱術(shù)后病人隨機分成對照組和丙泊酚組，測定兩組病人轉(zhuǎn)入ICU即刻、轉(zhuǎn)入后24、48以及72 h血漿β-EP值、血清HSP70及血乳酸值，并測定轉(zhuǎn)入即刻至轉(zhuǎn)入后72 h內(nèi)每4 h的血糖值。結(jié)果：與對照組比較，轉(zhuǎn)入后24、48和72 h 丙泊酚組患者β-EP、HSP70和血乳酸值降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；轉(zhuǎn)入后第一個4 h，對照組患者血糖值(11.58±2.65)mmol/L高于丙泊酚組患者血糖值為(9.61±1.71)mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.024)。結(jié)論：腦損傷應激反應過程中應用丙泊酚，可降低相關(guān)應激指標的水平，增加機體對應激的調(diào)控。

丙泊酚； 腦損傷； 應激； 乳酸； β-內(nèi)啡肽； 熱休克蛋白70

腦損傷及腦損傷后的繼發(fā)損害會對神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)造成嚴重影響。腦損傷作為一種強烈的應激原，大腦皮層和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮，改變了局部兒茶酚胺的含量，可能導致心率增快，血壓、乳酸及血糖升高。在應激情況下，β-內(nèi)啡肽(β-EP)濃度升高，可反映組織細胞損傷的程度。熱休克蛋白70(HSP70)在應激過程的表達增強，有一定細胞保護作用。ICU治療中，丙泊酚的鎮(zhèn)靜、腦保護作用已被廣泛應用。本實驗選擇2009年9月～2014年8月入住ICU的腦損傷開顱術(shù)后病人90例，研究丙泊酚對β-EP、HSP70、血乳酸和血糖等相關(guān)指標的影響。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對象

選取腦損傷開顱術(shù)后病人90例，其中男47例、女43例，年齡28～68歲；其中外傷性顱內(nèi)出血42例，自發(fā)性腦出血48例。入選標準：(1)急診入院，發(fā)病距手術(shù)時間≤24 h；(2)CT或MRI診斷明確顱內(nèi)血腫，需急診行開顱血腫清除術(shù)；(3)轉(zhuǎn)入ICU時格拉斯哥昏迷評分≤8分，急性生理與慢性健康評分Ⅱ≥15分；(4)年齡18～70歲；(5)麻醉方式及術(shù)中麻醉藥物種類均相同，有創(chuàng)機械通氣時間>72 h。排除標準：(1)全身多發(fā)傷、二次及以上手術(shù)者；(2)合并有肺部感染、糖尿病以及腎上腺疾病者；(3)嚴重肝、腎功能不全者；(4)既往心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；(5)轉(zhuǎn)入ICU即刻測兩次血壓，平均動脈壓均值<60 mmHg或>160 mmHg；(6)入住ICU時間<72 h。

1.2 分組與治療

將患者隨機分為對照組和丙泊酚組兩組，均給予常規(guī)治療：呼吸機輔助呼吸支持(氧分壓80～100 mmHg)，維持每日出入量平衡，保證血紅蛋白>70 g/L，紅細胞壓積30%，尿量>0.5 mL/(kg·h)，降低顱內(nèi)壓，控制腦水腫，持續(xù)鎮(zhèn)痛[芬太尼1 μg/(kg·h)]，轉(zhuǎn)入后4 h內(nèi)全部入組病人給予非含糖液輸注及對癥治療。對照組采用生理鹽水靜脈泵入(2 mL/h)；丙泊酚組采用丙泊酚靜脈泵入[0.4～1 mg/(kg·h)]治療，以上液體配制均予黑色避光空針裝載并連接避光延長輸液管持續(xù)勻速輸入72 h。兩組患者的性別、年齡、體重、手術(shù)時間以及術(shù)中用藥情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.3 觀察指標

記錄兩組病人轉(zhuǎn)入ICU即刻、轉(zhuǎn)入后24、48和72 h血漿β-EP值、血清HSP70值以及乳酸值，記錄轉(zhuǎn)入ICU即刻至轉(zhuǎn)入后72 h內(nèi)每4 h的血糖值。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

與對照組比較，轉(zhuǎn)入ICU后24、48和72 h 丙泊酚組患者血漿β-EP、血清HSP70和乳酸值降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。轉(zhuǎn)入后第一個4 h，對照組患者血糖值(11.58±2.65)mmol/L高于丙泊酚組患者血糖值為(9.61±1.71)mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.024)，其余時間血糖值兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

Tab.1 Comparison of β-EP,HSP70 and lactic acid levels between the two groups

指標轉(zhuǎn)入ICU時間對照組丙泊酚組Pβ-EP(ng/L)即刻383.83±118.5 413.87±147.98 1.89424h298.86±18.93 173.08±42.19 0.01848h215.89±21 113.96±34.84 0.02472h94.82±4.75 41.99±5.47 0.009HSP70(ng/L)即刻996.76±206.09988.22±230.660.39624h893.44±205.44725.81±213.640.01148h700.7±143.15439.92±165.920.00872h473.92±74.47 259.69±82.14 0.003血乳酸(mmol/L)即刻3.77±1.023.69±1.070.85124h3.09±1.381.94±0.690.03748h2.98±1.141.87±1.030.00472h2.64±1.011.71±0.790.019

3 討論

腦損傷及損傷后繼發(fā)性腦損傷其實質(zhì)是腦組織缺血低氧[1]。應激是通過對交感-腎上腺髓質(zhì)(SAM)軸和下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸興奮為主的一系列神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫反應，目的是調(diào)節(jié)機體免疫力，并使機體抵抗力增強，保持和恢復內(nèi)穩(wěn)態(tài)，但如果應激持續(xù)、長期存在，機體最終失去對應激的調(diào)節(jié)能力[2-3]。腦損傷作為一種強烈的應激原，其中樞系統(tǒng)病理生理改變更加重應激反應的強度。

有研究證實，丙泊酚能通過增強GABAA受體功能，減輕機械性損傷所致神經(jīng)元損害，從而發(fā)揮腦保護的作用[4-6]。丙泊酚作為強效麻醉催眠藥物，可抑制下丘腦c-fox基因的表達，能有效地抑制和減輕傷害性刺激引起的應激反應[7]。

應激狀態(tài)下交感神經(jīng)興奮，HPA功能增強，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活動增強。有害刺激作用下神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而增加糖皮質(zhì)激素的合成和分泌。同時應激可導致高分解代謝、胰島素分泌相對不足和抵抗及高血糖代謝為特點的內(nèi)分泌和代謝功能變化[8]。應激致兒茶酚胺類物質(zhì)釋放增多，導致心率增快，氧耗量增加，使乳酸生成增多。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者轉(zhuǎn)入ICU時血糖及血乳酸值均高于正常，由此可見腦損傷，加之手術(shù)過程中對腦的影響，都成為應激原所在。本試驗中兩組在轉(zhuǎn)入4 h內(nèi)均輸注非含糖液體，結(jié)果顯示丙泊酚組較對照組血糖下降明顯，說明丙泊酚在應激反應過程中，通過降低交感神經(jīng)興奮性從而減少內(nèi)分泌激素和兒茶酚胺分泌，從而增加機體對血糖的調(diào)控。丙泊酚組血乳酸水平較對照組在轉(zhuǎn)入ICU后24、48和72 h后明顯降低，說明丙泊酚可使機體氧耗減少、兒茶酚胺釋放減少。

丙泊酚具有收縮腦血管、減少腦血流、降低顱內(nèi)壓的作用，其還可促使外周血管內(nèi)皮釋放一氧化氮，降低腦氧代謝率、提高組織抗氧化能力，從而降低應激反應[9]。本實驗中，丙泊酚組較對照組β-EP水平明顯下降，說明丙泊酚可以降低腦損傷后應激反應程度。HSP7O在應激過程中通過修復損傷蛋白，從而減輕應激反應所致?lián)p傷，提高腦細胞對應激原的耐受性[10-13]。本實驗中丙泊酚組HSP7O水平較對照組明顯降低，考慮應激狀態(tài)下，HSP7O有維持細胞正常生理功能，提高細胞對應激原的耐受作用，也有分子伴侶、抗細胞損傷、抗炎性應激以及抗氧化應激作用。

綜上所述，丙泊酚可降低腦損傷應激反應過程中β-EP、HSP70及血乳酸的水平，調(diào)節(jié)應激反應，同時增加機體對血糖的調(diào)控。由此推斷丙泊酚可抗腦損傷后的應激反應并產(chǎn)生更好的腦保護效果。

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(2016-08-13收稿，2016-10-23修回)

中文編輯： 文箐潁； 英文編輯： 趙 毅

The Effect of Propofol on the Stress Indicators after Brain Injury

YU Hang1， WANG Difen2, WANG Xiaozhi1

(1.DepartmentofCriticalCareMedicine，HainanProvincialNongkenGeneralHospital，Haikou570311,Hainan,China;2.DepartmentofCriticalCareMedicine，GuizhouMedicineUniversity，Guiyang550000，Guizhou,China)

Objective: To observe the effects of propofol on β-endorphin (β-EP), heat shock protein 70 (HSP70), blood lactatic acid, blood glucose in patients after craniocerebral injury surgery. Methods: 90 patients with brain injury after craniotomy were randomly divided into control group and propofol group. The β-EP value, HSP70 and lactic acid were tested at the moment the patient was transferred into intensive care unit (ICU) immediately and at 24,48 and 72 hours later, and the blood glucose was tested every 4 hours.Result: At 24, 48 and 72 hours later, the β-EP, HSP70 and blood lactic acid levels of propofol group were significantly lower than that in control group, difference was statistically significant(P<0.05). The first 4 hours after transfer into ICU, the blood glucose levels of control group(11.58±2.65)mmol/L was higher than that of propofol group(9.61±1.71)mmol/L, difference was statistically significant(P=0.024). Conclusion: Propofol can reduce the levels of β-EP, HSP70, blood lactatic acid and blood glucose in the course of stress reaction after traumatic brain injury operation and enhance the adjustment of stress reaction of human body.

propofol; brain injury; stress indicators； lactic acid； β- endorphin； heat shock protein 70

貴州省科技計劃基金資助項目[黔科合SY(2010)3079號]

?? E-mail:1078666485@qq.com

時間：2016-11-15 網(wǎng)絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.004.html

R651.15； R453

A

1000-2707(2016)11-1311-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.016